Study Spotlight: CREDENCE y CARMELINA-Resultados de dos importantes ensayos clínicos sobre enfermedades renales y cardiovasculares en la diabetes

Darren K. McGuire, MD, MHSc

Los resultados de los ensayos clínicos CREDENCE y CARMELINA, ambos dirigidos a pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (ERC), se presentarán a las 7:30 a.CREDENCE (Evaluación Clínica de Canagliflozina y Eventos Renales en Diabetes con Nefropatía Establecida) fue diseñado para evaluar principalmente la progresión de la enfermedad renal y, en segundo lugar, los resultados cardiovasculares (CV). El estudio CARMELINA (Cardiovascular and Renal Microvascular outcome study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus) evaluó principalmente los resultados CV y, en segundo lugar, la progresión de la enfermedad renal.

ADAMeetingNews.org pidió al copresidente del estudio CARMELINA, Darren K. McGuire, MD, MHSc, que hablara de los antecedentes, el objetivo y la importancia del estudio. El Dr. McGuire es profesor distinguido y ocupa la cátedra Dallas Heart Ball para la investigación de las enfermedades cardíacas en las mujeres en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas.

Contexto del estudio

Dr. McGuire: Hasta el 40 por ciento de las personas con diabetes tipo 2 desarrollarán ERC y un número considerable progresará a etapas avanzadas de ERC, incluyendo la enfermedad renal terminal (ERT). Las personas con diabetes tipo 2 y cualquier nivel de ERC tienen un mayor riesgo de muerte, eventos cardiovasculares, eventos de insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal, así como una menor calidad de vida. Además, los individuos con ERC tienden a estar menos controlados en cuanto a los factores de riesgo CV y tienen un menor logro de los objetivos glucémicos. Esto es particularmente marcado para aquellos con enfermedad renal avanzada. Por lo tanto, existe una necesidad sustancial de desarrollar tratamientos que puedan preservar la función renal en la diabetes, y también tratamientos que mejoren de forma segura el control glucémico en esta población de alto riesgo. Sin embargo, los datos relativos a la seguridad y eficacia de los tratamientos antihiperglucémicos en personas con enfermedad renal existente son generalmente limitados, incluyendo la ERC avanzada.

CARMELINA Objetivo/Métodos

Dr. McGuire: CARMELINA fue un ensayo multicéntrico, internacional, aleatorizado y doble ciego en pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo de resultados de enfermedad CV y renal con una mediana de seguimiento del ensayo de 2,2 años. Se llevó a cabo en 605 centros de 27 países e incluyó a adultos con diabetes tipo 2, A1C del 6,5-10,0 por ciento, con alto riesgo CV o alto riesgo renal.

El ensayo se basó en eventos hasta que un mínimo de 611 participantes experimentaron un evento de resultado primario (tiempo hasta la primera aparición de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal). El resultado secundario clave fue el tiempo hasta la primera aparición de un compuesto de muerte renal confirmada por adjudicación, enfermedad renal terminal o una disminución sostenida de ≥40% en la TFGe (tasa de filtración glomerular estimada) desde el inicio. Se preveía que 432 participantes experimentarían el evento de resultado renal clave durante el mismo período necesario para acumular los 611 eventos 3P-MACE. Los resultados adicionales analizados incluyeron los efectos sobre la insuficiencia cardíaca, la UACR (relación albúmina-creatinina en orina), la hiperglucemia y la hipoglucemia.

Significado de CARMELINA

Dr. McGuire: Los resultados primarios del ensayo CARMELINA (JAMA 2019; 321:69-79) demostraron que no hay un mayor riesgo de resultados CV, de insuficiencia cardíaca o renales con linagliptina en relación con el placebo, demostrando así la seguridad en esta población vulnerable enriquecida por la presencia de ERC. Además, se observó una reducción significativa del riesgo de empeoramiento de la albuminuria y una mejora significativa del control glucémico con linagliptina frente a placebo, sin aumentar el riesgo de hipoglucemia. Por lo tanto, estos datos hacen avanzar la base de pruebas para las opciones de tratamiento en personas con función renal reducida, donde muchas terapias están contraindicadas o deben utilizarse con mucha precaución.

La presentación en las Sesiones Científicas proporcionará más actualizaciones de los resultados de este primer ensayo de resultados cardio-renales amplio y específico en personas con diabetes tipo 2, incluyendo análisis adicionales de los efectos en los participantes más vulnerables, es decir, Más información sobre CREDENCE

El ensayo CREDENCE es el primer ensayo clínico de resultados aleatorizado, doble ciego, diseñado específicamente para evaluar los efectos de un inhibidor de SGLT2, canagliflozina, en comparación con placebo, sobre los principales resultados renales. El ensayo se detuvo antes de lo previsto en un análisis intermedio por consejo del Comité de Supervisión de Datos, al haberse alcanzado los criterios de eficacia preespecificados. Los datos de CREDENCE presentados en las Sesiones Científicas podrían tener un impacto sustancial en la práctica clínica de los pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo renal.