Síndrome de derivación 11;22 (Emanuel): A Case Report and A Review
Abstract
El síndrome de Emanuel (ES) es una anomalía rara caracterizada por un fenotipo distintivo, que consiste en un dismorfismo facial característico, microcefalia, retraso mental grave, retraso en el desarrollo, anomalías renales, defectos cardíacos congénitos y anomalías genitales en los varones. Aquí, informamos de un neonato varón, con las características clásicas del síndrome de Emanuel.
1. Introducción
El síndrome de Emanuel (ES) es un síndrome de translocación desequilibrada que suele surgir a través de una malsegregación 3 : 1 en la meiosis I durante la gametogénesis en un portador de translocación equilibrada fenotípicamente normal . Los pacientes con el síndrome de Emanuel tienen un fenotipo distintivo, que consiste en un dismorfismo facial característico, microcefalia, retraso mental grave, retraso en el desarrollo, anomalías renales, defectos cardíacos congénitos y anomalías genitales en los niños. Aunque se desconoce la tasa de mortalidad real del síndrome de Emanuel, es posible la supervivencia a largo plazo. El síndrome de Emanuel también se conoce como síndrome de derivación 22, síndrome de derivación 11;22, trisomía parcial 11;22 o síndrome de der (22)t(11;22) supernumerario .
2. Informe de un caso
Se informó de una joven madre de 22 años con un neonato varón. El matrimonio de los padres del bebé era consanguíneo. El periodo prenatal del bebé no tuvo incidencias, salvo un relativo aumento de tamaño abdominal menos marcado y una menor percepción de los movimientos fetales. El bebé nació a término por parto vaginal. En la exploración, era pequeño para la edad gestacional, ya que el peso al nacer era de 2,2 kg (<tercer percentil), la longitud era de 46 cm (<tercer percentil) y el perímetro cefálico era de 32 cm (<tercer percentil). Tenía un aspecto facial notable que incluía una frente prominente con venas dilatadas, ojos muy separados con la fisura palpebral inclinada hacia abajo, puente nasal ancho, surco nasal prominente, orejas bilaterales grandes y de implantación baja con fosa preauricular (Figuras 1 y 2). También tenía un pene pequeño (1,5 cm), pero ambos testículos estaban completamente descendidos. Los hallazgos orales observados eran paladar alto y micrognatia.
La ecocardiografía reveló una comunicación interventricular (CIV) subaórtica de tamaño moderado. En la ecografía abdominal faltaba el riñón derecho. La evaluación auditiva reveló una leve pérdida de audición, pero la evaluación oftalmológica no presentaba ningún problema. El cariotipo mediante el análisis de bandas G a 550 niveles mostró un cromosoma marcador supernumerario (CMS) adicional con derivación supernumeraria (22)t(11;22) (Figura 3). Para averiguar el origen de este SMC, se realizó el cariotipo de sus padres. La madre resultó ser portadora equilibrada; 46,XX,t(11;22)(q23.3;q11.2) (Figura 4). Durante el examen de seguimiento durante 3 años, se encontró que tenía una hipotonía central significativa y un retraso en el desarrollo, y todos los parámetros de crecimiento se mantuvieron muy por debajo del tercer percentil. En los exámenes de seguimiento, mostró un retraso en el desarrollo, y todos los parámetros de crecimiento permanecieron muy por debajo del tercer percentil a los seis meses de edad.
3. Discusión
El síndrome de Emanuel es un síndrome de anomalía cromosómica heredada . Los cromosomas marcadores supernumerarios (CMS) son hallazgos frecuentes en los estudios citogenéticos, con un 9% de CMS derivados del cromosoma 22 . Este desequilibrio cromosómico consiste en una derivación del cromosoma 22 como cromosoma supernumerario con el siguiente cariotipo: 47,XX,+der(22)t(11;22)(q23;q11) en las mujeres o 47,XY,+der(22)t(11;22)(q23;q11) en los hombres raramente . Se denominó síndrome de Emanuel en 2004 (OMIM nº 609029) .
La incidencia exacta es desconocida. Se trata de un síndrome poco frecuente en el que se han notificado alrededor de 100 casos. La tabla 1 muestra los distintos casos notificados encontrados en la búsqueda de Google, PubMed/MEDLINE . Los hombres y mujeres portadores equilibrados tienen un 0,7% y un 3,7% de riesgo de tener hijos con der(22) supernumerario, respectivamente . Los pacientes con ES tienen un fenotipo distintivo, que consiste en un dismorfismo facial característico que incluye frente prominente, pliegues epicánticos, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, puente nasal ancho y plano, filtrum largo y pronunciado, pabellones auriculares anormales que van desde la microtia hasta las orejas grandes, a menudo asociadas con una fosa auricular preauricular y/o marcas en la piel, microcefalia, retraso mental grave, retraso en el desarrollo, anomalías renales, defectos cardíacos congénitos y anomalías genitales en los niños. Los hallazgos orales suelen ser micrognatia, hendidura o paladar alto. La evolución del dismorfismo facial con la edad no está bien descrita, pero Medne et al. en 2007 sugirieron que los rasgos faciales del SE se hacen más gruesos con el tiempo y que la micrognatia es menos pronunciada. Casi todos los niños con ES presentan un retraso global del desarrollo y discapacidad intelectual. Aunque la mayoría de los niños no pueden deambular de forma independiente, más del 70% de los sujetos aprenden finalmente a caminar con apoyo. El lenguaje expresivo está significativamente deteriorado, con una adquisición del habla rudimentaria sólo en el 20% . La tabla 2 muestra la lista de características clínicas observadas en el síndrome de Emanuel .
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El diagnóstico diferencial más importante del síndrome de Emanuel es el síndrome del ojo de gato (CES). El CES suele ser el resultado de la tetrasomía parcial 22. Sin embargo, el coloboma del iris, que es una característica cardinal del CES, no se reporta en el ES. A diferencia de la ES, la mayoría de los individuos con CES tienen una discapacidad intelectual leve o nula. Otros hallazgos diferenciales pueden ser el síndrome de Fryns, el síndrome de Smith-Lemli-Opitz o el síndrome de Kabuki. Para el diagnóstico de este síndrome pueden realizarse pruebas clínicas como el análisis cromosómico, la prueba FISH, la pintura cromosómica completa (WCP), la hibridación genómica de arrays (aGH) o el ensayo MLPA .
El tratamiento implica un enfoque de equipo multidisciplinar en el que participan el pedodoncista, el pediatra, el cirujano plástico, el genetista, el gastrólogo, el logopeda, el urólogo, el cardiólogo, el cirujano ORL y el oftalmólogo. Los pacientes con paladar hendido tienen dificultades para alimentarse, lo que requiere una placa de alimentación y el cierre quirúrgico del paladar hendido. El pronóstico a largo plazo está directamente relacionado con las malformaciones congénitas asociadas. La mayor mortalidad se produce en los primeros meses de vida. Aunque se desconoce la tasa de mortalidad real en la SE, es posible la supervivencia a largo plazo, especialmente si el paciente sobrevive al periodo infantil. El caso descrito presentaba todas las características clásicas del SE.
Dos cuestiones son importantes en cuanto al asesoramiento genético de estas familias. En primer lugar, cuando uno de los progenitores es portador de t(11;22), los futuros embarazos tienen un mayor riesgo de ES, t(11;22) equilibrada u otra malsegregación meiótica, por lo que debe ofrecerse una prueba citogenética prenatal en futuros embarazos. En segundo lugar, las pruebas de portador de los hermanos no afectados deberían ofrecerse normalmente cuando hayan alcanzado la edad adulta y sean capaces de comprender las implicaciones reproductivas de ser portador.
4. Conclusión
Es necesario enfatizar la importancia de sospechar este síndrome, si un neonato se presenta con los rasgos dismórficos faciales y las anomalías congénitas mencionadas, para que se pueda realizar un diagnóstico precoz y una intervención oportuna en un esfuerzo por prolongar la supervivencia y mejorar el estilo de vida y, lo que es más importante, para dar un asesoramiento adecuado en materia de consejo genético a los familiares.
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