Bookshelf

Klassiset kadheriinit ovat homofiilisiä adheesiomolekyylejä

Tämähän tarkoittaa, että yhdellä solupinnalla ilmentynyt E-kadheriini sitoutuu vierekkäisellä solupinnalla ilmentyneeseen E-kadheriiniin, N-kadheriini sitoutuu N:ään, P:hen P:hen ja niin edelleen. Tämä pätee erityisesti E-kadheriineihin. Alun perin ajateltiin, että kaikki kadheriinit käyttäytyisivät täysin homofiilisesti, mutta nyt on selvää, että esimerkiksi N-kadheriini voi sitoutua R-kadheriiniin, vaikkakin ehkä heikommin kuin N-kadheriiniin. Kiderakenteeseen perustuva malli kadheriinien ”adheesiovetoketjusta” on esitetty (kuva 7-5). Mallin mukaan EC1:ssä olevan laajan adheesiorajapinnan lisäksi, joka on vuorovaikutuksessa vastakkaisesta solun kaksoiskerroksesta ulkonevan kumppanin adheesiorajapinnan kanssa, on olemassa myös säikeidimeeri, joka muodostuu kahdesta samasta pinnasta ulkonevasta identtisestä kadheriinimolekyylistä. Tämä säikeidimeeri suuntaa kahden säikeen adheesiorajapinnat siten, että ne voivat olla vuorovaikutuksessa vastakkaisella kalvon pinnalla olevien identtisten dimeerien kanssa, jolloin muodostuu lineaarinen vetoketju tiukasti toisiinsa kiinnittyneistä kadheriinimolekyyleistä. Itse säikeen dimeeraus tapahtuu kypsän klassisen kadheriinimolekyylin 2. kohdassa olevan tryptofaanin välityksellä. Mielenkiintoista on, että tämä tryptofaani, jonka ehdotetaan sopivan kumppanisäikeen hydrofobiseen taskuun, löytyy klassisista kadheriineista samasta paikasta. Säikeen dimeerin olemassaololla on useita seurauksia. Ensinnäkin kadheriinisäikeen dimeeri, jonka muodostuminen saa aikaan kadheriinien klusteroitumisen ja keskittymisen tietylle alueelle plasmakalvossa, on todennäköisesti hyvin stabiilissa konformaatiotilassa, mikä mahdollistaa adherens-liitosten ylläpitämisen epiteelisoluissa ja ehkä myös keskushermoston synaptisten liitosten ylläpitämisen. Toiseksi on mahdollista, että tietyllä solupinnalla, joka ilmentää yhtä tai useampaa klassista kadheriinia, vallitsee monomeeri (ei-adhesiivinen)/dimeeri (hyvin adhesiivinen) dynaaminen tasapaino, jota voidaan muuttaa, kun solu tarvitsee enemmän tai vähemmän adheesiota.

Kuva 7-5

Kadheriinit voivat muodostaa ”adheesiovetoketjuja” solun adheesion välittämiseksi. Adheesiovetoketjun globaalimalli esitetään, joka havainnollistaa kahden samasta solupinnasta lähtevän kadheriinimolekyylin välille postuloitua säikeidimeeriä. (lisää…)