Una región conservada en los cromosomas X humanos y de hámster chino puede inducir la senescencia celular de líneas celulares de hámster chino transformadas con níquel

La senescencia celular es el cese programado genéticamente de la proliferación celular. Recientemente hemos mapeado un gen(s) putativo de senescencia en el cromosoma X de células de embrión de hámster chino (CHE). En el presente estudio, hemos utilizado la transferencia cromosómica mediada por microcélulas (fusión de microcélulas) para comprobar si (i) el cromosoma X humano presenta un potencial genético similar para inducir la senescencia y (ii) la supresión o inactivación del gen o genes de senescencia ligados al X en las células CHE está asociada a la inmortalización inducida por el níquel. Primero se introdujo un cromosoma CHE normal o un cromosoma X humano en híbridos de células de ratón, y luego se transfirió por fusión de microcélulas a una línea celular CHE masculina inmortal transformada con níquel (Ni-2/TGR) con una deleción X (Xq1). La fusión microcelular del cromosoma X normal de CHE en células Ni-2/TGR tumorigénicas produjo la senescencia de todos los clones receptores de X. El cromosoma X humano normal indujo la senescencia dominante de las células Ni-2/TGR tumorigénicas sólo en el 17% de los híbridos microcelulares resultantes (14/81). Los análisis cariotípicos de 13 clones híbridos de microcélulas derivadas del cromosoma X humano sin senescencia revelaron que ninguno de estos clones conservaba el X completo. Un cromosoma X normal de CHE indujo la senescencia del 75% de los híbridos obtenidos con otra línea celular masculina de CHE inmortal y tumorigénica (Ni-6/TGR), que no presentaba una deleción visible del cromosoma X, mientras que el cromosoma X humano normal, sólo indujo la senescencia en el 19% de estos híbridos. La transferencia del cromosoma CHE normal o del cromosoma X humano a líneas celulares espontáneamente transformadas y tumorigénicas, CHO/TGR o V79/TGR, tuvo poco o ningún efecto sobre su crecimiento. Estos datos sugieren que tanto las células humanas como las CHE poseen actividades genéticas similares ligadas al cromosoma X que regulan el proceso de senescencia celular, y que en las células de hámster chino la inmortalización inducida por el níquel, pero no la de las células CHO o V79, está asociada a la inactivación de un gen de senescencia ligado al cromosoma X.