Benralitsumabi

Identification

Nimi Benralitsumabi Accession Number DB12023 Kuvaus

Benralitsumabi on humanisoitu rekombinantti monoklonaalinen vasta-aine, jonka isotyyppi on IgG1k-immunoglobuliini ja joka sitoutuu spesifisesti interleukiini 5 -reseptorin (Interleukin 5 reseptorin, IL-5R) alfa-ketjuun, joka ilmentyy eosinofiileissä (eosinofiileissä) ja basofiileissä.2 Se estää IL-5:n sitoutumisen sekä IL-5R:n alfa- ja beeta-alayksiköiden hetero-oligomerisaation ja estää siten signaalinsiirron. Lisäksi se on afukosyloitu IgG, mikä antaa sille suuren affiniteetin luonnollisten tappajasolujen, makrofagien ja neutrofiilien FcγRIIIα-reseptoriin.1 Benralitsumabin, jonka FDA hyväksyi 14. marraskuuta 2017, kehitti MedImmune, AstraZenecan maailmanlaajuinen biologisten lääkkeiden tutkimus- ja kehitysyksikkö.6

Tyyppi Biotekniikkaryhmät Hyväksytty, tutkittava biologinen Luokitus Proteiinipohjaiset hoidot
Monoklonaalinen vasta-aine (mAb) Proteiinin rakenneDb12023Proteiinin kemiallinen kaava C6492H10060N1724O2028S42 Proteiinin keskimääräinen paino 146054.0 Da Sekvenssit

>Heavy chain EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVIHWVRQRPGQGLAWMGYINPYNDGTKYNERFKGKVTITSDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYLCGREGIRYYGLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
>Light chainDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGTSEDIINYLNWYQQKPGKAPKLLIYHTSRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYTLPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

Lataa FASTA-muoto

Synonyymit

  • Benralitsumabi

Ulkoiset tunnukset

  • BIW-8405
  • MEDI-563

Pharmacology

Pharmacology

Nopeuta lääkekeksintötutkimustasi alan ainoan täysin yhdistetyn ADMET-tietokannan avulla, ihanteellinen seuraaviin tarkoituksiin:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset
Learn more

Käyttöaihe

Benralitsumabi on tarkoitettu 12-vuotiaiden tai sitä vanhempien potilaiden ylläpitohoitoon, joilla on vaikea astma ja eosinofiilinen fenotyyppi.7 Vaikean astman, johon liittyy eosinofiilinen fenotyyppi, patologiaa nimitetään myös TH2-korkeaksi fenotyypiksi. Tätä fenotyyppiä sairastaville potilaille on ominaista IL-5:n ja IL-13:n ilmentyminen, hengitysteiden yliherkkyys, reagointi inhaloitaviin kortikosteroideihin, korkea seerumin IgE-arvo ja eosinofilia veressä ja hengitysteissä. TH2-korkeassa fenotyypissä IL-5:llä on keskeinen rooli, sillä se on vastuussa eosinofiilien erilaistumisesta, eloonjäämisestä, aktivaatiosta ja siirtymisestä keuhkoihin3 .

Liitännäissairaudet

  • vaikea eosinofiilinen astma

Vasta-aiheet & Blackbox-varoituksetContraindications

Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Kaupallisista tiedoistamme saat käyttöön tärkeää tietoa vaarallisista riskeistä, vasta-aiheista ja haittavaikutuksista.

Lue lisää
Blackbox-varoituksemme kattavat riskit, vasta-aiheet ja haittavaikutukset
Lue lisää

Farmakodynamiikka

Eosinofiilit ovat tulehduksellisten hengityselinsairauksien keskeisiä kohteita, ja ne käyvät läpi apoptoosin IL-5:n puuttuessa. Siksi benralitsumabin vaikutus basofiilien ja eosinofiilien IL-5-reseptoriin saa aikaan apoptoosin ja sen merkittävän vähenemisen veressä.2 Toisaalta benralitsumabin sitoutuminen luonnollisten tappajasolujen FcγRIIIα-reseptoriin saa aikaan suoran vasta-aineesta riippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden. Kaikki nämä vaikutukset saavat aikaan eosinofiilien määrän vähenemisen hengitysteiden limakalvolla, submukoosassa, ysköksissä, veressä ja luuytimessä.4

Vaikutusmekanismi

Interleukiini-5 (IL-5) saa aikaan eosinofiilien välittämän tulehdusreaktion sitoutumalla eosinofiileissä, basofiileissä ja joissakin syöttösoluissa ilmentyvään IL-5-reseptoriin (IL-5R). Benralitsumabi, toisin kuin IL-5:n matala-affiniteettisidos, sitoutuu suurella affiniteetilla IL-5R:n α-ketjun domeeniin I ja estää sen signalointia ja IL-5:stä riippuvaisten solulinjojen proliferaatiota. Toisaalta benralitsumabi on afukosyloitu vasta-aine CH2-alueella, mikä antaa sille suuren affiniteetin luonnollisten tappajasolujen, makrofagien ja neutrofiilien FcγRIIIa:han. Tämä sitoutuminen laukaisee eosinofiileissä tehostetun apoptoosivasteen vasta-aineesta riippuvan soluvälitteisen sytotoksisuuden kautta.1,3,3

Kohde Vaikutukset Organismi
AInterleukin-5 reseptorin alayksikkö alfa
vasta-aine
ihminen
ALow affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A
sitoutuminen
Ihmiset

Imeytyminen

Benralitsumabin ihonalaisessa annostelussa esiintyi annosproportionaalinen farmakokineettinen profiili. 20-200 mg:n annostelussa imeytymisen puoliintumisaika oli 3,6 vuorokautta ja biologinen hyötyosuus 58 %.etiketti Benralitsumabille on myös raportoitu Cmax-arvo 82 mcg/ml ja AUC-arvo 775 mcg vrk/ml.1

Jakaantumistilavuus

Farmakokineettisissä raporteissa Benralitsumabin jakaantumistilavuudeksi on ilmoitettu 52-93 ml/kg. 70 kg:n painoisella henkilöllä benralitsumabin keskeinen jakautumistilavuus on 3,2 l, kun taas perifeerisen jakautumistilavuuden on raportoitu olevan 2,5 l.5

Proteiineihin sitoutuminen

Ei ole raportteja, jotka osoittaisivat, että benralitsumabi sitoutuisi plasman proteiineihin.

Aineenvaihdunta

Kuten mikä tahansa monoklonaalinen IgG-vasta-aine, myös beralitsumabi hajoaa proteaasien vaikutuksesta, jotka ovat laajalti levinneet elimistössä. Etiketti

Eliminaatioreitti

Benralitsimabilla on lineaarinen farmakokinetiikka ilman kohdereseptorivälitteistä puhdistumaa.Etiketti Annosproportionaalisen farmakokinetiikan esiintyminen viittaa kohdereseptorin nopeaan tyhjenemiseen ja eliminaatioon, joka välittyy pääasiassa retikuloendoteliaalisen järjestelmän kautta.5

Puoliintumisaika

Benralitsumabin puoliintumisajaksi on arvioitu 15-18 vuorokautta.1

Puhdistuma

Painoltaan 70 kg:n painoisella tutkittavalla tyypillinen systeeminen puhdistuma on 0,29 litraa vuorokaudessa.etiketti

HaittavaikutuksetHoitovirheet

Vähennä hoitovirheitä
ja paranna hoitotuloksia kattavilla &jäsennellyillä tiedoilla lääkkeiden haittatapahtumien &haittavaikutusten osalta.

Learn more
Vähennä hoitovirheitä &paranna hoitotuloksia lääkkeiden haittavaikutuksia koskevilla tiedoillamme
Learn more

Myrkyllisyys

Tuumorigeneesiä tai karsinogeneesiä koskevista pitkäaikaistutkimuksista ei ole raportoitu. Aminaalitutkimuksissa tehdyissä hedelmällisyystutkimuksissa ei havaittu haitallisia histopatologisia löydöksiä. etiketti

Vaikuttavat organismit

  • Ihminen ja muut nisäkkäät

Vaikutusreitit Ei ole saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR-arvot Ei ole saatavilla

Vuorovaikutukset

Yhteensopimattomuudet

Lääkeinteraktiot Lääkeinteraktiot

Tämästä tiedosta ei saa tehdä tulkintaa ilman terveydenhuollon tarjoajan apua. Jos uskot, että sinulla on yhteisvaikutuksia, ota välittömästi yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan. Yhteisvaikutusten puuttuminen ei välttämättä tarkoita, ettei yhteisvaikutuksia ole.
  • Hyväksytty
  • Vet-hyväksytty
  • Lääketieteellinen
  • Lääkkeellinen
  • Liittymätön
  • Valvottu
  • Tutkimukset
  • Kokeellinen
  • Kaikki huumausaineet
Lääke Vuorovaikutus
Integroida huumausaineita-drug
interactions in your software
Abciximab Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun Abciximab yhdistetään Benralizumabiin.
Adalimumabi Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun adalimumabi yhdistetään benralitsumabiin.
Alemtutsumabi Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun alemtutsumabi yhdistetään benralitsumabiin.
Alirokumabi Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun Alirokumabi yhdistetään Benralitsumabiin.
Ansuvimabi Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun Benralitsumabi yhdistetään Ansuvimabiin.
Anthrax-immuuniglobuliini human Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun Anthrax-immuuniglobuliini human yhdistetään Benralitsumabin kanssa.
Antilymfosyytti-immunoglobuliini (hevonen) Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun antilymfosyytti-immunoglobuliini (hevonen) yhdistetään Benralitsumabin kanssa.
Antitymosyytti-immunoglobuliini (kani) Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun antitymosyytti-immunoglobuliini (kani) yhdistetään Benralitsumabin kanssa.
Asfotase alfa Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun asfotase alfa yhdistetään Benralizumabiin.
Atezolizumab Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun asfotase alfa yhdistetään Benralizumabiin.
Interactions

paranna potilastuloksia
Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Elintarvikkeiden yhteisvaikutukset Ei saatavilla

Tuotteet

Products

Kattavat & strukturoidut lääkevalmistetiedot
Yhdistä erilaiset tunnisteet hakemusnumeroista tuotekoodeihin kaupallisten tietokantojemme avulla.

Opi lisää
Liitä eri tunnisteet helposti takaisin tietokantoihin
Opi lisää

Tuotemerkin nimi Reseptivalmisteet

Nimi Dosointi Vahvuus Reitti Labeller Markkinoinnin alku Markkinoinnin loppu Regio Kuva
Fasenra Injektio, liuos 30 mg Subkutaaninen Astra Zeneca Ab 2020-12-16 Ei sovelleta EUEU-lippu
Fasenra Liuos 30 mg Subkutaaninen Astra Zeneca 2018-03-28 Ei sovelleta KanadaKanadan lippu
Fasenra Injektio, liuos 30 mg/1ml Subkutaaninen AstraZeneca Pharmaceuticals LP 2019-10-04 Ei sovellu USUS lippu
Fasenra Injektio, liuos 30 mg Subkutaaninen Astra Zeneca Ab 2020-12-16 Ei sovellu EUEU-lippukirjain
Fasenra Injektio, liuos 30 mg/1ml Subkutaaninen AstraZeneca Pharmaceuticals LP 2017-11-14 Ei sovelleta USUS-lippu
Fasenra Pen Liuos Liuos Subkutaaninen Astra Zeneca 2021-01-13 Ei sovelleta KanadaKanadan lippu

Kategoriat

ATC-koodit R03DX10 – Benralitsumabi

  • R03DX – Muut systeemiset lääkkeet obstruktiivisten hengitystiesairauksien hoitoon
  • R03D – Muut systeemiset lääkkeet obstruktiivisten hengitystiesairauksien hoitoon. DISEASES
  • R03 – DRUGS FOR OBSTRUCTIVE AIRWAY DISEASES
  • R – RESPIRATORY SYSTEM

Drug Categories Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Not Available Kingdom Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Orgaaniset hapot Luokka Orgaaniset hapot Luokka Karboksyylihapot ja niiden johdannaiset Alaluokka Amino Acids, Peptidit ja analogit Suorat vanhemmat Peptidit Vaihtoehtoiset vanhemmat Ei saatavilla Substituentit Ei saatavilla Molekulaarinen viitekehys Ei saatavilla Ulkoiset kuvaajat Ei saatavilla

Kemialliset tunnisteet

UNII 71492GE1FX CAS-numero 1044511-01-4 Yleiset viitteet

  1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralitsumabi–humanisoitu mAb IL-5Ralpha:lle, jolla on tehostettu vasta-aineesta riippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus–uusi lähestymistapa astman hoitoon. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
  2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Benralitsumabin vaikutukset hengitysteiden eosinofiileihin astmapotilailla, joilla on ysköksen eosinofilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
  3. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) ja IL-5Ra biologiset lääkkeet: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
  4. Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ: Benralitsumabi: ainutlaatuinen IL-5:n estäjä vaikeaan astmaan. J Asthma Allergy. 2016 Apr 4;9:71-81. doi: 10.2147/JAA.S78049. eCollection 2016.
  5. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Benralitsumabin populaatiofarmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä vapaaehtoisilla ja astmapotilailla. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
  6. Astra Zenecan uutiset
  7. Astra Zenecan uutiset

Ulkoiset linkit PubChem Aine 347911271 Wikipedia Benralitsumabi AHFS-koodit

  • 48:10.20 – Interleukiiniantagonistit

FDA:n etiketti

Lataa (858 KB)

Kliiniset tutkimukset

Kliiniset tutkimukset

Vaihe Tilanne Tarkoitus Edellytykset Luku
4 Toteutunut Hoito Krooninen idiopaattinen urtikaria 1
4 Ei vielä rekrytointia Muut Astma; Eosinofiilinen / vaikea astma 1
4 Rekrytointi Hoito Allerginen bronkopulmonaalinen Aspergilloosi / Vaikea astma 1
4 Rekrytointi Hoito Astma 2 2
4 Rekrytointi Hoito Astma / Vaikea eosinofiilinen astma 1
4 Tuntematon tila Perustiede Seuraava eosinofiilinen astma 1
3 Aktiivinen ei ole Rekrytointi Hoito Astma 1
3 Toteutunut Muut Astma Astma 3
3 Toteutunut Tukihoito Astma 1
3 Toteutunut Hoito Astma 8

Farmakotitaloustiede

Valmistajat

Ei saatavilla

Pakkaajat

Ei saatavilla

Annostusmuodot

Muoto Reitti Vahvuus
Inj, liuos Parenteral; Ihonalainen
injektio, liuos Subkutaaninen 30 mg
injektio, liuos Subkutaaninen 30 mg/1ml
Liuos Subkutaaninen 30 mg
Injektio, liuos Subkutaaninen
Liuos Subkutaaninen
Injektio, liuos

Hinnat Ei saatavilla Patentit Ei saatavilla

Ominaisuudet

Tila Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet

Ominaisuus Arvo Lähde
sulamispiste (°C) 69 °C (keskipisteen siirtymä), 80 °C (koko IgG1) Dashivets, et al. PLOS ONE. 10. e0143520. 10.1371/journal.pone.0143520. (2015).
isoelektrinen piste 6.6 – 7.2 Jin, et al. Electrophoresis. Sep;23(19):3385-91. (2002).

Kohteet

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Kyllä

Vaikutukset

Antigeenitauti

Yleinen toiminto Interleukiini-5-reseptorin aktiivisuus Spesifinen funktio Kyseessä on interleukiini-5:n reseptori. Alfa-ketju sitoutuu IL5:een. Geenin nimi IL5RA Uniprot ID Q01344 Uniprot Name Interleukin-5-reseptorin alayksikkö alfa Molekyylipaino 47684.225 Da

  1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–a humanized mAb to IL-5Ralpha with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity–a novel approach for the treatment of asthma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
  2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Benralitsumabin vaikutukset hengitysteiden eosinofiileihin astmapotilailla, joilla on ysköksen eosinofilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
  3. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) ja IL-5Ra biologiset lääkkeet: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Kyllä

Vaikutukset

Sitoutuminen

Yleinen toiminto Ei saatavissa Spesifinen toiminto IgG:n Fc-alueen reseptori. Sitoo kompleksoitunutta tai aggregoitunutta IgG:tä ja myös monomeerista IgG:tä. Välittää vasta-aineesta riippuvaista solusytotoksisuutta (ADCC) ja muita vasta-aineesta riippuvia vasteita, kuten… Geenin nimi FCGR3A Uniprot ID P08637 Uniprot Name Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Molecular Weight 29088.895 Da

  1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–a humanized mAb to IL-5Ralpha with enhanced antibody-dependent cell-välitteinen soluvälitteinen sytotoksisuus–a novel approach for the treatment of asthma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
  2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Benralitsumabin vaikutukset hengitysteiden eosinofiileihin astmapotilailla, joilla on ysköksen eosinofilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
  3. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Benralitsumabin populaatiofarmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä vapaaehtoisilla ja astmapotilailla. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.

×

Interactions

paranna potilastuloksia
Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkeaineiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Lääke luotu 20.10.2016 21:11 / Päivitetty 23.3.2021 14:29

Leave a Reply