Tinte alimentario

20.12 Resumen general y conclusiones

En su región nativa, la cúrcuma o el rizoma de C. longa se utiliza ampliamente en la vida cotidiana como alimento, tinte, medicina y muchos otros fines. Aunque la planta tiene una amplia gama de fitoquímicos, incluidos los aceites dominados por los sesquiterpenos, los curcuminoides que dan a la cúrcuma su característica coloración amarillenta se consideran los agentes farmacológicos activos. El más predominante de los curcuminoides es la curcumina, que parece tener diversos efectos farmacológicos a través de una plétora de mecanismos bioquímicos. La fascinación de la comunidad científica por este compuesto es asombrosa y la base de datos de búsqueda bibliográfica pubMed en octubre de 2018, por ejemplo, dio 12.237 resultados para este compuesto. Asimismo, la búsqueda bibliográfica en Science direct dio 19.873 resultados y se podrían utilizar varios ejemplos para mostrar la popularidad de la curcumina en todos los campos científicos, desde la química hasta la biología y la medicina. Entre los diversos efectos de la curcumina que han atraído mucha atención se encuentra su efecto anticancerígeno, su potencial aplicación en enfermedades neurodegenerativas y, recientemente, el síndrome metabólico, entre otros.

En este capítulo se ha presentado el potencial de la cúrcuma y sus componentes activos, principalmente la curcumina, evaluando los datos más relevantes disponibles en la literatura hasta el momento. Esto incluye datos procedentes de ensayos in vitro, in vivo y en humanos que mostraron efectos antidiabéticos a través de distintos mecanismos de efectos moduladores en los metabolismos de la glucosa y los lípidos. La impresionante lista de modelos animales en los que se observaron efectos antidiabéticos y una mejora de la sensibilidad a la insulina incluye la diabetes inducida químicamente (por ejemplo, STZ y alloxan), la diabetes inducida por HFD y una serie de animales genéticamente obesos o diabéticos (ratones diabéticos KK-Ay, ratones db/db, modelo de ratones ob/ob). Las evaluaciones mecánicas incluyeron la reducción del nivel de glucosa y el aumento de la sensibilidad a la insulina en varios tejidos diana a través de los efectos moduladores de la señalización de la insulina. De hecho, se ha demostrado que los curcuminoides son productos naturales notables que activan la AMPK y modulan las vías PI3K, Akt y MAPK y la inhibición de GSK-3β para aumentar la captación de glucosa mediada por GLUT4 en órganos vitales. Aumentan la síntesis de glucógeno a la vez que suprimen la gluconeogénesis actuando en varias enzimas clave como la GS, la PDK4, la G6Pasa y la PEPCK, entre una amplia gama de otras enzimas. Los curcuminoides inhiben el factor de transcripción SREBP-1c mientras activan STAT3 y modulan la expresión y/o los niveles de activación de enzimas/proteínas clave implicadas en la síntesis de lípidos (ACC, ACAT, FAS, HMGR) para suprimir la acumulación de lípidos y mejorar la sensibilidad a la insulina. Disminuyen el nivel plasmático de FFAs e inhiben la adipogénesis mediante la supresión de los eventos clave anteriores regulados por PPAR-α y C/EBP; mientras que en ratones obesos regulan a la baja SOCS3, y junto con la actividad de unión a PPAR-γ, podrían mejorar la sensibilidad a la insulina. También aumentan la actividad mitocondrial al promover el transporte de lípidos (CPT1) y la oxidación de lípidos.

Los otros mecanismos generales de acción mostrados en este capítulo para la cúrcuma y sus curcuminoides son también increíblemente sorprendentes. Al activar la señalización Nrf2/HO-1 y otros mecanismos, han demostrado que aumentan las defensas antioxidantes en condiciones patológicas, incluido el síndrome metabólico, y esto incluye el aumento del nivel y/o la actividad de GSH, CAT, SOD y GPx. Al suprimir la vía de los polioles mediante la inhibición de la actividad enzimática de la aldosa reductasa, mejoran el estrés oxidativo y la formación de AGE. Por supuesto, estos compuestos eliminan directamente los ROS y suprimen la formación de ROS, los AGE y sus efectos celulares tanto in vitro como in vivo. Un efecto evidente de este mecanismo antioxidante es la protección de las células β. Los mecanismos antiinflamatorios demostrados incluyen la supresión de la liberación de citoquinas proinflamatorias de los macrófagos activados y los tejidos adiposos. Se ha demostrado la inhibición de TNF-α, IL-1β, TNF-α, IL-6 y MCP-1, así como de eNOS, iNOS y COX-2. Otros factores de crecimiento y moléculas de señalización modulados por los compuestos de la cúrcuma son el VEGF, el TGFβ, la ECM (colágeno tipo IV y fibronectina) y el CD36. A través de estos mecanismos, la cúrcuma parece mejorar las enfermedades asociadas a la diabetes, como la neuropatía, la retinopatía, la nefropatía, la disfunción endotelial y las complicaciones de las heridas.

No cabe duda de que la presentación de la cúrcuma en este capítulo hará que alguien se pregunte por su impacto antidiabético en los países en los que se consume en grandes cantidades. La India es, por supuesto, el ejemplo clásico de un país con un amplio consumo de cúrcuma, pero desgraciadamente se encuentra entre la región con una alta tasa de aumento de la incidencia de la diabetes en los últimos años (capítulo 1). A diferencia de otros productos como el café (Capítulo 21), no se han demostrado estudios epidemiológicos y de perspectiva que muestren una correlación negativa entre el consumo de cúrcuma y la incidencia de T2D. Esto no significa necesariamente que el consumo de cúrcuma no reduzca la incidencia de la T2D o que las dosis empleadas en la comunidad en general deban ofrecer un potencial antidiabético; o incluso que los pacientes de T2D en la India estén consumiendo una cantidad suficiente de cúrcuma en su dieta. Tal vez, todo esto se aborde en futuros estudios. Sin embargo, uno de los inconvenientes de la farmacología de la cúrcuma conocidos hasta ahora está relacionado con la escasa absorción y biodisponibilidad de los curcuminoides a partir de la ingesta de polvo natural o especias. En la actualidad se ha trabajado mucho para mejorar esta limitación mediante la formulación y ya se ha producido un desarrollo significativo, como lo demuestra la formulación de fitosomas y también, en cierta medida, la formulación basada en aceites esenciales. Este progreso, junto con la naturaleza multifuncional de los compuestos mencionados anteriormente y la falta de toxicidad, son motivos para ser optimistas respecto al futuro potencial de la cúrcuma como agente terapéutico contra el síndrome metabólico.