Modalidades de tratamiento actuales y futuras de la enfermedad asociada a Clostridium difficile

Tratamiento de la enfermedad asociada a Clostridium difficile

El tratamiento de la enfermedad asociada a Clostridium difficile suele implicar el cese del antibiótico iniciador, la terapia antibiótica dirigida a C. difficile, la normalización de los electrolitos, la reposición de líquidos y la evitación de agentes antimotilidad (debido a la posibilidad de que aumente el daño asociado a las toxinas debido al mayor tiempo de exposición a las mismas). Los regímenes de tratamiento también pueden incluir probióticos, secuestradores de ácidos biliares (por ejemplo, colestiramina) y, en casos limitados, inmunoglobulina intravenosa (IGIV). En raras ocasiones, la colitis pseudomembranosa, una complicación grave de la CDAD, debe tratarse mediante una intervención quirúrgica.

Las directrices de tratamiento de la CDAD han sido desarrolladas y están respaldadas por la Society for Healthcare Epidemiology of America, el American College of Gastroenterology (ACG) y la American Society of Health-System Pharmacists. La Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América ha elaborado y respalda directrices para el tratamiento de la diarrea infecciosa. En general, las directrices para el tratamiento de la diarrea infecciosa porcina recomiendan proporcionar una terapia de apoyo que incluya la rehidratación en el caso de la enfermedad leve y la retirada del presunto agente causal, los antibióticos probables y los agentes que contribuyen a la diarrea, si es posible. El ACG ha respaldado el tratamiento empírico con metronidazol en los pacientes graves hasta que se pueda confirmar el diagnóstico de la DAC. Se recomienda el metronidazol oral como tratamiento de primera línea, con regímenes recomendados de 500 mg por vía oral tres veces al día o 250 mg por vía oral cuatro veces al día durante 10 días. La vancomicina oral durante 10 días se recomienda para los casos más graves de CDAD, en caso de fracaso del tratamiento con metronidazol o cuando éste no pueda utilizarse. Si es posible, deben evitarse los antibióticos durante los dos meses siguientes a la resolución de la DAC. Las primeras recaídas deben tratarse con el mismo agente utilizado para el primer curso de tratamiento de la CDAD.

Los antibióticos para el tratamiento de la DAC suelen administrarse por vía oral, intravenosa o rectal. El metronidazol oral se elimina principalmente a través de la orina, con un 6-15% eliminado en las heces. La vancomicina oral no se absorbe en el tracto gastrointestinal y se elimina sin cambios en las heces. Una excepción a esto puede ocurrir cuando el colon está perforado debido a una CDAD avanzada, donde puede producirse la transferencia al torrente sanguíneo.

Se han comparado el metronidazol oral y la vancomicina para determinar si un agente es más eficaz que el otro. Un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y controlado comparó el metronidazol 250 mg por vía oral cuatro veces al día con la vancomicina 500 mg por vía oral cuatro veces al día, cada uno de ellos durante 10 días. Se produjeron menos fracasos del tratamiento con el uso de vancomicina, pero la diferencia no fue significativa. Las tasas de recaída también fueron similares entre los grupos de tratamiento. Las diferencias de costes deben tenerse en cuenta a la hora de elegir entre el tratamiento con vancomicina y con metronidazol. Dado que las cápsulas de vancomicina son significativamente más caras que una suspensión de vancomicina compuesta a partir de vancomicina i.v. y dado que pocas farmacias ambulatorias componen soluciones orales de vancomicina, la vancomicina puede no ser una opción para algunos pacientes ambulatorios.

Aunque varios estudios han demostrado tasas de respuesta y recaída similares con vancomicina y metronidazol, la diferencia en la duración de los síntomas con cada agente es significativa. Al comparar 58 pacientes aleatorizados para recibir vancomicina o metronidazol, los tratados con vancomicina tuvieron una duración de los síntomas más corta que los tratados con metronidazol (3 días frente a 4,6 días, p < 0,01). Pepin et al. descubrieron que los pacientes con DAC tratados inicialmente con metronidazol tenían un riesgo de complicaciones un 79% mayor que los tratados inicialmente con vancomicina (p = 0,02). El fracaso del tratamiento con metronidazol debe identificarse pronto para limitar las complicaciones asociadas al cambio de terapia. Los médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes porque la falta de respuesta al tratamiento inicial con metronidazol puede no deberse a la resistencia al antibiótico, sino a otras enfermedades subyacentes que conducen a la diarrea, al desequilibrio osmótico y a la falta de adherencia del paciente.

Se han utilizado diversos regímenes de vancomicina oral para tratar la DAC. Se han realizado comparaciones entre las dosis de vancomicina y las eficacias relativas. Cuarenta y seis pacientes hospitalizados con condiciones de salud complicadas subyacentes y CDAD fueron aleatorizados para recibir 125 o 500 mg de vancomicina oral cuatro veces al día durante 10 días. La respuesta al tratamiento y la tasa de recaída fueron similares entre los dos grupos, y ambos regímenes parecieron ser bien tolerados. Dado que el régimen de menor dosis parecía tan eficaz como el de mayor dosis, sería razonable que los pacientes comenzaran con un régimen de menor dosis para el tratamiento de la DAC, aumentando la dosis si la gravedad de la enfermedad del paciente aumentaba.

La recaída de la DAC se produce en el 10-25% de los pacientes. En un estudio, los pacientes con una o más recidivas tenían un 65% de posibilidades de sufrir otra recidiva. McFarland et al. examinaron varios regímenes que incluían vancomicina oral y metronidazol, incluyendo la variación de la intensidad de la dosis, la reducción de la dosis y la dosificación en pulsos para el tratamiento de la DAC recurrente. Los pacientes que recibieron regímenes de dosis cónicas o en pulso de vancomicina 125 o 500 mg cada 2-3 días durante aproximadamente tres semanas tuvieron significativamente menos recurrencias (p = 0,01 y p = 0,02, respectivamente) que los que recibieron un régimen de dosis tradicional. El régimen de disminución gradual más eficaz consistió en dosis de vancomicina de 500 mg/día o de 1 g/día que se redujeron a 125 mg/día durante 19-25 días. Algunos pacientes recibieron una combinación de regímenes de pulso y de disminución de la dosis, pero no se analizaron como un grupo separado. Futuros ensayos con regímenes más estandarizados podrían resultar útiles para determinar la estrategia de tratamiento con vancomicina más eficaz para los pacientes con CDAD recurrente. En teoría, la dosificación pulsátil de vancomicina debería dirigirse a las esporas de C. difficile recién germinadas, lo que podría conducir a una menor tasa de recurrencia de la DAC.

El ácido fusídico, un antibiótico bacteriostático, inhibe la traducción del ARN al interferir con la transferencia de aminoácidos desde el ARNt a los ribosomas. El ácido fusídico se comparó directamente con el metronidazol en un ensayo aleatorio, controlado y a doble ciego en pacientes con diarrea asociada a C. difficile. Los resultados primarios medidos incluyeron la curación clínica y la eliminación de toxinas; la recurrencia clínica de la diarrea asociada a C. difficile fue el resultado secundario medido. Las tasas de curación fueron similares entre los grupos de tratamiento. El porcentaje de pacientes con recurrencia de la diarrea también fue similar entre los grupos (27% con ácido fusídico frente al 29% con metronidazol). Según estos resultados, parece que el ácido fusídico y el metronidazol son igualmente eficaces en el tratamiento de la diarrea asociada a C. difficile. Aunque el ácido fusídico se ha utilizado como agente de tratamiento en el pasado, la literatura reciente no apoya su uso debido a los informes de resistencia de C. difficile.

Se realizó un ensayo clínico prospectivo y aleatorizado en el que se comparó la eficacia de la vancomicina oral y la teicoplanina en el tratamiento de la diarrea asociada a C. difficile. La teicoplanina es un complejo antibiótico glucopéptido, similar a la vancomicina, que interfiere en la síntesis de la pared celular al inhibir la polimerización del peptidoglicano. Los pacientes recibieron regímenes de vancomicina 500 mg cuatro veces al día o teicoplanina 100 mg dos veces al día durante 10 días. Las tasas de curación clínica, recurrencia y porte asintomático no difirieron significativamente entre los grupos de tratamiento.

Otro ensayo clínico aleatorio comparó el ácido fusídico, la teicoplanina, el metronidazol y la vancomicina en pacientes con diarrea asociada a C. difficile. Los regímenes de metronidazol y vancomicina fueron de 500 mg tres veces al día durante 10 días, y el régimen de teicoplanina consistió en dosis de 400 mg administradas dos veces al día durante 10 días tras ser solubilizadas en té. No se describió el régimen de ácido fusídico. Las tasas de eficacia fueron similares entre los regímenes. La teicoplanina fue clínicamente superior al ácido fusídico en cuanto a la curación inicial (p = 0,042), la persistencia de la citotoxina (p = 0,001) y las tasas de reaparición (p = 0,001). La teicoplanina también fue superior al metronidazol en la tasa de persistencia de la citotoxina (p = 0,031). Las tasas de curación clínica no difirieron significativamente entre los regímenes de metronidazol, teicoplanina y vancomicina, lo que sugiere que estas terapias son igualmente eficaces en el tratamiento de la diarrea asociada a C. difficile. Sin embargo, otros ensayos han encontrado mayores tasas de resistencia con teicoplanina.

La colestiramina y el colestipol, resinas de intercambio aniónico utilizadas a menudo para tratar la hipercolesterolemia, se cree que se unen a la toxina B y se utilizan como opciones de tratamiento complementario para los pacientes con DDC. Sin embargo, pueden producirse importantes interacciones farmacológicas con su uso, incluida la unión y posible inactivación de la vancomicina. En un estudio, 12 pacientes con colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos recibieron colestiramina. La diarrea se resolvió tras un periodo medio de 2,1 días. Los investigadores recomendaron que el tratamiento se continuara durante 5 días más después de la resolución de la diarrea para prevenir la recurrencia. En otro estudio, 11 pacientes con CDAD recurrente recibieron vancomicina y colestiramina. Todos los pacientes respondieron al tratamiento y estaban asintomáticos en el seguimiento seis semanas después. No se sabe si esto se debió a ambos agentes o simplemente a la sensibilidad de la cepa a la vancomicina.

En 63 pacientes con infección por C. difficile se realizó un ensayo doble ciego en el que se comparó la vancomicina y el clorhidrato de colestipol para el tratamiento de la diarrea postoperatoria. Mientras que los pacientes respondieron al tratamiento con vancomicina, los pacientes que recibieron la monoterapia con colestipol no presentaron recurrencia de la diarrea ni erradicación de C. difficile.

Otra terapia alternativa con un mecanismo de acción similar al de la colestiramina es el tolevamer, un polímero aniónico soluble de alto peso molecular que se une a las toxinas A y B. En un ensayo clínico aleatorio y controlado, se comparó la eficacia de las dosis escaladas de tolevamer (1 g tres veces al día o 2 g tres veces al día durante 14 días) con la vancomicina 125 mg cuatro veces al día durante 10 días para el tratamiento de la CDAD. Tolevamer 6 g diarios tuvo una mediana de tiempo más corta y un mayor porcentaje de pacientes con resolución de la diarrea en comparación con 3 g diarios (4,0 días y 2,57% frente a 2,5 días y 83%, respectivamente). Sin embargo, el tratamiento con vancomicina tuvo la mediana de tiempo más corta y el mayor porcentaje de resolución de la diarrea (2,0 días y 91%). La terapia combinada con resina separada en el tiempo y vancomicina se utiliza a menudo y podría tener efectos aditivos en la resolución de la CDAD y la eliminación de toxinas.

La nisina, un péptido policíclico inhibidor que se utiliza actualmente como conservante de alimentos, se está investigando como agente potencial para el tratamiento de la DAC. Muestra una importante actividad in vitro contra C. difficile y tiene una cinética bactericida comparable a la de la vancomicina. También se ha demostrado que impide la germinación de esporas de Clostridium botulinum, lo que resultaría clínicamente útil si esa actividad también se demuestra contra las esporas de C. difficile, un factor importante que contribuye a la recaída clínica.

Vancomicina intracolónica. Los pacientes con CDAD grave han sido tratados con éxito con preparados de vancomicina intracolónica. La vancomicina intracolónica suele combinarse con metronidazol oral o i.v. o vancomicina oral. Se ha informado del uso de varios regímenes de dosificación de vancomicina intracolónica.

Un hombre de 80 años que desarrolló fiebre, leucocitosis, diarrea y calambres abdominales después de recibir imipenem postoperatorio, ceftazidima y ciprofloxacina recibió una dosis en bolo intracolónico de vancomicina de 2 g, seguida de dosis intracolónicas de 100 mg cada seis horas y una dosis intracolónica adicional de 100 mg después de cada deposición acuosa, combinada con 125 mg de vancomicina oral cuatro veces al día durante 14 días. Este paciente experimentó una mejora significativa con la terapia combinada. Sin embargo, la administración de fármacos intracolónicos puede conllevar un riesgo significativo, como la perforación de los lugares inflamados debido a la introducción de catéteres en el colon.

Otro régimen intracolónico propuesto implica la administración de vancomicina 2 g cada 24 horas después de ajustar la función renal. Se han utilizado dosis individuales de 500 mg en 1 L de inyección de cloruro sódico al 0,9% como enemas de retención utilizando un catéter de balón. Los pacientes también pueden recibir infusiones colónicas después de colostomías. También se han utilizado inyecciones transabdominales de vancomicina para tratar la colitis pseudomembranosa.

También se ha documentado el uso combinado de vancomicina i.v. e intracolónica. En el informe de un caso, un paciente recibió 1 g de vancomicina i.v. seguido de enemas de 1 g/L cada seis horas. Los síntomas se resolvieron tras 2 días de tratamiento y la colitis mejoró tras 7 días de tratamiento. La resolución completa de la CDAD se observó tras 12 días de tratamiento. Sin embargo, en teoría, la vancomicina i.v. es eliminada principalmente por los riñones. Aunque la vancomicina está presente en el intestino, no se sabe si es suficiente para tratar eficazmente la CDAD.

Nitazoxanida. La FDA ha asignado a la nitazoxanida un estatus de investigación para el tratamiento de la enfermedad diarreica en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida debido a su actividad demostrada contra C. difficile in vivo e in vitro. McVay y Rolfe compararon la concentración inhibitoria mínima (CIM) de la nitazoxanida, la vancomicina y el metronidazol contra 15 cepas de C. difficile. Las CIM in vitro fueron similares para todos los agentes; sin embargo, la CIM de la nitazoxanida contra los aislados en el contenido cecal de los hámsteres fue significativamente mayor. Esta diferencia en la CIM no pareció alterar la actividad de la nitazoxanida en hámsters desafiados con C. difficile después de la cecitis inducida por la clindamicina. La administración de nitazoxanida después de la provocación evitó la rápida aparición de la enfermedad durante el periodo de tratamiento. El tiempo hasta la recaída fue más corto con la nitazoxanida y mayor con la vancomicina.

Dado que algunos ensayos han informado de fracasos del tratamiento con metronidazol, se realizó un ensayo abierto con nitazoxanida 500 mg dos veces al día con 35 pacientes con CDAD que no respondieron al tratamiento con metronidazol. Un total de 26 pacientes respondieron inicialmente a la terapia, 7 de los cuales presentaron posteriormente una recurrencia de la DAC.

Rifaximina. La rifaximina, un derivado de la rifamicina de mala absorción indicado para la diarrea del viajero causada por Escherichia coli, se administró a ocho mujeres que tuvieron al menos cuatro ataques de DAC después de su último curso de tratamiento con vancomicina, pero antes de que los síntomas reaparecieran. Las pacientes recibieron rifaximina 400-800 mg diarios en dos o tres dosis divididas durante dos semanas. Siete de las ocho pacientes no experimentaron ninguna otra recidiva durante períodos de seguimiento que oscilaron entre 51 y 431 días. La octava paciente recibió un segundo curso de rifaximina y, aunque su cultivo de heces fue positivo para C. difficile con una CIM alta, no informó de más episodios de diarrea en el seguimiento.

IGIV. Otra opción de tratamiento que necesita un examen más profundo es la IGIV. Aunque hay pruebas dudosas de que exista inmunidad contra la infección por C. difficile, parece haber una asociación entre una respuesta sistémica a la presencia de la toxina A y el desarrollo de CDAD. En una comparación de pacientes colonizados por C. difficile, los pacientes que permanecieron asintomáticos tuvieron aumentos significativamente mayores de inmunoglobulina (Ig) G antitoxina A en suero que los que desarrollaron DAC (p < 0,001). Por lo tanto, el aumento de los niveles de IgG antitoxina A puede dar lugar a un aumento de la portación asintomática de C. difficile y a una disminución de la progresión hacia la DAC, aunque se desconoce el mecanismo que conduce a los diferentes cursos patológicos.

La FDA no ha aprobado el uso de IGIV para el tratamiento de la DAC. La mayoría de los datos que apoyan su uso se limitan a ensayos no controlados y a informes de casos. Se llevó a cabo un análisis retrospectivo de pacientes con DAC grave que cumplían los requisitos para recibir IGIV, en el que 18 pacientes recibieron una dosis única de 200-300 mg/kg de IGIV en combinación con metronidazol i.v. con o sin vancomicina por vía oral o rectal. Los casos se emparejaron con la terapia estándar consistente en metronidazol i.v. o vancomicina oral o ambos fármacos. No hubo diferencias significativas entre los pacientes que recibieron IGIV con la terapia estándar y los que sólo recibieron la terapia estándar. No se sabe si esto se debió al pequeño tamaño de la muestra (18 pacientes emparejados) o si un curso diferente de IGIV habría afectado a la terapia.

Otro estudio siguió a 5 pacientes con infección prolongada o recurrente por C. difficile, seleccionados para recibir tratamiento con una dosis media de IGIV de 400 mg/kg. Dos pacientes recibieron una dosis, 2 recibieron dos dosis y 1 paciente recibió un total de seis dosis. Todos los pacientes habían recibido previamente tratamiento con metronidazol y vancomicina (mediana del tiempo de tratamiento, 17 y 14 días, respectivamente). Dos pacientes también recibieron tratamientos alternativos, uno con rifampicina y otro con cultivos probióticos de Saccharomyces boulardii. La infección por C. difficile se erradicó en 3 de los pacientes a los 11 días de tratamiento. El cuarto paciente sufrió una infección recurrente seis semanas después del tratamiento. El quinto paciente (que recibió seis dosis) murió como resultado de una infección intratable.

En otro estudio, 14 pacientes con CDAD recurrente, refractaria o secundaria a la inmunosupresión recibieron 150-400 mg/kg de IGIV seguida de metronidazol o vancomicina. De los 14 pacientes, 6 experimentaron una resolución de la DAC, 4 tuvieron una recurrencia y los otros 4 murieron por diversas causas. La respuesta a la IGIV fue relativamente lenta, tardando entre 7 y 13 días en los 6 pacientes con resolución de la DAC.

En informes de casos separados, 2 pacientes con colitis pseudomembranosa grave y fracaso del tratamiento con metronidazol recibieron dosis de IGIV de 200-300 mg/kg. Ambos pacientes mostraron una respuesta terapéutica completa. Los análisis de las preparaciones de inmuneglobulina para la presencia de anticuerpos contra las toxinas A y B fueron positivos. Esto sugiere que los pacientes con CDAD más grave pueden no tener cantidades suficientes de anticuerpos endógenos contra las toxinas de C. difficile y que la suplementación de estos anticuerpos puede influir en las tasas de curación. Se necesitan ensayos adicionales, con mayor potencia y más estandarización del régimen de tratamiento, para evaluar completamente esta opción de tratamiento.

Probióticos. Los probióticos son microorganismos vivos tomados por vía oral que pueden afectar a la composición de la flora del huésped. Se cree que pueden colonizar el colon y superar a los patógenos, previniendo así las enfermedades infecciosas intestinales y la CDAD. Los probióticos se han utilizado para intentar disminuir la tasa de diarrea asociada a los antibióticos. Algunas especies de Lactobacillus que comprenden parcialmente la flora normal intestinal, Lactobacillus paracasei y Lactobacillus plantarum, han mostrado actividad in vitro contra las cepas de C. difficile. En un pequeño ensayo doble ciego y controlado con placebo se analizó la capacidad de L. plantarum 299v para tratar la CDAD recurrente. Cada paciente recibió metronidazol además de placebo o un probiótico. Un mayor número de pacientes que recibieron L. plantarum con metronidazol experimentaron síntomas recurrentes que los que recibieron metronidazol con placebo. Se han realizado otros ensayos que miden los efectos de las especies de Lactobacillus en la DAC y en la diarrea inducida por antibióticos y se han encontrado resultados mixtos. Se desconoce si su uso aporta algún beneficio.

Se han estudiado cultivos probióticos de S. boulardii para el tratamiento de la DAC inicial y recurrente. Aunque se desconoce el mecanismo de acción, los mecanismos propuestos incluyen la producción de una proteasa de S. boulardii que cataliza la inactivación del receptor de la toxina A. En un ensayo controlado aleatorio de 151 pacientes, 73 recibieron la administración de S. boulardii dos veces al día y 78 recibieron placebo. La tasa de desarrollo de diarrea en los dos grupos fue del 1,4% y del 9%, respectivamente (p < 0,05). De las muestras de heces recogidas de cada paciente con diarrea, dos muestras del grupo de placebo fueron positivas para C. difficile.

En otro estudio, se midieron las concentraciones de levadura en las muestras de heces de los pacientes que recibieron 500 mg de cápsulas orales de S. boulardii dos veces al día durante cuatro semanas y se hicieron comparaciones entre los pacientes con y sin recidivas. Los pacientes con recidivas tenían una media de concentración de unidades formadoras de colonias por gramo (UFC/g) de heces inferior a la de los pacientes sin recidivas (2,5 × 104 UFC/g frente a 1 × 106 UFC/g, p = 0,02). Sin embargo, hay que tener en cuenta que las muestras recogidas eran simplemente un muestreo y no una recogida total de heces, lo que podría haber dado lugar a diferentes recuentos de UFC.

Otros ensayos no apoyan el uso de probióticos Saccharomyces. Se realizó un ensayo en pacientes mayores de 65 años que recibían antibióticos durante su estancia en el hospital y se aleatorizó a los pacientes para que recibieran probióticos de la especie Saccharomyces o un placebo durante la duración de la terapia antibiótica. No hubo diferencias en ninguno de los criterios de valoración medidos, incluyendo el número de pacientes que experimentaron heces acuosas y la presencia de la toxina C. difficile.

De los informes que detallan las terapias combinadas, el único estudio digno de mención fue un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo en el que los pacientes recibieron tratamiento con metronidazol o vancomicina y placebo o 1 g de probiótico Saccharomyces al día durante cuatro semanas. Aunque no existió una diferencia significativa entre los grupos de tratamiento en los pacientes con CDAD inicial, esto puede haberse debido a un error de tipo 2. Sin embargo, de los 60 pacientes con DAC recurrente, un número significativamente menor de pacientes que recibieron probióticos Saccharomyces no respondió al tratamiento en comparación con los que recibieron placebo (p < 0,04). Una vez más, debe realizarse un análisis de riesgo-beneficio antes de instituir terapias con probióticos debido a su dudosa eficacia y al riesgo de fungemia asociado a los probióticos de la especie Saccharomyces demostrado en informes de casos.

Aunque los informes de casos han asociado los probióticos de la especie Saccharomyces con fungemias, sólo en una ocasión se ha demostrado mediante tipificación molecular que las fungemias son idénticas al organismo probiótico de origen. Un análisis retrospectivo realizado en Francia analizó los organismos causantes de las fungemias para determinar si eran idénticos a los aislados en cultivo. De los 437 casos, Saccharomyces fue la quinta causa más común, con 16 casos. De las 13 cepas disponibles para el análisis molecular, 12 fueron identificadas como S. boulardii y atribuidas al uso de probióticos. Este resultado debe considerarse antes de la administración de probióticos de S. boulardii.

La oligofructosa es metabolizada por las bifidobacterias fecales, que colonizan el colon y compiten con las bacterias patógenas. Se han obtenido resultados mixtos con los regímenes de tratamiento con oligofructosa. Lewis et al. aleatorizaron a 435 pacientes mayores de 65 años en tratamiento con antibióticos de amplio espectro para que recibieran placebo u oligofructosa. Los pacientes que recibieron oligofructosa tuvieron mayores concentraciones de bifidobacterias fecales que los que recibieron placebo (p < 0,001). No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en cuanto a la frecuencia de la diarrea, las tasas de infección por C. difficile y la duración de la estancia hospitalaria.

Otro estudio realizado por Lewis et al. examinó a 142 pacientes infectados por C. difficile y que recibían tratamiento antibiótico. Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir oligofructosa o placebo durante 30 días. Treinta de los pacientes volvieron a desarrollar diarrea una media de 18 días después de la interrupción del tratamiento. La recaída fue más frecuente en los pacientes que recibieron placebo en comparación con los que recibieron oligofructosa (34,3% frente a 8,3%, p < 0,001). En general, la eficacia de la oligofructosa es cuestionable, pero podría utilizarse en los casos en que los clínicos lo consideren terapéuticamente apropiado, ya que el riesgo asociado a esta terapia es bajo.

Otros probióticos estudiados para el tratamiento de la DAC y sus recidivas arrojan resultados mixtos. Por lo tanto, su utilidad terapéutica es, en el mejor de los casos, cuestionable. Un meta-análisis reciente revisó los estudios en los que la prevención o el tratamiento de la DAC era el resultado medido. Los datos globales tenían poca potencia y no proporcionaban pruebas fiables de que los probióticos pudieran prevenir la DAC. Deben realizarse ensayos controlados de mayor potencia para demostrar la eficacia de la prevención para que se recomienden los probióticos.