Daunorubisiini

2.13.8 Sytotoksiset antrasykliiniantibiootit

Daunorubisiini häiritsee DNA-synteesiä. Daunorubisiinin molekyylikoko ja suhteellinen hydrofiilisyys rajoittavat ja viivästyttävät huomattavasti sen siirtymistä istukkaan. Germannin (2004) mukaan pitoisuudet sikiön kudoksissa ovat 100-kertaisesti ja 1000-kertaisesti pienemmät kuin aikuisten kudoksissa ja kasvainkudoksissa.

Katsauksessaan Briggs (2005) kuvailee 29 raskaana olevaa naista, joista neljä oli altistunut ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana (Feliu 1988, Alegre 1982). Elävänä syntyneillä 22 lapsella ei ollut epämuodostumia. Kahdella näistä lapsista havaittiin ohimenevää neutropeniaa 2 kuukauden iässä. Tämän ryhmän 13 lapsen uudelleentutkimus 6 kuukauden ja 9 vuoden iässä osoitti, että heidän kehityksensä oli normaalia. Zuazu (1991) kuvailee kahta muuta raskautta, jotka altistuivat ensimmäisellä raskauskolmanneksella; toinen päättyi spontaaniin keskenmenoon 20 päivää monivaikutteisen solunsalpaajahoidon päättymisen jälkeen, ja toinen johti terveen ennenaikaisen lapsen syntymään viikolla 34. Artlich (1994) kuvaa potilasta, jolle annettiin daunorubisiini- ja sytarabiinihoitoa hedelmöityshetkellä ja joka sai sytarabiinia ja tioguaniinia 5 viikkoa myöhemmin. Lapsella oli kraniosynostoosi ja sädeaplasia. Kun daunorubisiinia annetaan toisen/kolmannen raskauskolmanneksen aikana, se voi joskus aiheuttaa myelosuppressiota.

Doksorubisiinia, jota kutsutaan myös adriamysiiniksi, on kuvattu lukuisissa raskauksissa, joista ainakin 12:ssa sitä annettiin ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana (Garcia 1981, Blatt 1980, Hassenstein 1978). Lapsella, jonka äiti oli saanut samanaikaisesti syklofosfamidia ja kobolttisädehoitoa vasempaan kainaloon ja supraklavikulaariseen alueeseen viikoilla 8-13, todettiin peräaukon atresia, johon liittyi rektiovaginaalinen fisteli (Murray 1984). Kim (1996) kuvailee ennenaikaista lasta, jolla oli blefarofimoosi, mikrokefalia, hydrokefalia ja äidiltä periytyvä tasapainoinen autosomaalinen translokaatio ja joka oli saanut ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana kaksi sykliä syklofosfamidia, doksorubisiinia ja sisplatiinia. Muilla vastasyntyneillä ei ilmennyt mitään poikkeavuuksia.

Katsauksessaan Germann (2004) analysoi 160 tapausselostusta, jotka oli julkaistu vuosina 1976-2001; 50 tapauksessa oli kyse daunorubisiinista ja 99 tapauksessa doksorubisiinista. Joitakin näistä on lainattu edellä. Noin 30 potilasta 160:stä sai hoitoa ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ja synnytti 20 tervettä lasta; kolmella vastasyntyneellä todettiin epämuodostumia.

Tapausseloste (Nakajima 2004) osoitti jälleen, että sytotoksinen hoito (doksorubisiini ja ifosfamidi) toisen/kolmannen raskauskolmanneksen aikana voi johtaa terveisiin, mutta kasvuhäiriöisiin lapsiin. Tämä koskee myös tutkimusta, johon osallistui 57 raskaana olevaa rintasyöpäpotilasta, joita hoidettiin FAC:lla (5-fluorourasiili, doksorubisiini, syklofosfamidi) (Hahn 2006). Doksorubisiinilla tiedetään kuitenkin olevan kardiotoksisia sivuvaikutuksia: on olemassa kolme tapausselostusta nuorista raskaana olevista naisista, jotka olivat saaneet lapsuudessaan tai nuoruudessaan doksorubisiinihoitoa, ja vaikka heidän sydämen toimintansa näytti ennen raskautta normaalilta, heillä oli raskauden lopussa dekompensoitunut tila (Pan 2002).

Epirubisiinista yhdistelmähoidossa on ainakin 20 tapausselostusta, mukaan lukien kaksi altistusta ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, jotka päättyivät spontaaniin keskenmenoon. Muista raskauksista oli 1 abortti, 1 kuolleena syntynyt lapsi ja 1 lapsi, joka kuoli pian syntymän jälkeen. Lisäksi esiintyi kohdunsisäistä kasvun rajoittumista, ennenaikaisia synnytyksiä ja ohimenevää leukopeniaa (Ring 2005, Gadducci 2003, Giacalone 1999, Müller 1996, Goldwasser 1995). Epirubisiinin siirtyminen istukkaan on vähäistä mutta hieman suurempaa kuin doksorubisiinin (Gaillard 1995).

Viidessä tapausselostuksessa kuvataan idarubisiinin yhdistelmähoitoa ensimmäisen raskauskolmanneksen jälkeen (Claahsen 1998, Reynoso 1994). Ensimmäisessä tapauksessa sikiön kuolema tapahtui hoidon aloittamisen jälkeen, kun taas toisessa raportissa kuvataan kasvuhäiriöisen, mutta muuten terveen vauvan syntymää. Kolmas lapsi syntyi viikolla 28 ja kärsi kolme päivää kestäneestä akuutista sydämen vajaatoiminnasta, jonka kirjoittajat johtivat idarubisiinista (Achtari 2000). Lisäksi kahdella muulla lapsella raportoitiin ohimenevää dilatoivaa kardiomyopatiaa (Niedermeier 2005, Siu 2002). Yhdellä näistä lapsista todettiin myös keskikokoinen kalvomainen kammioväliseinän vika, lyhyet sormenjäljet ja raajat, akrocyanoosi, matala sakraalinen kuoppa ja ulkoneva etukallo, johon liittyi lievä makrognatia, jota ei voida selittää altistumisella idarubisiinille ja sytarabiinille yksinomaan toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana (Niedermeier 2005). Vaikka idarubisiini on vähemmän kardiotoksinen kuin perinteiset antrasykliinit, sen suurempi lipofiliteetti helpottaa istukan siirtymistä. Tämä saattaa selittää, miksi muutamissa saatavilla olevissa raporteissa kuvatuilla sikiöillä esiintyi usein sydänkomplikaatioita.

Mitoksantronista on saatavilla neljä tapausselostusta. Yhdessä näistä kuvataan raskautta, jossa idarubisiinialtistus yhdessä muiden lääkkeiden kanssa johti sikiön kuolemaan (Reynoso 1994). Raportoitiin ilmeisen normaalista vastasyntyneestä, joka oli altistunut kohdunsisäiselle kemoterapialle viikoilla 24-34 (Azuno 1995). Giacalone (1999) raportoi terveestä lapsesta ja kasvuhäiriöisestä lapsesta, joka oli saanut hoitoa toisen raskauskolmanneksen aikana. Mitoksantronilla on immunomoduloivia ominaisuuksia, ja siksi sitä käytetään tiettyjen multippeliskleroosin muotojen hoidossa.

Raskausajan aklarubisiini- ja pirarubisiinihoidon vaikutuksista raskaana oleville naisille ei tiedetä mitään.