Clinical significance of esterases in man

Esteraasit, hydrolaasit, jotka pilkkovat esterisidoksia, hydrolysoivat useita lääkkeinä käytettäviä yhdisteitä ihmisessä. Kyseiset entsyymit luokitellaan laajasti koliiniesteraaseihin (mukaan lukien asetyylikoliiniesteraasi), karboksyyliesteraaseihin ja aryyliesteraaseihin, mutta asetyylikoliiniesteraasia lukuun ottamatta niiden biologinen tehtävä on tuntematon. Neurotransmissioon osallistuvissa hermopäätteissä esiintyvää asetyylikoliiniesteraasia estävät antikoliiniesteraasilääkkeet, esim. neostigmiini, ja orgaaniset fosforiyhdisteet (lähinnä hyönteismyrkyt). Kolinesteraasit osallistuvat ensisijaisesti lääkkeiden hydrolyysiin plasmassa, aryyliesteraasit plasmassa ja punasoluissa ja karboksyyliesteraasit maksassa, suolistossa ja muissa kudoksissa. Esteraaseilla on spesifisyys tietyille substraateille ja inhibiittoreille, mutta lääkeainetta hydrolysoi usein useampi kuin yksi esteraasi eri paikoissa. Esimerkiksi aspiriini (asetyylisalisyylihappo) hydrolysoituu salisylaatiksi maksan karboksyyliesteraasien toimesta ensikierron aikana. Vain 60 prosenttia suun kautta otetusta annoksesta pääsee systeemiseen verenkiertoon, jossa plasman koliiniesteraasit sekä albumiini ja punasolujen aryyliesteraasit hydrolysoivat sen. Näin ollen aspiriinin pitoisuuteen suhteessa salisylaattiin verenkierrossa voi vaikuttaa yksilöllinen vaihtelu esteraasitasoissa ja eri esteraasien suhteellinen rooli, mikä voi vaikuttaa farmakologiseen kokonaisvaikutukseen. Muita lääkeaineita on tutkittu vähemmän kuin aspiriinia, ja niihin kuuluvat heroiini (diasetyylimorfiini), suksametonium (sukkinyylikoliini), klofibraatti, karbimatsoli, prokaiini ja muut paikallispuudutteet. Esterin aihiolääkkeitä käytetään laajalti lääkkeiden imeytymisen parantamiseksi ja depotvalmisteissa. Vaikuttava lääkeaine vapautuu kudoskarboksyyliesteraasien hydrolyysistä. Yksilölliset erot esteraasiaktiivisuudessa voivat olla geneettisesti määräytyneitä, kuten epätyypillisten koliiniesteraasien sekä seerumin paraoksonaasin ja punasolujen esteraasi D:n polymorfisen jakautumisen kohdalla.