Bioyhteensopivuus

Bioyhteensopivuus on määritelmän mukaan mittaus siitä, kuinka yhteensopiva laite tai materiaali on biologisen järjestelmän kanssa. Standardissa ISO 10993-1: 2018 biokompatibiliteetti määritellään ”lääkinnällisen laitteen tai materiaalin kyvyksi toimia asianmukaisen isäntävasteen kanssa tietyssä sovelluksessa”.

Biokompatibiliteettitestauksen suorittamisen tarkoituksena on määrittää laitteen soveltuvuus ihmiskäyttöön ja nähdä, voiko laitteen käytöllä olla mahdollisesti haitallisia fysiologisia vaikutuksia. Kuten kansainvälinen standardisoimisjärjestö (ISO) toteaa: ”ISO 10993:n tämän osan ensisijaisena tavoitteena on suojella ihmisiä lääkinnällisten laitteiden käytöstä mahdollisesti aiheutuvilta riskeiltä.” (ISO 10993-1:2018). Ennen bioyhteensopivuustestauksen suorittamista valmistajan on tärkeää saada parempi käsitys laitteen materiaaleista, laitteen valmistuksesta, steriloinnista ja muista prosesseista. Standardissa ISO 10993-1:2018 korostetaan kemiallista karakterisointia ennen in vitro- ja in vivo -biokompatibiliteettitestaukseen siirtymistä.

Biokompatibiliteettitestauksen yleinen prosessi voidaan jakaa kolmeen vaiheeseen: suunnitteluun, testaukseen ja tietojen arviointiin. Suunnitteluvaiheessa on kerättävä tietoja laitteen valmistuksessa käytettävistä materiaaleista. Lisäksi olisi laadittava biologinen arviointisuunnitelma (BEP), jossa määritetään tarvittavien testien tyyppi. Katso lisätietoja tarvittavien testien määrittämisestä PBL:n Biocompatibility Planning Tool (BioPT) -työkalusta. Testaus aloitetaan yleensä in vitro -seulonnalla suorittamalla sytotoksisuustesti. Ennen in vivo -testausta suoritetaan tavallisesti myös uuttamiskelpoisen huuhtoutuvan aineen testaus eli kemiallinen karakterisointi. Sytotoksisuutta, kemiallista karakterisointia ja in vivo -biokompatibiliteettitestausta kuvataan seuraavassa.

Sytotoksisuus in vitro – ISO 10993-5

Sytotoksisuus on biologisen yhteensopivuuden testi, joka suoritetaan nisäkässoluilla viljelyssä. PBL suorittaa kolme in vitro -sytotoksisuustestiä: MEM-eluutio, Agarose Overlay ja suora kosketus. Sytotoksisuustestissä arvioidaan materiaalien ja kemikaalien myrkyllisyyttä altistamalla viljellyt solut suoraan näytteelle tai valmistamalla näytteestä uute ja altistamalla solut uutteelle. Lisätietoja on Sytotoksisuustestaus-sivullamme.

Laitteen uutettavat ja huuhtoutuvat aineet – ISO 10993-18

Tyypillisesti laitteen komponenttien kemiallinen karakterisointi ja analyysi, joka tunnetaan myös nimellä laitteen uutettavien ja huuhtoutuvien aineiden testaus, suoritetaan ennen biologisia testejä. Tällöin laitteesta tai sen komponenteista uutetaan liukenevia materiaaleja kohotetussa lämpötilassa ja uutteet analysoidaan erilaisilla mittalaitteilla. Liukeneville uutteille tehdään toksikologinen riskinarviointi mahdollisesti haitallisten tai myrkyllisten kemikaalien varalta. Tämä bioyhteensopivuuden osa-alue noudattaa standardia ISO 10993-18, Chemical characterization of materials, ja sen merkitys on kasvanut viime vuosina. Lisätietoja on kemikaalien kemiallinen karakterisointi -sivullamme.

Hemolyysi-testaus – ASTM F756

Toteutamme hemolyysi-testejä suorilla ja uuttomenetelmillä arvioidaksemme lääkinnällisten laitteiden, huuhtoutuvien aineiden ja biomateriaalien haitallisia vaikutuksia kanin vereen. Tämä testi soveltuu hyvin lääkinnällisten laitteiden ja biomateriaalien hemokompatibiliteetin arviointiin kansainvälisen standardin ISO 10993-4:2017 ja ASTM F756:n mukaisesti.

In vivo -biokompatibiliteettitestaus

Kun in vitro -testaus on suoritettu, suoritetaan in vivo -biologiset testit, joiden laajuus ja tyyppi perustuvat laitteen käyttötarkoitukseen. In vivo -testaus voi vaihdella ihoärsytystesteistä herkistymistesteihin, implantointitesteihin ja systeemisen toksisuuden testaamiseen. Testien läpimenoaika voi vaihdella kolmesta viikosta useampaan kuukauteen, riippuen tarvittavista testitiedoista. Subkrooniset tai krooniset systeemisen myrkyllisyyden tutkimukset voivat kestää vieläkin pidempään.

Yleistä tietoa – Prekliininen CRO

Pacific BioLabs on lahden alueella toimiva prekliininen CRO, joka on avustanut lääkinnällisten laitteiden yrityksiä FDA:n IDE- ja 510k-tutkimuksissa sekä kansainvälisissä viranomaishakemuksissa useiden vuosikymmenien ajan. PBL on suorittanut bioyhteensopivuustestejä yli 37 vuoden ajan, ja kokenut henkilökuntamme on tehnyt testejä tuhansille eri materiaaleista, kokoonpanoista ja sovelluksista valmistetuille laitteille, mikä tekee Pacific BioLabsista yhden kokeneimmista bioyhteensopivuustestauslaboratorioista. Tarjoamme ISO 10993 -standardin mukaisia testejä, jotka ovat yhteensopivia kaikkien tärkeimpien sääntelyelinten kanssa. Eläinohjelmamme ovat AAALAC-akkreditoituja, ja meillä on ISO 17025 -akkreditointi.

Available Biocompatibility ISO 10993 Testing Services

• Chemical Characterization (ISO 10993-17 and 10993-…18 )
• Sytotoksisuus
  • USP/ISO Agarose Overlay Test
  • USP/ISO MEM Elution Test
  • USP/ISO Suora kosketustesti
  • USP/ISO Direct Contact Test
• ärsytys/intrakutaaninen reaktiivisuus
  • USP/ISO intrakutaaninen reaktiivisuustesti
  • ISO limakalvoärsytystesti (emättimen, rektaalinen, oraalinen, penis)
  • ISO/OECD Silmä-ärsytystesti
  • Silmänsisäinen myrkyllisyys
  • ISO/OECD/FSHA Ihoärsytystesti
• Hemolyysi-testaus – suora ja uuttomenetelmä
• Sensibilisaatiotesti
  • ISO/OECD:n maksimointitesti viivästyneelle…Tyypin yliherkkyys
  • ISO/EPA/OECD Suljetun laastarin (Buehler) testi
• Systeeminen myrkyllisyys
• ISO Akuutin systeemisen myrkyllisyyden testi
• Pyrogeenitestit
  • USP/CFR Pyrogeenitesti
  • ISO/USP Kaniinien pyrogeenitesti – Materiaalin välityksellä suoritettava koe
  • 14-Päivän subakuutin systeemisen myrkyllisyyden testaus
  • 28 päivän subkroonisen systeemisen myrkyllisyyden testaus
• Implantaatiotestaus
  • ISO Subkutaaninen implantaatio
  • ISO Intramuskulaarinen implantaatio
  • Intraperitoneaalinen implantaatio
• USP-plastiikkakokeen testejä (USP-luokitus luokan I-VI) materiaaleille
  • USP systeeminen injektiotesti
  • USP intrakutaaninen testi
  • USP implantaattitesti
  • USP turvallisuustesti

Lue lisää ISO 10993:sta ja bioyhteensopivuuden testauksesta

PBL Blog – 2021 Revisions to ISO 10993

PBL Learning Center – Assessing Biocompatibility

PBL Learning Center – Introduction to Biocompatibility Testing

PBL Learning Center – Biocompatibility Planning Tool (BioPT)

PBL Learning Center – Biologiset testausmenetelmät

PBL Learning Center – Materiaalien karakterisointi ja biomateriaalien analyyttinen testaus

PBL Blogi – Tutustu biokompatibiliteetin tyyppeihin Biologisen yhteensopivuuden testit

PBL Blog – Biologisen yhteensopivuuden testauksen keskeiset käsitteet

PBL Blog – Toxicologists Weigh in on Biocompatibility

PBL Blog – Materiaalien ja laitteiden kemiallinen karakterisointi: Osa 1, yleiskatsaus

PBL Blog – Yksityiskohtaiset menetelmät materiaalien uuteaineiden testaukseen

PBL Blog – Huomautus kemiallisesta karakterisoinnista

PBL Blog – FTIR – hyödyllinen työkalu kemiallisen koostumuksen määrittämiseksi