Significado clínico de las esterasas en el hombre

Las esterasas, hidrolasas que dividen los enlaces éster, hidrolizan una serie de compuestos utilizados como fármacos en los seres humanos. Las enzimas implicadas se clasifican en términos generales como colinesterasas (incluida la acetilcolinesterasa), carboxilesterasas y arilesterasas, pero aparte de la acetilcolinesterasa, se desconoce su función biológica. La acetilcolinesterasa presente en las terminaciones nerviosas que intervienen en la neurotransmisión es inhibida por los fármacos anticolinesterásicos, como la neostigmina, y por los compuestos organofosforados (principalmente insecticidas). Las colinesterasas participan principalmente en la hidrólisis de los fármacos en el plasma, las arilesterasas en el plasma y los glóbulos rojos, y las carboxilesterasas en el hígado, el intestino y otros tejidos. Las esterasas presentan especificidades para determinados sustratos e inhibidores, pero un fármaco suele ser hidrolizado por más de una estera en diferentes lugares. La aspirina (ácido acetilsalicílico), por ejemplo, es hidrolizada a salicilato por las carboxiesterasas en el hígado durante el primer paso. Sólo el 60% de una dosis oral llega a la circulación sistémica, donde es hidrolizada por las colinesterasas plasmáticas y las arilesterasas de la albúmina y los glóbulos rojos. Así pues, la concentración de aspirina en relación con el salicilato en la circulación puede verse afectada por la variación individual de los niveles de esterasas y las funciones relativas de las distintas esterasas, lo que puede influir en el efecto farmacológico global. Otros fármacos han sido investigados menos extensamente que la aspirina y entre ellos se encuentran la heroína (diacetilmorfina), el suxametonio (succinilcolina), el clofibrato, el carbimazol, la procaína y otros anestésicos locales. Los profármacos de ésteres se utilizan ampliamente para mejorar la absorción de los fármacos y en las preparaciones de depósito. El fármaco activo se libera por hidrólisis de las carboxilesterasas tisulares. Las diferencias individuales en la actividad de las esterasas pueden estar determinadas genéticamente, como es el caso de las colinesterasas atípicas y la distribución polimórfica de la paraoxonasa sérica y de la esterasa D de los glóbulos rojos.