Anoikiksen molekyylireitit ja sen rooli syövän etenemisessä

Anoikis on ohjelmoitu solukuolema, joka indusoituu solun irrotessa solun ekstrasellulaarisesta matriisista, ja se toimii kriittisenä mekanismina, jolla estetään solujen kiinnittymiskyvytön solujen kasvu ja kiinnittyminen epäsopivaan matriisiin ja vältetään siten kaukana sijaitsevien elinten siirtyminen. Koska ankkuroitumisesta riippumaton kasvu ja epiteeli-mesenkymaalinen siirtymä, kaksi anoikisresistenssiin liittyvää piirrettä, ovat elintärkeitä vaiheita syövän etenemisen ja metastaattisen kolonisaation aikana, syöpäsolujen kyky vastustaa anoikista on nyt herättänyt tiedeyhteisön päähuomion. Syöpäsolut kehittävät anoikisresistenssin useiden mekanismien vuoksi, mukaan lukien integriinien repertuaarin muutos, joka mahdollistaa niiden kasvamisen erilaisissa kapeikoissa, lukuisten sisältä ulospäin suuntautuvien selviytymistä edistävien signaalien aktivoituminen reseptoreiden yliaktivoitumisena jatkuvien autokriinisten silmukoiden vuoksi, onkogeenien aktivoituminen, kasvutekijäreseptorin yliekspressio tai integriini- tai kasvutekijäreseptorin signaalinvälitykseen osallistuvien keskeisten entsyymien mutaatio/korjaantuminen. Lisäksi kasvaimen mikroympäristön on myös tunnustettu edistävän sivussa olevien syöpäsolujen anoikisresistenssiä muokkaamalla matriisin jäykkyyttä, lisäämällä oksidatiivista stressiä, tuottamalla selviytymistä edistäviä liukoisia tekijöitä, käynnistämällä epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän ja itseuudistumiskyvyn sekä johtamalla syöpäsolujen aineenvaihdunnan häiriintymiseen. Kaikki nämä tapahtumat auttavat syöpäsoluja estämään apoptoosikoneiston toimintaa ja ylläpitämään eloonjäämistä edistäviä signaaleja irtoamisen jälkeen, torjumaan anoikista ja muodostamaan lupaavia kohteita etäpesäkkeitä ehkäisevälle farmakologiselle hoidolle. Tämä artikkeli on osa erityisjaksoa Cell Death Pathways.