Benralitsumabi
Identification
Nimi Benralitsumabi Accession Number DB12023 Kuvaus
Benralitsumabi on humanisoitu rekombinantti monoklonaalinen vasta-aine, jonka isotyyppi on IgG1k-immunoglobuliini ja joka sitoutuu spesifisesti interleukiini 5 -reseptorin (Interleukin 5 reseptorin, IL-5R) alfa-ketjuun, joka ilmentyy eosinofiileissä (eosinofiileissä) ja basofiileissä.2 Se estää IL-5:n sitoutumisen sekä IL-5R:n alfa- ja beeta-alayksiköiden hetero-oligomerisaation ja estää siten signaalinsiirron. Lisäksi se on afukosyloitu IgG, mikä antaa sille suuren affiniteetin luonnollisten tappajasolujen, makrofagien ja neutrofiilien FcγRIIIα-reseptoriin.1 Benralitsumabin, jonka FDA hyväksyi 14. marraskuuta 2017, kehitti MedImmune, AstraZenecan maailmanlaajuinen biologisten lääkkeiden tutkimus- ja kehitysyksikkö.6
Tyyppi Biotekniikkaryhmät Hyväksytty, tutkittava biologinen Luokitus Proteiinipohjaiset hoidot
Monoklonaalinen vasta-aine (mAb) Proteiinin rakenneProteiinin kemiallinen kaava C6492H10060N1724O2028S42 Proteiinin keskimääräinen paino 146054.0 Da Sekvenssit
>Heavy chain EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVIHWVRQRPGQGLAWMGYINPYNDGTKYNERFKGKVTITSDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYLCGREGIRYYGLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
>Light chainDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGTSEDIINYLNWYQQKPGKAPKLLIYHTSRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYTLPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
Lataa FASTA-muoto
Synonyymit
- Benralitsumabi
Ulkoiset tunnukset
- BIW-8405
- MEDI-563
Pharmacology
Käyttöaihe
Benralitsumabi on tarkoitettu 12-vuotiaiden tai sitä vanhempien potilaiden ylläpitohoitoon, joilla on vaikea astma ja eosinofiilinen fenotyyppi.7 Vaikean astman, johon liittyy eosinofiilinen fenotyyppi, patologiaa nimitetään myös TH2-korkeaksi fenotyypiksi. Tätä fenotyyppiä sairastaville potilaille on ominaista IL-5:n ja IL-13:n ilmentyminen, hengitysteiden yliherkkyys, reagointi inhaloitaviin kortikosteroideihin, korkea seerumin IgE-arvo ja eosinofilia veressä ja hengitysteissä. TH2-korkeassa fenotyypissä IL-5:llä on keskeinen rooli, sillä se on vastuussa eosinofiilien erilaistumisesta, eloonjäämisestä, aktivaatiosta ja siirtymisestä keuhkoihin3 .
Liitännäissairaudet
- vaikea eosinofiilinen astma
Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Farmakodynamiikka
Eosinofiilit ovat tulehduksellisten hengityselinsairauksien keskeisiä kohteita, ja ne käyvät läpi apoptoosin IL-5:n puuttuessa. Siksi benralitsumabin vaikutus basofiilien ja eosinofiilien IL-5-reseptoriin saa aikaan apoptoosin ja sen merkittävän vähenemisen veressä.2 Toisaalta benralitsumabin sitoutuminen luonnollisten tappajasolujen FcγRIIIα-reseptoriin saa aikaan suoran vasta-aineesta riippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden. Kaikki nämä vaikutukset saavat aikaan eosinofiilien määrän vähenemisen hengitysteiden limakalvolla, submukoosassa, ysköksissä, veressä ja luuytimessä.4
Vaikutusmekanismi
Interleukiini-5 (IL-5) saa aikaan eosinofiilien välittämän tulehdusreaktion sitoutumalla eosinofiileissä, basofiileissä ja joissakin syöttösoluissa ilmentyvään IL-5-reseptoriin (IL-5R). Benralitsumabi, toisin kuin IL-5:n matala-affiniteettisidos, sitoutuu suurella affiniteetilla IL-5R:n α-ketjun domeeniin I ja estää sen signalointia ja IL-5:stä riippuvaisten solulinjojen proliferaatiota. Toisaalta benralitsumabi on afukosyloitu vasta-aine CH2-alueella, mikä antaa sille suuren affiniteetin luonnollisten tappajasolujen, makrofagien ja neutrofiilien FcγRIIIa:han. Tämä sitoutuminen laukaisee eosinofiileissä tehostetun apoptoosivasteen vasta-aineesta riippuvan soluvälitteisen sytotoksisuuden kautta.1,3,3
Kohde | Vaikutukset | Organismi |
---|---|---|
AInterleukin-5 reseptorin alayksikkö alfa |
vasta-aine
|
ihminen |
ALow affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A |
sitoutuminen
|
Ihmiset |
Imeytyminen
Benralitsumabin ihonalaisessa annostelussa esiintyi annosproportionaalinen farmakokineettinen profiili. 20-200 mg:n annostelussa imeytymisen puoliintumisaika oli 3,6 vuorokautta ja biologinen hyötyosuus 58 %.etiketti Benralitsumabille on myös raportoitu Cmax-arvo 82 mcg/ml ja AUC-arvo 775 mcg vrk/ml.1
Jakaantumistilavuus
Farmakokineettisissä raporteissa Benralitsumabin jakaantumistilavuudeksi on ilmoitettu 52-93 ml/kg. 70 kg:n painoisella henkilöllä benralitsumabin keskeinen jakautumistilavuus on 3,2 l, kun taas perifeerisen jakautumistilavuuden on raportoitu olevan 2,5 l.5
Proteiineihin sitoutuminen
Ei ole raportteja, jotka osoittaisivat, että benralitsumabi sitoutuisi plasman proteiineihin.
Aineenvaihdunta
Kuten mikä tahansa monoklonaalinen IgG-vasta-aine, myös beralitsumabi hajoaa proteaasien vaikutuksesta, jotka ovat laajalti levinneet elimistössä. Etiketti
Eliminaatioreitti
Benralitsimabilla on lineaarinen farmakokinetiikka ilman kohdereseptorivälitteistä puhdistumaa.Etiketti Annosproportionaalisen farmakokinetiikan esiintyminen viittaa kohdereseptorin nopeaan tyhjenemiseen ja eliminaatioon, joka välittyy pääasiassa retikuloendoteliaalisen järjestelmän kautta.5
Puoliintumisaika
Benralitsumabin puoliintumisajaksi on arvioitu 15-18 vuorokautta.1
Puhdistuma
Painoltaan 70 kg:n painoisella tutkittavalla tyypillinen systeeminen puhdistuma on 0,29 litraa vuorokaudessa.etiketti
Haittavaikutukset
Myrkyllisyys
Tuumorigeneesiä tai karsinogeneesiä koskevista pitkäaikaistutkimuksista ei ole raportoitu. Aminaalitutkimuksissa tehdyissä hedelmällisyystutkimuksissa ei havaittu haitallisia histopatologisia löydöksiä. etiketti
Vaikuttavat organismit
- Ihminen ja muut nisäkkäät
Vaikutusreitit Ei ole saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR-arvot Ei ole saatavilla
Vuorovaikutukset
Yhteensopimattomuudet
Lääkeinteraktiot Lääkeinteraktiot
Tämästä tiedosta ei saa tehdä tulkintaa ilman terveydenhuollon tarjoajan apua. Jos uskot, että sinulla on yhteisvaikutuksia, ota välittömästi yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan. Yhteisvaikutusten puuttuminen ei välttämättä tarkoita, ettei yhteisvaikutuksia ole.
- Hyväksytty
- Vet-hyväksytty
- Lääketieteellinen
- Lääkkeellinen
- Liittymätön
- Valvottu
- Tutkimukset
- Kokeellinen
- Kaikki huumausaineet
Lääke
Vuorovaikutus
Integroida huumausaineita-drug
interactions in your software
Abciximab
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun Abciximab yhdistetään Benralizumabiin.
Adalimumabi
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun adalimumabi yhdistetään benralitsumabiin.
Alemtutsumabi
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun alemtutsumabi yhdistetään benralitsumabiin.
Alirokumabi
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun Alirokumabi yhdistetään Benralitsumabiin.
Ansuvimabi
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun Benralitsumabi yhdistetään Ansuvimabiin.
Anthrax-immuuniglobuliini human
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun Anthrax-immuuniglobuliini human yhdistetään Benralitsumabin kanssa.
Antilymfosyytti-immunoglobuliini (hevonen)
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun antilymfosyytti-immunoglobuliini (hevonen) yhdistetään Benralitsumabin kanssa.
Antitymosyytti-immunoglobuliini (kani)
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun antitymosyytti-immunoglobuliini (kani) yhdistetään Benralitsumabin kanssa.
Asfotase alfa
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun asfotase alfa yhdistetään Benralizumabiin.
Atezolizumab
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun asfotase alfa yhdistetään Benralizumabiin.
paranna potilastuloksia
Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.
Lisätietoja
Lääkeinteraktiot Lääkeinteraktiot
Tämästä tiedosta ei saa tehdä tulkintaa ilman terveydenhuollon tarjoajan apua. Jos uskot, että sinulla on yhteisvaikutuksia, ota välittömästi yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan. Yhteisvaikutusten puuttuminen ei välttämättä tarkoita, ettei yhteisvaikutuksia ole.
- Hyväksytty
- Vet-hyväksytty
- Lääketieteellinen
- Lääkkeellinen
- Liittymätön
- Valvottu
- Tutkimukset
- Kokeellinen
- Kaikki huumausaineet
Lääke
Vuorovaikutus
Integroida huumausaineita-drug
interactions in your software
Abciximab
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun Abciximab yhdistetään Benralizumabiin.
Adalimumabi
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun adalimumabi yhdistetään benralitsumabiin.
Alemtutsumabi
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun alemtutsumabi yhdistetään benralitsumabiin.
Alirokumabi
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun Alirokumabi yhdistetään Benralitsumabiin.
Ansuvimabi
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun Benralitsumabi yhdistetään Ansuvimabiin.
Anthrax-immuuniglobuliini human
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun Anthrax-immuuniglobuliini human yhdistetään Benralitsumabin kanssa.
Antilymfosyytti-immunoglobuliini (hevonen)
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun antilymfosyytti-immunoglobuliini (hevonen) yhdistetään Benralitsumabin kanssa.
Antitymosyytti-immunoglobuliini (kani)
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun antitymosyytti-immunoglobuliini (kani) yhdistetään Benralitsumabin kanssa.
Asfotase alfa
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun asfotase alfa yhdistetään Benralizumabiin.
Atezolizumab
Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun asfotase alfa yhdistetään Benralizumabiin.
paranna potilastuloksia
Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.
Lisätietoja
Lääke | Vuorovaikutus |
---|---|
Integroida huumausaineita-drug
interactions in your software |
|
Abciximab | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun Abciximab yhdistetään Benralizumabiin. |
Adalimumabi | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun adalimumabi yhdistetään benralitsumabiin. |
Alemtutsumabi | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun alemtutsumabi yhdistetään benralitsumabiin. |
Alirokumabi | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun Alirokumabi yhdistetään Benralitsumabiin. |
Ansuvimabi | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun Benralitsumabi yhdistetään Ansuvimabiin. |
Anthrax-immuuniglobuliini human | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun Anthrax-immuuniglobuliini human yhdistetään Benralitsumabin kanssa. |
Antilymfosyytti-immunoglobuliini (hevonen) | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun antilymfosyytti-immunoglobuliini (hevonen) yhdistetään Benralitsumabin kanssa. |
Antitymosyytti-immunoglobuliini (kani) | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun antitymosyytti-immunoglobuliini (kani) yhdistetään Benralitsumabin kanssa. |
Asfotase alfa | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun asfotase alfa yhdistetään Benralizumabiin. |
Atezolizumab | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun asfotase alfa yhdistetään Benralizumabiin. |
Lisätietoja
Elintarvikkeiden yhteisvaikutukset Ei saatavilla
Tuotteet
Tuotemerkin nimi Reseptivalmisteet
Nimi | Dosointi | Vahvuus | Reitti | Labeller | Markkinoinnin alku | Markkinoinnin loppu | Regio | Kuva | ||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Fasenra | Injektio, liuos | 30 mg | Subkutaaninen | Astra Zeneca Ab | 2020-12-16 | Ei sovelleta | EU | |||
Fasenra | Liuos | 30 mg | Subkutaaninen | Astra Zeneca | 2018-03-28 | Ei sovelleta | Kanada | |||
Fasenra | Injektio, liuos | 30 mg/1ml | Subkutaaninen | AstraZeneca Pharmaceuticals LP | 2019-10-04 | Ei sovellu | US | |||
Fasenra | Injektio, liuos | 30 mg | Subkutaaninen | Astra Zeneca Ab | 2020-12-16 | Ei sovellu | EU | |||
Fasenra | Injektio, liuos | 30 mg/1ml | Subkutaaninen | AstraZeneca Pharmaceuticals LP | 2017-11-14 | Ei sovelleta | US | |||
Fasenra Pen | Liuos | Liuos | Subkutaaninen | Astra Zeneca | 2021-01-13 | Ei sovelleta | Kanada |
Kategoriat
ATC-koodit R03DX10 – Benralitsumabi
- R03DX – Muut systeemiset lääkkeet obstruktiivisten hengitystiesairauksien hoitoon
- R03D – Muut systeemiset lääkkeet obstruktiivisten hengitystiesairauksien hoitoon. DISEASES
- R03 – DRUGS FOR OBSTRUCTIVE AIRWAY DISEASES
- R – RESPIRATORY SYSTEM
Drug Categories Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Not Available Kingdom Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Orgaaniset hapot Luokka Orgaaniset hapot Luokka Karboksyylihapot ja niiden johdannaiset Alaluokka Amino Acids, Peptidit ja analogit Suorat vanhemmat Peptidit Vaihtoehtoiset vanhemmat Ei saatavilla Substituentit Ei saatavilla Molekulaarinen viitekehys Ei saatavilla Ulkoiset kuvaajat Ei saatavilla
Kemialliset tunnisteet
UNII 71492GE1FX CAS-numero 1044511-01-4 Yleiset viitteet
- Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralitsumabi–humanisoitu mAb IL-5Ralpha:lle, jolla on tehostettu vasta-aineesta riippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus–uusi lähestymistapa astman hoitoon. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
- Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Benralitsumabin vaikutukset hengitysteiden eosinofiileihin astmapotilailla, joilla on ysköksen eosinofilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
- Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) ja IL-5Ra biologiset lääkkeet: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
- Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ: Benralitsumabi: ainutlaatuinen IL-5:n estäjä vaikeaan astmaan. J Asthma Allergy. 2016 Apr 4;9:71-81. doi: 10.2147/JAA.S78049. eCollection 2016.
- Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Benralitsumabin populaatiofarmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä vapaaehtoisilla ja astmapotilailla. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
- Astra Zenecan uutiset
- Astra Zenecan uutiset
Ulkoiset linkit PubChem Aine 347911271 Wikipedia Benralitsumabi AHFS-koodit
- 48:10.20 – Interleukiiniantagonistit
FDA:n etiketti
Kliiniset tutkimukset
Kliiniset tutkimukset
Vaihe | Tilanne | Tarkoitus | Edellytykset | Luku | |
---|---|---|---|---|---|
4 | Toteutunut | Hoito | Krooninen idiopaattinen urtikaria | 1 | |
4 | Ei vielä rekrytointia | Muut | Astma; Eosinofiilinen / vaikea astma | 1 | |
4 | Rekrytointi | Hoito | Allerginen bronkopulmonaalinen Aspergilloosi / Vaikea astma | 1 | |
4 | Rekrytointi | Hoito | Astma | 2 | 2 |
4 | Rekrytointi | Hoito | Astma / Vaikea eosinofiilinen astma | 1 | |
4 | Tuntematon tila | Perustiede | Seuraava eosinofiilinen astma | 1 | |
3 | Aktiivinen ei ole Rekrytointi | Hoito | Astma | 1 | |
3 | Toteutunut | Muut | Astma | Astma | 3 |
3 | Toteutunut | Tukihoito | Astma | 1 | |
3 | Toteutunut | Hoito | Astma | 8 |
Farmakotitaloustiede
Valmistajat
Pakkaajat
Annostusmuodot
Muoto | Reitti | Vahvuus |
---|---|---|
Inj, liuos | Parenteral; Ihonalainen | |
injektio, liuos | Subkutaaninen | 30 mg |
injektio, liuos | Subkutaaninen | 30 mg/1ml |
Liuos | Subkutaaninen | 30 mg |
Injektio, liuos | Subkutaaninen | |
Liuos | Subkutaaninen | |
Injektio, liuos |
Hinnat Ei saatavilla Patentit Ei saatavilla
Ominaisuudet
Tila Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet
Ominaisuus | Arvo | Lähde |
---|---|---|
sulamispiste (°C) | 69 °C (keskipisteen siirtymä), 80 °C (koko IgG1) | Dashivets, et al. PLOS ONE. 10. e0143520. 10.1371/journal.pone.0143520. (2015). |
isoelektrinen piste | 6.6 – 7.2 | Jin, et al. Electrophoresis. Sep;23(19):3385-91. (2002). |
Kohteet
Vaikutukset
- Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–a humanized mAb to IL-5Ralpha with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity–a novel approach for the treatment of asthma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
- Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Benralitsumabin vaikutukset hengitysteiden eosinofiileihin astmapotilailla, joilla on ysköksen eosinofilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
- Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) ja IL-5Ra biologiset lääkkeet: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
Vaikutukset
- Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–a humanized mAb to IL-5Ralpha with enhanced antibody-dependent cell-välitteinen soluvälitteinen sytotoksisuus–a novel approach for the treatment of asthma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
- Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Benralitsumabin vaikutukset hengitysteiden eosinofiileihin astmapotilailla, joilla on ysköksen eosinofilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
- Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Benralitsumabin populaatiofarmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä vapaaehtoisilla ja astmapotilailla. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
Lisätietoja
Lääke luotu 20.10.2016 21:11 / Päivitetty 23.3.2021 14:29
Leave a Reply