Berinert
PUOLISET VAIKUTUKSET
Vakavin haittavaikutus, jota raportoitiin kliinisiin tutkimuksiin osallistuneilla henkilöillä, jotka saivat BERINERT-valmistetta, oli HAE:hen liittyvän kivun voimakkuuden lisääntyminen.
Yleisin haittavaikutus, jota raportoitiin yli 4 %:lla koehenkilöistä ja yli 4 %:lla plaseboa saaneista koehenkilöistä, jotka saivat BERINERTiä plasebokontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, oli dysgeusia.
Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset
Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin erilaisissa olosuhteissa, jonkin lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa käytännössä havaittuja määriä.
Hoitoon liittyvät vakavat haittavaikutukset/tapahtumat, joita esiintyi RCT:ssä viidellä koehenkilöllä, olivat kurkunpään turvotus, kasvojen HAE-kohtaukset, joihin liittyi kurkunpään turvotus, turvotus (olkapää ja rintakehä), perinnöllisen angioedeeman paheneminen ja laryngospasmi.
Alkuinfuusion tai pelastuslääkehoidon jälkeen BERINERTillä verrattuna lumelääkkeeseen tarkoitetussa populaatiossa vain yksi haittavaikutus raportoitiin useammalla kuin yhdellä tutkittavalla kummassakin hoitoryhmässä, ja sen esiintymistiheys oli suurempi kuin lumelääkkeellä: dysgeusiaa raportoitiin 4 tunnin kuluessa BERINERTin infuusiosta verrattuna lumelääkkeeseen (2/43, 4,7 % vs. 0/42, 0 %) ja 72 tuntiin (2/43, 4,7 % vs. 1/42, 2,4 %) asti. Koska lumelääkeryhmässä useammat koehenkilöt kuin BERINERT-ryhmässä saivat pelastushoitoa, seuranta-ajan mediaani oli tässä analyysissä lumelääkkeeseen satunnaistetuilla koehenkilöillä hieman pidempi kuin BERINERTiä satunnaistetuilla koehenkilöillä.
Henkilöt testattiin lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua mahdollisen altistumisen varalta parvovirus B19:lle, hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle sekä HIV-1:lle ja HIV-2:lle. Yhdelläkään testatulla koehenkilöllä ei todettu serokonversiota tai hoidon aiheuttamaa positiivista polymeraasiketjureaktiotestausta näiden taudinaiheuttajien osalta.
avoin jatkotutkimus
Avoin jatkotutkimuksen turvallisuusanalyysissä 57 koehenkilöä, joilla oli 1085 akuuttia keskivaikeaa tai vakavaa vatsa-, kasvo-, perifeeristä ja kurkunpäähän kohdistunutta HAE-kohtausta, saivat 20 IU:n annoksen painokiloa kohti laskettua annostusta BERINERTiä . Tämä tutkimus antaa lisää turvallisuustietoa koehenkilöistä, jotka saivat useita infuusioita valmistetta peräkkäisten HAE-kohtausten vuoksi (yksi infuusio kohtausta kohti).
Taulukossa 1 luetellaan haittavaikutukset, joita esiintyi avoimen laajennustutkimuksen turvallisuusanalyysissä ≥2 koehenkilöllä tai jotka liittyivät ≥5 HAE-kohtaukseen infuusion aikana tai 24 tunnin tai 72 tunnin kuluessa BERINERT-infuusion päättymisestä.
Taulukko 1: Koehenkilöiden ja HAE-kohtausten esiintyvyys, joihin liittyi haittavaikutuksia (AR), jotka alkoivat infuusion aikana tai 24 tunnin tai 72 tunnin kuluessa infuusion päättymisestä (joita koki ≥2 koehenkilöä tai jotka liittyivät yhteensä ≥5 HAE-kohtaukseen), ensisijaisen aikavälin mukaan (turvallisuustutkimuksen koehenkilö- ja HAE-kohtauspopulaatiot) – Avointa-Label Extension Study
| Preferred term | Number (%) of subjects (n=57) |
Number (%) of Attacks (n=1085) |
||
| Kohtaukset 24 tunnin kuluessa | Kohtaukset 72 tunnin kuluessa | Kohtaukset 24 tunnin kuluessa | Kohtaukset 72 tunnin kuluessa | |
| Jokainen mieluisin termi | 13 (22.8 %) | 20 (35.1 %) | 27 (2.5 %) | 41 (3.8 %) |
| Päänsärky | 2 (3.5 %) | 4 (7.0 %) | 3 (0.3 %) | 6 (0.6 %) |
| Nasofaryngiitti | 1 (1.8 %) | 2 (3.5 %) | 1 (<0.1 %) | 2 (0.2 %) |
| Vatsakipu tai -vaiva | 1 (1.8 %) | 3 (5.3 %) | 2 (0.2 %) | 6 (0.6 %) |
| Ylempien hengitysteiden infektio | 0 (0) | 1 (1.8 %) | 0 (0) | 1 (<0.1 %) |
| Heroottinen angioedeemakohtaus† | 1 (1.8 %) | 1 (1.8 %) | 1 (<0.1 %) | 1 (<0.1 %) |
| Influenssan kaltainen sairaus | 1 (1.8 %) | 2 (3.5 %) | 1 (<0.1 %) | 2 (0.2 %) |
| Ihottuma | 2 (3,5 %) | 2 (3,5 %) | 2 (0,2 %) | 2 (0,2 %) |
| Vulvovaginaalinen mykoottinen infektio | 0 (0) | 2 (3.5 %) | 0 (0) | 2 (0.2 %) |
| Nausea | 1 (1.8 %) | 1 (1.8 %) | 4 (0.4 %) | 5 (0,5 %) |
| N = koehenkilöiden/HAE-kohtausten kokonaismäärä Tiedot on lajiteltu vähenevän esiintymistiheyden mukaan koehenkilöiden lukumäärän mukaan. * Koska molemmissa tutkimushaaroissa sallittiin pelastuslääke, kaikkien lueteltujen haittatapahtumien katsottiin ainakin potentiaalisesti liittyvän tutkimuslääkeannokseen (esim, haittavaikutukset), riippumatta tutkijan mielipiteestä syy-yhteydestä. †Hereditäärisen angioedeeman kohtaukset oli ilmoitettava haittavaikutuksena vain, jos kyseessä oli oireiden paheneminen hoidetun HAE-kohtauksen aikana. Uusia HAE-kohtauksia ei saanut ilmoittaa haittavaikutuksina. Vaikka koehenkilön 22301 perinnöllisen angioedeeman haittavaikutus oli uusi HAE-kohtaus, joka alkoi sen jälkeen, kun edellinen HAE-kohtaus oli täysin hävinnyt, tämä HAE-kohtaus raportoitiin haittavaikutuksena, koska HAE-kohtausta ei otettu mukaan tutkimukseen ja sitä hoidettiin tutkimuspaikan ulkopuolella muulla lääkityksellä kuin tutkimuslääkkeellä. |
||||
BERINERTin haittavaikutusten esiintyvyys ja tyyppi, kun sitä annettiin useiden peräkkäisten minkä tahansa tyyppisten akuuttien HAE-kohtausten hoitoon, oli samanlainen kuin aiemmin havaitut. Kuten lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa, tutkimuksen aikana ei havaittu HIV-1/2:n, HAV:n, HBV:n, HCV:n tai Parvovirus B19:n aiheuttamia todistettuja infektiotapauksia.
Immunogeenisuus
Myyntiluvan myöntämisen jälkeisessä tutkimuksessa seurattiin neljäkymmentäkuusi koehenkilöä, joilla oli tyypin I tai tyypin II HAE ja joilla oli tyypin I tai tyypin II HAE:ta C1-INH:tä vastaan muodostuneita inhiboivia tai ei-hibitoivia vasta-aineita. Verinäytteet vasta-aineiden arviointia varten otettiin päivänä 1 (ensimmäinen HAE-kohtaus, joka vaati 20 IU/kg IV-annoksen antamista, perusarvo) sekä 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua. Yksikään koehenkilö ei kehittänyt C1-INH:n vasta-aineita inhiboivia vasta-aineita BERINERT-infuusion jälkeen missään ajankohtana. Kolmellatoista tutkittavalla (28,2 %) oli kuitenkin havaittavissa ei-inhiboivia vasta-aineita jossain vaiheessa tutkimusta, mukaan lukien 9 tutkittavalla (19,6 %), joilla oli havaittavissa ei-inhiboivia vasta-aineita lähtötilanteessa. Ei-inhiboivien anti-C1-INH Abs:ien esiintyminen ei aiheuttanut ilmeisiä immunologisia kliinisiä tapahtumia.
Vasta-aineiden muodostumisen havaitseminen on erittäin riippuvainen määrityksen herkkyydestä ja spesifisyydestä. Lisäksi vasta-ainepositiivisuuden (mukaan lukien neutraloivan vasta-aineen) havaittuun esiintyvyyteen määrityksessä voivat vaikuttaa useat tekijät, kuten määritysmenetelmä, näytteen käsittely, näytteenoton ajankohta, samanaikainen lääkitys ja perussairaus. Näistä syistä voi olla harhaanjohtavaa verrata BERINERTin vasta-aineiden esiintyvyyttä edellä kuvatuissa tutkimuksissa muiden tutkimusten tai muiden valmisteiden vasta-aineiden esiintyvyyteen.
Kokemukset markkinoille saattamisen jälkeen
Koska markkinoille saattamisen jälkeiset haittavaikutusraportoinnit ovat vapaaehtoisia ja ne on laadittu populaatiosta, jonka koosta ei ole varmuutta, näiden reaktioiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti eikä syy-yhteyttä valmisteelle altistumiseen pystytä osoittamaan.
Haittavaikutuksia, joita on raportoitu Euroopassa vuodesta 1979 lähtien potilailla, jotka ovat saaneet BERINERT-valmistetta HAE:n hoitoon, ovat yliherkkyys-/anafylaktiset reaktiot, injektiokohdan kipu, injektiokohdan punoitus, vilunväristykset ja kuume.
HAE:n hoitoon liittyvät TTE-tapahtumat
TTE-tapahtumia, mukaan lukien basilaarivaltimon tromboosia, moninkertaisia keuhkoverisuonten mikroembolioita ja tromboosin syntymistä on raportoitu käytettäessä suositelluilla altistussuositusannoksilla HAE:n hoidon jälkeen.
TE-tapahtumat, jotka liittyvät käyttöön hyväksymättömissä käyttöaiheissa
TE-tapahtumia on raportoitu myös BERINERTin käytön yhteydessä potilailla, jotka ovat saaneet suositeltua suurempia annoksia sydänleikkauksen aikana (hyväksymätön käyttöaihe), mukaan lukien kaulavaltimon tromboosi, aivotromboosi, sydäninfarkti, keuhkoembolia, munuaislaskimotromboosi, sagittaalisen sinuksen tromboosi, alemman laskimon tromboosi, ylemmän laskimon tromboosi, sisemmän kaulalaskimon tromboosi ja perifeerinen laskimotromboosi.
Seuraavat systeemielinluokittain yksilöidyt haittavaikutukset on liitetty BERINERTiin hyväksynnän jälkeisen käytön aikana Yhdysvaltojen ulkopuolella.
- Immuunijärjestelmän häiriö: Yliherkkyys/anafylaktiset reaktiot ja sokki
- Yleinen/elimistö kokonaisuutena: Kipu injektion yhteydessä, punoitus injektiokohdassa, vilunväristykset ja kuume
Lue koko FDA:n määräämä informaatio Berinertin ( pakastekuivattu jauhe)
käytöstä.
Leave a Reply