Vías moleculares de la anoikis y su papel en la progresión del cáncer

La anoikis es una muerte celular programada inducida al desprenderse la célula de la matriz extracelular, comportándose como un mecanismo crítico para prevenir el crecimiento celular independiente de la adherencia y la adhesión a una matriz inapropiada, evitando así la colonización de órganos distantes. Dado que el crecimiento independiente del anclaje y la transición epitelial-mesenquimal, dos características asociadas a la resistencia a la anoikis, son pasos vitales durante la progresión del cáncer y la colonización metastásica, la capacidad de las células cancerosas para resistir a la anoikis ha atraído ahora la atención principal de la comunidad científica. Las células cancerosas desarrollan resistencia a la anoikis debido a varios mecanismos, entre ellos el cambio en el repertorio de integrinas que les permite crecer en diferentes nichos, la activación de una plétora de señales de pro-supervivencia como la sobreactivación de los receptores debido a bucles autocrinos sostenidos, la activación de oncogenes, la sobreexpresión de receptores de factores de crecimiento o la mutación/regulación de enzimas clave implicadas en la señalización de integrinas o receptores de factores de crecimiento. Además, también se ha reconocido que el microambiente tumoral contribuye a la resistencia a la anoikis de las células cancerosas secundarias, modulando la rigidez de la matriz, aumentando el estrés oxidativo, produciendo factores solubles favorables a la supervivencia, desencadenando la transición epitelial-mesenquimal y la capacidad de autorrenovación, así como provocando desregulaciones metabólicas de las células cancerosas. Todos estos acontecimientos ayudan a las células cancerosas a inhibir la maquinaria de apoptosis y a mantener las señales de pro-supervivencia tras el desprendimiento, contrarrestando la anoikis y constituyendo objetivos prometedores para la terapia farmacológica antimetastásica. Este artículo forma parte de una Sección Especial titulada: Vías de Muerte Celular.