Aliqopa™ (kopanlisibi) yhdessä rituksimabin kanssa saavutti ensisijaisen päätetapahtuman potilailla, joilla oli relapsoitunut indolentti Non-Hodgkin-lymfooma

WHIPPANY, N.J.–(BUSINESS WIRE)– Bayer ilmoitti tänään, että vaiheen III tutkimus CHRONOS-3, jossa arvioidaan Aliqopa™-valmistetta (kopanlisibia) yhdessä rituksimabin kanssa indolenttia Non-Hodgkinin lymfoomaa (iNHL) sairastavilla potilailla (n=458), jotka ovat uusiutuneet yhden tai useamman aikaisemman rituksimabia sisältävän hoitolinjan jälkeen, on saavuttanut ensisijaisen päätetapahtumakohdan, joka on pidentynyt taudin etenemisestä riippumaton eloonjäämisaika. Tutkimukseen osallistui pääasiassa potilaita, joilla oli follikulaarinen lymfooma (FL) ja marginaalivyöhykkeen lymfooma sekä potilaita, joilla oli pieni lymfaattinen lymfooma ja lymfoplasmaattinen lymfooma/Waldenströmin makroglobulinemia. Vuonna 2017 Aliqopa hyväksyttiin vaiheen II CHRONOS-1-tutkimuksen perusteella sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut FL ja jotka ovat saaneet vähintään kaksi aiempaa systeemistä hoitoa. Nopeutettu hyväksyntä myönnettiin tälle käyttöaiheelle kokonaisvasteen (ORR) perusteella. Tämän käyttöaiheen hyväksynnän jatkaminen voi riippua kliinisen hyödyn todentamisesta ja kuvaamisesta vahvistavassa tutkimuksessa.

CHRONOS-3 on vaiheen III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida, onko Aliqopa yhdessä rituksimabin kanssa parempi kuin lumelääke ja rituksimabi PFS:n pidentämisessä potilailla, joilla on vähintään yhden aikaisemman rituksimabivalmisteen jälkeen uusiutunut iNHL. Tutkimuksessa havaittu turvallisuus vastasi yleisesti aiemmin julkaistuja tietoja yhdistelmän yksittäisistä komponenteista, eikä uusia turvallisuussignaaleja havaittu.

”Non-Hodgkinin lymfooman indolentit muodot ovat heterogeeninen ryhmä pahanlaatuisia kasvaimia, joille on ominaista krooninen remissioiden ja uusiutumisten malli. Hoitoa tarvitseville iNHL-potilaille, joiden tauti on edennyt, on vain vähän hyväksyttyjä hoitovaihtoehtoja”, sanoi tohtori Scott Z. Fields, Bayerin onkologian kehittämisyksikön johtaja ja varatoimitusjohtaja. ”CHRONOS-3:n positiiviset tulokset osoittavat kopanlisibin mahdollisen kliinisen hyödyn yhdessä rituksimabin kanssa, jotta voidaan vastata näiden potilaiden tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen.”

CHRONOS-3:n tulokset esitellään tieteellisessä kongressissa. Bayer aikoo keskustella CHRONOS-3:sta saaduista tiedoista terveysviranomaisten kanssa maailmanlaajuisesti.

Aliqopa on laskimoon annettava fosfatidyyliinositoli-3-kinaasi (PI3K) -inhibiittori, jolla on pääasiallinen aktiivisuus pahanlaatuisissa B-soluissa ilmentyviä alfa- ja delta-isoformeja PI3K-alfa- ja PI3K-delta-isoformeja vastaan.i Aliqopa on hyväksytty Yhdysvalloissa nopeutetun hyväksymismenettelyn mukaisesti sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut FL, ja jotka ovat saaneet vähintään kaksi aiempaa systeemistä hoitoa. Nopeutettu hyväksyntä myönnettiin tälle käyttöaiheelle sen perusteella, että ORR oli 59 % (n=61) 95 % CI: 49, 68, mukaan lukien 14 % (15/104) täydellisiä vasteita (CR) avoimessa, monikeskuksisessa, monikeskuksisessa, vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa (CHRONOS-1), johon osallistui yhteensä 142 potilasta ja johon kuului 104 potilasta, joilla oli follikulaarinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma ja joilla oli tauti uusiutunut vähintään kahden aikaisemman hoidon jälkeen. Päivitetyssä kahden vuoden seuranta-analyysissä Aliqopa ORR oli 59 % (n=61) 95 % CI: 49, 68, mukaan lukien 20 % CR (n=21).ii Kasvainvaste arvioitiin pahanlaatuisen lymfooman kansainvälisen työryhmän vastekriteerien mukaisesti. Riippumaton arviointikomitea arvioi tehon ORR:n perusteella. Tämän käyttöaiheen hyväksynnän jatkaminen edellyttää kliinisen hyödyn todentamista ja kuvaamista vahvistavassa tutkimuksessa.

Tietoa CHRONOS-3:sta

CHRONOS-3 on vaiheen III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan Aliqopan tehoa ja turvallisuutta yhdessä rituksimabin kanssa verrattuna lumelääkkeeseen yhdessä rituksimabin kanssa potilailla, joilla on relapsoitunut indolentti NHL ja jotka ovat saaneet vähintään yhden tai useamman linjan aiempaa rituksimabia sisältävää hoitoa. Tutkimuksessa mukana olleet histologiset alatyypit olivat follikulaarinen lymfooma (FL), pieni lymfaattinen lymfooma (SLL), lymfoplasmaattinen lymfooma/Waldenströmin makroglobulinemia (LPL/WM) ja marginaalivyöhykelymfooma (MZL). Potilaiden on täytynyt sairastua uudelleen viimeisen rituksimabia sisältävän hoidon jälkeen, ja heillä on pitänyt olla hoitovapaa aika ≥ 12 kuukautta viimeisen rituksimabia sisältävän hoidon päättymisestä, tai heidän on oltava haluttomia saamaan kemoterapiaa tai kemoterapia on vasta-aiheinen iän, liitännäissairauksien ja/tai jäännöstoksisuuden vuoksi (NCT02367040). Tutkimukseen osallistui 458 henkilöä.

Non-Hodgkinin lymfoomasta

Non-Hodgkinin lymfooma (NHL) käsittää erittäin heterogeenisen ryhmän kroonisia sairauksia, joilla on huono ennuste. NHL on yleisin hematologinen pahanlaatuinen sairaus ja kymmenenneksi yleisin syöpä maailmanlaajuisesti, ja vuonna 2018 diagnosoidaan lähes 510 000 uutta tapausta. Se aiheuttaa lähes 249 000 kuolemantapausta maailmanlaajuisesti vuonna 2018.

Indolentti NHL koostuu useista alatyypeistä, kuten follikulaarisesta lymfoomasta (FL), marginaalivyöhykelymfoomasta (MZL), pienestä lymfaattisesta lymfoomasta (SLL), lymfoplasmasytoidisesta lymfoomasta/Waldenströmin makroglobulinemiasta (LPL/WM). Vaikka tauti on tyypillisesti hitaasti kasvava, se voi ajan myötä muuttua aggressiivisemmaksi. Hoidon edistymisestä huolimatta tarvitaan edelleen parempia hoitovaihtoehtoja taudin uusiutuneeseen tai refraktoriseen vaiheeseen. Alkuvaiheen hoitoon reagoimisen jälkeen vasteasteet ja vasteen kesto laskevat seuraavien hoitolinjojen myötä, mikä korostaa tarvetta potilaille, joiden tauti on jo edennyt.

Aliqopa™ (kopanlisibi) injektio

Aliqopa (kopanlisibi) on tarkoitettu sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut follikulaarinen lymfooma (FL) ja jotka ovat saaneet vähintään kahta aiempaa systeemistä hoitoa. Nopeutettu hyväksyntä myönnettiin tälle käyttöaiheelle kokonaisvasteiden perusteella. Tämän käyttöaiheen hyväksynnän jatkaminen voi riippua kliinisen hyödyn todentamisesta ja kuvaamisesta varmistavassa tutkimuksessa.

Aliqopa on fosfatidyyliinositoli-3-kinaasin (PI3K) estäjä, jolla on estovaikutus pääasiassa pahanlaatuisissa B-soluissa ilmentyviin PI3K-α- ja PI3K-δ-isomuotoihin. Aliqopan on osoitettu aiheuttavan kasvainsolukuolemaa apoptoosin kautta ja estävän primaaristen pahanlaatuisten B-solulinjojen proliferaatiota. Aliqopa estää useita keskeisiä solusignaalireittejä, mukaan lukien B-solureseptorin signalointia, pahanlaatuisten B-solujen CXCR12-välitteistä kemotaksista ja NFκB-signalointia lymfoomasolulinjoissa.

TÄRKEIMMÄT KÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOT

Infektiot: Vakavia, mukaan lukien kuolemaan johtaneita infektioita esiintyi 19 %:lla 317:stä ALIQOPA-monoterapialla hoidetusta potilaasta. Yleisin vakava infektio oli keuhkokuume. Potilaita on seurattava infektion merkkien ja oireiden varalta ja ALIQOPA-valmisteen käyttö on keskeytettävä, jos kyseessä on asteen 3 tai korkeamman asteen infektio.

Vakava pneumocystis jiroveci -keuhkokuume (PJP) -infektio esiintyi 0,6 %:lla 317:stä potilasta, joita hoidettiin ALIQOPA-monoterapialla. Ennen ALIQOPA-hoidon aloittamista on harkittava PJP-profylaksia riskiryhmille. Jätä ALIQOPA pois potilailta, joilla epäillään minkä tahansa asteista PJP-infektiota. Jos infektio varmistuu, hoidetaan infektion häviämiseen asti ja jatketaan sitten ALIQOPA-hoitoa edellisellä annoksella ja samanaikaista PJP-profylaksiaa.

Hyperglykemia: Asteen 3 tai 4 hyperglykemiaa (verensokeri 250 mg/dl tai enemmän) esiintyi 41 %:lla 317 potilaasta, joita hoidettiin ALIQOPA-monoterapialla. Vakavia hyperglykemiatapahtumia esiintyi 2,8 %:lla potilaista. Hoito ALIQOPA:lla voi johtaa infuusioon liittyvään hyperglykemiaan. Verensokeriarvot olivat tyypillisesti korkeimmillaan 5-8 tuntia infuusion jälkeen ja laskivat sen jälkeen lähtötasolle suurimmalla osalla potilaista; verensokeriarvot pysyivät koholla 17,7 %:lla potilaista vuorokauden kuluttua ALIQOPA-infuusiosta. Niistä 155 potilaasta, joiden HbA1c-arvo oli lähtötilanteessa <5,7 %, 16:lla (10 %) potilaalla HbA1c-arvo oli hoidon päättyessä >6,5 %.

Kahdestakymmenestä CHRONOS-1-hoidossa hoidetusta diabetes mellitusta sairastavasta potilaasta seitsemälle kehittyi asteen 4 hyperglykemia, ja kaksi keskeytti hoidon. Diabetes mellitusta sairastavia potilaita saa hoitaa ALIQOPA-valmisteella vasta riittävän glukoosinhallinnan jälkeen, ja heitä on seurattava tiiviisti.

Valmistetaan optimaalinen verensokerinhallinta ennen jokaisen ALIQOPA-infuusion aloittamista. Pidätä, pienennä annosta tai lopeta ALIQOPA-hoito hyperglykemian vaikeusasteen ja pysyvyyden mukaan.

Hypertensio: Luokan 3 hypertensiota (systolinen 160 mmHg tai suurempi tai diastolinen 100 mmHg tai suurempi) esiintyi 26 %:lla 317 potilaasta, joita hoidettiin ALIQOPA-monoterapialla. Vakavia hypertensiotapahtumia esiintyi 0,9 %:lla 317 potilaasta. Hoito ALIQOPA:lla voi aiheuttaa infuusioon liittyvää hypertensiota. Systolisen ja diastolisen verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 2 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä 1 oli 16,8 mmHg ja 7,8 mmHg. Keskimääräinen verenpaine alkoi laskea noin 2 tuntia infuusion jälkeen; verenpaine pysyi koholla 6-8 tuntia ALIQOPA-infuusion aloittamisen jälkeen. Optimaalinen verenpaineen hallinta on saavutettava ennen jokaisen ALIQOPA-infuusion aloittamista. Seuraa verenpainetta ennen infuusiota ja infuusion jälkeen. Pidätä, pienennä annosta tai lopeta ALIQOPA-hoito riippuen verenpaineen vaikeusasteesta ja pysyvyydestä.

Ei-tarttuva keuhkotulehdus: Ei-tarttuvaa keuhkotulehdusta esiintyi 5 %:lla 317:stä ALIQOPA-monoterapialla hoidetusta potilaasta. Pidätä ALIQOPA ja tee diagnostinen tutkimus potilaalle, jolla on keuhko-oireita, kuten yskää, hengenahdistusta, hypoksiaa tai interstitiaalisia infiltraatteja radiologisessa tutkimuksessa. Potilaita, joilla on ALIQOPA:n aiheuttamaksi luultu keuhkotulehdus, on hoidettu pidättämällä ALIQOPA ja antamalla systeemisiä kortikosteroideja. Pidätä, pienennä annosta tai lopeta ALIQOPA-valmisteen käyttö ei-infektiivisen pneumoniitin vaikeusasteen ja pysyvyyden mukaan.

Neutropenia: Luokan 3 tai 4 neutropeniaa esiintyi 24 %:lla 317:stä ALIQOPA-monoterapialla hoidetusta potilaasta. Vakavia neutropeenisia tapahtumia esiintyi 1,3 %:lla. Veriarvoja on seurattava vähintään viikoittain ALIQOPA-hoidon aikana. Pidätä, pienennä annosta tai lopeta ALIQOPA-hoito neutropenian vaikeusasteen ja pysyvyyden mukaan.

Vakava ihoreaktio: Asteen 3 ja 4 ihoreaktioita esiintyi 2,8 %:lla ja 0,6 %:lla 317:stä ALIQOPA-monoterapialla hoidetusta potilaasta. Vakavia ihoreaktiotapahtumia raportoitiin 0,9 %:lla. Raportoituihin tapahtumiin kuuluivat eksfoliatiivinen ihottuma, eksfoliatiivinen ihottuma, kutina ja ihottuma (mukaan lukien makulopapulaarinen ihottuma). Pidätä, pienennä annosta tai lopeta ALIQOPA sen mukaan, miten vakavia ja pysyviä vakavat ihoreaktiot ovat.

Embryo-sikiötoksisuus: Eläimillä tehtyjen havaintojen ja sen vaikutusmekanismin perusteella ALIQOPA voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa kopanlisibin antaminen raskaana oleville rotille organogeneesin aikana aiheutti rotilla alkion ja sikiön kuoleman ja sikiön poikkeavuuksia jo pienillä äitiysannoksilla, jotka olivat 0,75 mg/kg/vrk (4,5 mg/m2/ vartalon pinta-ala/vrk), mikä vastaa noin 12 % potilaille suositellusta annoksesta. Neuvo raskaana olevia naisia mahdollisesta sikiölle aiheutuvasta riskistä. Neuvo lisääntymiskykyisiä naisia ja miehiä, joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisia kumppaneita, käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

haittavaikutukset: Vakavia haittavaikutuksia raportoitiin 44 (26 %) potilaalla. Yleisimmin esiintyneet vakavat haittavaikutukset olivat keuhkokuume (8 %), pneumoniitti (5 %) ja hyperglykemia (5 %). Haittavaikutukset johtivat annoksen pienentämiseen 36 (21 %) potilaalla ja lopettamiseen 27 (16 %) potilaalla. Yleisimmin havaitut haittavaikutukset (≥20 %) ALIQOPA-valmistetta saaneilla potilailla olivat: hyperglykemia (54 %), leukopenia (36 %), ripuli (36 %), yleisen voiman ja energian väheneminen (36 %), hypertensio (35 %), neutropenia (32 %), pahoinvointi (26 %), trombosytopenia (22 %) ja alempien hengitysteiden infektiot (21 %).

Lääkeinteraktiot: Vältä samanaikaista käyttöä voimakkaiden CYP3A:n induktorien kanssa. Pienennä ALIQOPA-annosta 45 mg:aan, kun sitä annetaan samanaikaisesti voimakkaiden CYP3A:n estäjien kanssa.

Laktointi: Neuvo naisia olemaan imettämättä. Neuvo imettävää naista olemaan imettämättä ALIQOPA-hoidon aikana ja vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Aliqopan tärkeät riski- ja käyttötiedot löytyvät täydellisestä lääkkeen määräämisohjeesta.

Bayerin onkologiasta

Bayer on sitoutunut tuottamaan tiedettä paremman elämän puolesta edistämällä innovatiivisten hoitojen valikoimaa. Bayerin onkologiaan kuuluu kuusi markkinoilla olevaa tuotetta eri käyttöaiheista ja useita yhdisteitä kliinisen kehityksen eri vaiheissa. Yhtiön tutkimuslähestymistapa asettaa etusijalle kohteet ja reitit, joilla on potentiaalia vaikuttaa syövän hoitotapaan.

Tietoa Bayerista

Bayer on maailmanlaajuinen yritys, jolla on ydinosaamista biotieteellisillä terveys- ja ravitsemusaloilla. Sen tuotteet ja palvelut on suunniteltu hyödyttämään ihmisiä tukemalla pyrkimyksiä voittaa kasvavan ja ikääntyvän maailman väestön asettamat suuret haasteet. Samalla konserni pyrkii lisäämään ansaintakykyään ja luomaan arvoa innovaatioiden ja kasvun avulla. Bayer on sitoutunut kestävän kehityksen periaatteisiin, ja Bayer-brändi edustaa luottamusta, luotettavuutta ja laatua kaikkialla maailmassa. Tilikaudella 2019 konserni työllisti noin 104 000 henkilöä ja sen liikevaihto oli 43,5 miljardia euroa. Investoinnit olivat 2,9 miljardia euroa, R&D-kulut 5,3 miljardia euroa. Lisätietoja osoitteessa www.bayer.us.

© 2020 Bayer
BAYER, Bayer Cross ja Aliqopa ovat Bayerin rekisteröityjä tavaramerkkejä.

Tulevaisuutta koskevat lausumat

Tämä tiedote saattaa sisältää tulevaisuutta koskevia lausumia, jotka perustuvat Bayerin johdon tämänhetkisiin olettamuksiin ja ennusteisiin. Erilaiset tunnetut ja tuntemattomat riskit, epävarmuustekijät ja muut tekijät voivat johtaa siihen, että yhtiön todelliset tulevat tulokset, taloudellinen tilanne, kehitys tai suorituskyky eroavat olennaisesti tässä esitetyistä arvioista. Tällaisia tekijöitä ovat muun muassa ne, joita käsitellään Bayerin julkisissa raporteissa, jotka ovat saatavilla Bayerin verkkosivuilla osoitteessa www.bayer.com. Yhtiö ei ota minkäänlaista vastuuta näiden tulevaisuutta koskevien lausumien päivittämisestä tai niiden mukauttamisesta tuleviin tapahtumiin tai kehitykseen.

i Scott, W.J.; Hentemann, M.F.; Rowley, R.B.; Bull, C.O.; Jenkins, S.; Bullion, A.M.; Johnson, J.; Redman, A.; Robbins, A.H.; Esler, W.; Fracasso, R.P.; Garrison, T.; Hamilton, M.; Michels, M.; Wood, J.E.; Wilkie, D.P.; Xiao, H.; Levy, J.; Brands, M.; Lefranc, J. ChemMedChem 2016, 11, 1517-1530. Uusien 2,3-dihydroimidatsokinatsoliini PI3K-estäjien löytäminen ja SAR: Identification of copanlisib (BAY 806946).

ii Dreyling, M.; Santoro, A.; Mollica, L.; Leppa, S.; Follows, G.; Lenz, G.; Kim, W.S.; Nagler, A.; Dimou, M.; Demeter, J.; Ozcan, M.; Kosinova, M.; Bouabdallah, K.; Morschhauser, F.; Stevens, D.A.; Trevarthen, D.; Munoz, J.; Rodrigues, L.; Hiemeyer, F.; Miriyala, A.; Garcia-Vargas, J.; Childs, B.H.; Zinzani, P.L. Am. J. Hematol. 2020, 95, 362-371. PI3K:n estäjän kopanlisibin pitkäaikaisturvallisuus ja teho potilailla, joilla on relapsoitunut tai refraktorinen indolentti lymfooma: CHRONOS-1-tutkimuksen 2-vuotisseuranta.

COR-ALI-US-0002-1

.