RevisiónLa farmacología molecular de L-deprenyl

L-Deprenyl, el inhibidor selectivo de la monoamino oxidasa tipo B (MAO-B) ha ganado una amplia aceptación como una forma útil de medicamento terapéutico adjunto en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Esta revisión resume la farmacología molecular de L-deprenyl, y los avances en nuestra comprensión de su posible modo de acción en la enfermedad de Parkinson. l-Deprenyl pertenece a la clase de inhibidores irreversibles activados por la enzima, también descritos como inhibidores «suicidas», porque el compuesto actúa como sustrato para la enzima objetivo, cuya acción sobre el compuesto resulta en una inhibición irreversible. l-Deprenyl primero forma un complejo no covalente con la MAO como un paso inicial y reversible. La posterior interacción del l-deprenilo con la MAO conduce a una reducción del dinucleótido de flavina-adenina (FAD) unido a la enzima, y a la oxidación concomitante del inhibidor. Este inhibidor oxidado reacciona entonces con el FAD en la posición N-5 de forma covalente. La selectividad in vitro observada del L-deprenilo para la MAO-B puede explicarse por las diferencias en las afinidades de los dos subtipos de MAO para la interacción reversible con el L-deprenilo, por las diferencias en las velocidades de reacción dentro de los complejos no covalentes para formar el aducto irreversiblemente inhibido, o por una combinación de ambos factores. Sin embargo, si se quiere mantener la inhibición selectiva in vivo, es de vital importancia que los esquemas de dosificación sean correctos, ya que todos los inhibidores selectivos de la MAO descritos hasta ahora carecen de selectividad a dosis elevadas. En animales de experimentación, el L-deprenilo protege contra los efectos nocivos de varias neurotoxinas, incluidos los agentes dopaminérgicos 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) y 6-hidroxidopamina (6-OHDA) y la neurotoxina noradrenérgica N-(2-cloroetil)-N-etil-2-bromobenzilamina (DSP-4). Además de la inhibición de la MAO-B, que explica sobre todo la prevención de la acción neurotóxica del MPTP al impedir su metabolismo. El L-deprenilo parece presentar otros mecanismos de acción que son independientes de su acción sobre la MAO-B.