RevisiónEl sistema GABA en la ansiedad y la depresión y su potencial terapéutico

En la regulación del comportamiento, el papel de las neuronas GABA ha sido ampliamente estudiado en el circuito del miedo, donde las interneuronas GABA juegan papeles clave en la adquisición, almacenamiento y extinción del miedo. Desde el punto de vista terapéutico, los moduladores de los receptores GABAA α2/α3, como el TPA023, han demostrado su eficacia clínica como nuevos ansiolíticos, que son superiores a las benzodiacepinas clásicas por su falta de sedación y su responsabilidad de dependencia muy reducida o inexistente. A la vista del descubrimiento de que los trastornos de ansiedad y la depresión mayor comparten un déficit GABAérgico como fisiopatología común, la hipótesis GABA de la depresión ha encontrado un apoyo creciente. Sostiene que los moduladores de los receptores GABAA α2/α3 pueden servir como nuevos antidepresivos. Las primeras pruebas clínicas de este punto de vista provienen de la respuesta terapéutica antidepresiva significativamente mejorada cuando el eszopicol, un ansiolítico/hipnótico que actúa preferentemente sobre los receptores GABAA α2/α3 y α1, se administró conjuntamente con un antidepresivo. Este efecto persistió incluso cuando no se tuvieron en cuenta los elementos del sueño. Estos resultados iniciales justifican los esfuerzos por perfilar moduladores selectivos de los receptores GABAA α2/α3, como el TPA023, como nuevos antidepresivos. Además, los antagonistas de los receptores GABAA pueden servir como potenciales antidepresivos.

Este artículo forma parte de un número especial titulado «Ansiedad y depresión».