Las mitocondrias en exceso están relacionadas con los glioblastomas

Las mitocondrias, a menudo denominadas las centrales eléctricas de la célula, ayudan a convertir la energía que tomamos de los alimentos en energía que la célula puede utilizar. Las mitocondrias también participan en la señalización entre las células y la muerte celular, la producción de calor y la señalización del calcio. Un nuevo estudio realizado por científicos oncológicos del Vagelos College of Physicians and Surgeons de la Universidad de Columbia y del Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, ha descubierto que hasta el 20% de los glioblastomas están alimentados por mitocondrias hiperactivas y pueden ser tratables con fármacos actualmente en fase de ensayo clínico.

Su estudio se ha publicado en Nature Cancer en un artículo titulado, «Pathway-based classification of glioblastoma uncover a mitochondrial subtype with therapeutic vulnerabilities.»

«Ahora podemos ampliar estos ensayos clínicos a un grupo mucho mayor de pacientes, porque podemos identificar a los pacientes con tumores impulsados por las mitocondrias, independientemente de la genética subyacente», declaró el doctor Antonio Iavarone, profesor de neurología, que dirigió el estudio junto con la doctora Anna Lasorella, profesora de pediatría.

El glioblastoma es el tumor cerebral primario más frecuente en adultos. La mediana de supervivencia de las personas con glioblastoma es de 15 meses.

El estudio descubrió que todos los cánceres cerebrales se clasifican en uno de los cuatro grupos, incluido el subtipo mitocondrial.

Los investigadores obtuvieron nuevos conocimientos sobre lo que impulsa cada subtipo y el pronóstico de los pacientes al clasificar los cánceres cerebrales en función de sus características biológicas fundamentales. Caracterizaron las propiedades biológicas de 17.367 células individuales de 36 tumores diferentes.

Usando los datos, los investigadores idearon un enfoque computacional para identificar los procesos biológicos centrales, o vías, en las células en lugar del enfoque más común de identificar las firmas genéticas. «De este modo, podemos clasificar cada célula tumoral individual basándonos en la biología real que la sustenta», explicó Iavarone.

«Las clasificaciones existentes para el cáncer cerebral no son informativas. No predicen los resultados; no nos dicen qué tratamientos funcionarán mejor», señaló Lasorella.

Los investigadores clasificaron el glioblastoma en cuatro grupos biológicos. Dos de ellos resumen funciones activas en el cerebro normal, ya sean células madre o neuronas. Los otros dos grupos incluyen los tumores mitocondriales y un grupo de tumores con múltiples actividades metabólicas que son resistentes a las terapias actuales.

«Estamos entusiasmados con el grupo mitocondrial porque ya tenemos fármacos para ese grupo en ensayos clínicos», dijo Lasorella, «pero la clasificación nos da ahora ideas sobre cómo dirigirnos a estos otros tres y estamos empezando a investigarlos más intensamente».

«Vamos más allá del concepto de una mutación, un fármaco», dijo. «A veces es posible obtener una respuesta de esa manera. Pero ha llegado el momento de dirigirse a los tumores basándose en los puntos comunes de su biología central, que pueden estar causados por múltiples combinaciones genéticas diferentes».

Lasorella e Iavarone están aplicando ahora un enfoque «pancanceroso» aplicando las mismas técnicas a diferentes cánceres agresivos, lo que podría llevar a tratar diferentes tipos de cánceres mitocondriales.

«Cuando clasificamos basándonos en las actividades biológicas centrales de la célula, de las que todas las células dependen para sobrevivir y prosperar, podemos descubrir que los cánceres tienen más cosas en común de lo que parecía hasta ahora con sólo mirar sus genes», concluyó Lasorella.