Reversión de la heparina mediante un guanidinocalixareno funcionalizado con oligoetilenglicol – Chemical Science (RSC Publishing)

La heparina no fraccionada (HNF), un polisacárido aniónico natural, se utiliza ampliamente como agente anticoagulante en la práctica clínica. Cuando se sobredosifica o se utiliza en pacientes sensibles, la HNF puede provocar diversos riesgos y es necesario administrar inmediatamente un neutralizador de la HNF para revertir la heparinización. Sin embargo, el neutralizador de la HNF más común, el sulfato de protamina, suele provocar diversos efectos adversos, algunos de los cuales son potencialmente mortales. En este trabajo diseñamos un guanidinocalixareno funcionalizado con oligoetilenglicol (GC4AOEG), altamente biocompatible, como antídoto contra la HNF. El GC4AOEG y la UFH mostraron una fuerte afinidad de unión, asegurando el reconocimiento específico y la neutralización de la UFH por el GC4AOEG in vitro e in vivo. Como consecuencia, la hemorragia excesiva inducida por la UFH fue aliviada significativamente por el GC4AOEG en diferentes modelos de hemorragia en ratones. Además, no se observaron efectos adversos durante estos tratamientos in vivo. En conjunto, el GC4AOEG, como receptor artificial biocompatible estratégicamente diseñado y con fuerte afinidad de reconocimiento hacia la UFH, puede tener un potencial clínico significativo como agente alternativo de reversión de la UFH.