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La Facultad de Medicina Keck de la USC está poniendo en marcha un amplio estudio clínico para determinar si un anticuerpo fabricado por el hombre podría ralentizar o detener la progresión de la enfermedad de Alzheimer al dirigirse a las placas que roban la memoria en las primeras fases de la enfermedad.

Descrito como una asociación público-privada, el estudio AHEAD 3-45 se llevará a cabo con financiación del Instituto Nacional del Envejecimiento, que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de Estados Unidos, y de la empresa farmacéutica japonesa Eisai Inc, la filial farmacéutica estadounidense de Eisai Co., Ltd. El ensayo será dirigido por el Consorcio de Ensayos Clínicos sobre el Alzheimer (ACTC), financiado por los NIH.

El estudio será dirigido por Paul Aisen, director del Instituto de Investigación Terapéutica sobre el Alzheimer (ATRI) de la USC en San Diego, y Reisa Sperling y Keith Johnson, del Hospital Brigham y de Mujeres y del Hospital General de Massachusetts, de la Facultad de Medicina de Harvard, en colaboración con Eisai. El ATRI forma parte de la Facultad de Medicina Keck.

La USC hace hincapié en «un fuerte compromiso para compartir datos»

«La enfermedad de Alzheimer es un problema urgente, con casi 6 millones de estadounidenses, además de sus seres queridos, afectados por esta enfermedad», dijo Laura Mosqueda, decana de la Facultad de Medicina Keck y profesora de geriatría y medicina familiar. «La experiencia del ATRI en el diseño e implementación de ensayos clínicos y en el análisis de datos, junto con un fuerte compromiso de compartir los datos para avanzar en el campo, me hace confiar en que la USC logrará un progreso significativo en la identificación de un tratamiento para esta terrible enfermedad».

La USC es una de las principales instituciones privadas de investigación que estudian la enfermedad. La financiación de los NIH para la investigación del Alzheimer en la USC se quintuplicó con creces hasta alcanzar los 68 millones de dólares en 2018, frente a los 13,3 millones de 2015.

No hay cura para el Alzheimer, y el problema crece a medida que más estadounidenses son diagnosticados con la enfermedad. Los investigadores de la USC proyectan que, para 2050, el número de estadounidenses diagnosticados con Alzheimer habrá aumentado a casi 14 millones y los costes de la atención sanitaria se habrán triplicado hasta alcanzar los 1,1 billones de dólares anuales.

Aisen se encuentra entre los 100 investigadores de la USC que estudian la enfermedad que roba la memoria, buscando posibles terapias y analizando su impacto en el sistema de atención sanitaria y su coste para los cuidadores. Junto con Sperling y Ronald C. Petersen, director del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Clínica Mayo y profesor de neurología del Colegio de Medicina y Ciencia de la Clínica Mayo, Aisen es codirector del ACTC.

Fármaco para el Alzheimer diseñado para unirse al amiloide

El fármaco del próximo estudio – BAN2401, administrado por vía intravenosa – está diseñado para unirse a una proteína pegajosa y tóxica llamada beta amiloide. La unión neutraliza la beta amiloide y ayuda a «etiquetarla», de modo que el sistema inmunitario pueda reconocerla y eliminarla del cerebro. Muchos científicos creen que la acumulación de amiloide en el cerebro es el acontecimiento que desencadena la enfermedad de Alzheimer.

«Sabemos que el tratamiento con BAN2401 es eficaz para reducir los depósitos de amiloide en el cerebro, como demuestra la normalización de los escáneres PET de amiloide», dijo Aisen. «Nuestro estudio determinará el impacto de la eliminación del amiloide en el deterioro cognitivo y en los marcadores biológicos de la enfermedad de Alzheimer cuando se administra a personas que aún no presentan daños sustanciales e irreversibles por el Alzheimer».»

BAN2401 es un anticuerpo monoclonal humanizado compuesto por formas agregadas de Aβ, incluidas las protofibrillas, como antígeno. Se basa en la investigación de casos de enfermedad de Alzheimer familiar sueca con la mutación Arctic, que concluyó que la acumulación anormal de protofibrillas de Aβ puede ser una de las causas de la aparición de la enfermedad de Alzheimer.

Un estudio anterior de fase 2 demostró que BAN2401 elimina el amiloide cerebral y posiblemente ralentiza el deterioro cognitivo. Los investigadores esperan que la administración de BAN2401 en una fase muy temprana de la enfermedad, antes de que aparezcan los síntomas, pueda ralentizar significativamente la progresión de la enfermedad. Aunque BAN2401 se está estudiando en otros ensayos clínicos, el estudio de la USC incorporará la exploración de biomarcadores mediante tomografía por emisión de positrones (PET) y medidas del líquido cefalorraquídeo.

Se reclutarán 9.000 individuos en todo el mundo para estudiar un fármaco contra el Alzheimer

Para este estudio de cuatro años de duración, se seleccionarán unos 9.000 individuos reclutados en 100 centros de todo el mundo para encontrar 1.400 personas clínicamente normales y con niveles intermedios o elevados de amiloide en el cerebro. Los investigadores esperan examinar al primer participante antes del 31 de mayo y completar la inscripción en un plazo de 18 a 30 meses.

Todas las causas genéticas conocidas de la enfermedad de Alzheimer están estrechamente relacionadas con la acumulación de amiloide.

Paul Aisen

El grupo de estudio se dividirá en dos subestudios a doble ciego denominados «A3» y «A45». Los participantes en el estudio serán asignados al azar para recibir el fármaco o el placebo. Ni los participantes ni los científicos sabrán quién está recibiendo un tratamiento concreto.

El subestudio A3 incluirá a 400 participantes cognitivamente normales con niveles intermedios de amiloide determinados por la TEP de amiloide, que corren un alto riesgo de seguir acumulando amiloide. Recibirán infusiones intravenosas de BAN2401, o un placebo, cada cuatro semanas durante 216 semanas.

El subestudio A45 incluirá a 1.000 participantes con poco o ningún deterioro cognitivo que tienen niveles elevados de amiloide en el cerebro y corren un alto riesgo de progresar hacia el deterioro cognitivo leve y la demencia de Alzheimer. El estudio probará si una dosis elevada de BAN2401 cada dos semanas durante 96 semanas puede eliminar la acumulación de amiloide y, posteriormente, si otras dosis de BAN2401 podrían evitar la reaparición de la placa.

«El amiloide merece la atención que le hemos prestado», dijo Aisen. «La acumulación de amiloide inicia el proceso de la enfermedad y predice el deterioro cognitivo progresivo hasta la demencia. Todas las causas genéticas conocidas de la enfermedad de Alzheimer están estrechamente relacionadas con la acumulación de amiloide».

El subestudio A3 está financiado por la subvención R01AG054029 de los NIH y está afiliado a la ACTC. El subestudio A45 está financiado por la ACTC, subvención R01AG061848 de los NIH. La ACTC está financiada por la subvención U24AG057437 de los NIH.

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