Gardasil 9 suspensión inyectable

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas, vacunas contra el papiloma, código ATC: J07BM03

Mecanismo de acción

Gardasil 9 es una vacuna recombinante no infecciosa adyuvada de 9 componentes. Se prepara a partir de las partículas similares al virus (VLP) altamente purificadas de la proteína principal de la cápside L1 de los mismos cuatro tipos de VPH (6, 11, 16, 18) de la vacuna qHPV y de otros 5 tipos de VPH (31, 33, 45, 52, 58). Utiliza el mismo adyuvante de hidroxifosfato de aluminio amorfo que la vacuna qHPV. Las VLP no pueden infectar las células, reproducirse o causar enfermedad. Se cree que la eficacia de las vacunas L1 VLP está mediada por el desarrollo de una respuesta inmunitaria humoral. Los genotipos de la vacuna compuestos por los tipos de VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 se denominarán tipos de VPH de la vacuna.

Basado en estudios epidemiológicos, se prevé que Gardasil 9 proteja contra los tipos de VPH que causan aproximadamente El 90% de los cánceres de cuello de útero, más del 95% de los adenocarcinomas in situ (AIS), el 75-85% de las neoplasias intraepiteliales cervicales de alto grado (CIN 2/3), el 85-90% de los cánceres de vulva relacionados con el VPH, el 90-95% de las neoplasias intraepiteliales vulvares de alto grado relacionadas con el VPH (VIN 2/3), 80-85% de los cánceres vaginales relacionados con el VPH, 75-85% de la neoplasia intraepitelial vaginal de alto grado relacionada con el VPH (VaIN 2/3), 90-95% de los cánceres anales relacionados con el VPH, 85-90% de la neoplasia intraepitelial anal de alto grado relacionada con el VPH (AIN 2/3) y 90% de las verrugas genitales.

La indicación de Gardasil 9 se basa en:

– la demostración de la eficacia de la vacuna qHPV para prevenir la infección persistente y la enfermedad relacionada con los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH en mujeres de 16 a 45 años y en varones de 16 a 26 años.

– demostración de inmunogenicidad no inferior entre Gardasil 9 y la vacuna qHPV para los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18 en niñas de 9 a 15 años, mujeres y hombres de 16 a 26 años; puede inferirse que la eficacia de Gardasil 9 contra la infección persistente y la enfermedad relacionada con los tipos de VPH 6, 11, 16 o 18 es comparable a la de la vacuna qHPV.

– demostración de la eficacia contra la infección persistente y la enfermedad relacionada con los tipos de VPH 31, 33, 45, 52 y 58 en niñas y mujeres de 16 a 26 años, y

– demostración de la inmunogenicidad no inferior contra los tipos de VPH de Gardasil 9 en niños y niñas de 9 a 15 años, hombres de 16 a 26 años y mujeres de 27 a 45 años, en comparación con niñas y mujeres de 16 a 26 años.

Estudios clínicos para Gardasil 9

Se evaluó la eficacia y/o inmunogenicidad de Gardasil 9 en diez estudios clínicos. Los estudios clínicos que evaluaron la eficacia de Gardasil 9 frente a placebo no fueron aceptables porque la vacunación contra el VPH se recomienda y se aplica en muchos países para la protección contra la infección y la enfermedad por VPH.

Por lo tanto, el estudio clínico pivotal (Protocolo 001) evaluó la eficacia de Gardasil 9 utilizando la vacuna qHPV como comparador.

La eficacia frente a los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH se evaluó principalmente utilizando una estrategia puente que demostró una inmunogenicidad comparable (medida por los Títulos Medios Geométricos ) de Gardasil 9 en comparación con la vacuna qHPV (Protocolo 001, GDS01C/Protocolo 009 y GDS07C/Protocolo 020).

En el estudio pivotal Protocolo 001, se evaluó la eficacia de Gardasil 9 frente a los tipos de VPH 31, 33, 45, 52 y 58 en comparación con la vacuna qHPV en mujeres de 16 a 26 años (N=14.204: 7.099 recibieron Gardasil 9; 7.105 recibieron la vacuna qHPV).

El protocolo 002 evaluó la inmunogenicidad de Gardasil 9 en niñas y niños de 9 a 15 años y en mujeres de 16 a 26 años (N=3.066: 1.932 niñas; 666 niños; y 468 mujeres que recibieron Gardasil 9).

El protocolo 003 evaluó la inmunogenicidad de Gardasil 9 en hombres de 16 a 26 años y mujeres de 16 a 26 años (N=2.515: 1.103 hombres heterosexuales; 313 hombres que tienen relaciones sexuales con hombres; y 1.099 mujeres que recibieron Gardasil 9).

El protocolo 004 evaluó la inmunogenicidad de Gardasil 9 en mujeres de 16 a 45 años (N=1.210: 640 mujeres de 27 a 45 años y 570 mujeres de 16 a 26 años).

Los protocolos 005 y 007 evaluaron Gardasil 9 administrado de forma concomitante con vacunas recomendadas de forma rutinaria en niñas y niños de 11 a 15 años (N=2.295).

El protocolo 006 evaluó la administración de Gardasil 9 a niñas y mujeres de 12 a 26 años previamente vacunadas con la vacuna qHPV (N=921; 615 recibieron Gardasil 9 y 306 recibieron placebo).

GDS01C/Protocolo 009 evaluó la inmunogenicidad de Gardasil 9 en niñas de 9 a 15 años (N=600; 300 que recibieron Gardasil 9 y 300 que recibieron la vacuna qHPV).

GDS07C/Protocolo 020 evaluó la inmunogenicidad de Gardasil 9 en hombres de 16 a 26 años (N=500; 249 que recibieron Gardasil 9 y 251 que recibieron la vacuna qHPV).

El protocolo 010 evaluó la inmunogenicidad de 2 dosis de Gardasil 9 en niñas y niños de 9 a 14 años y 3 dosis de Gardasil 9 en niñas de 9 a 14 años y mujeres de 16 a 26 años (N=1.518; 753 niñas; 451 niños y 314 mujeres).

Estudios que apoyan la eficacia de Gardasil 9 frente a los tipos de VPH 6, 11, 16, 18

Eficacia de la vacuna qHPV frente a los tipos de VPH 6, 11, 16, 18

La eficacia y la efectividad a largo plazo de la vacuna qHPV frente a los criterios de valoración de la enfermedad relacionados con el VPH 6, 11, 16 y 18 se han demostrado en estudios clínicos en la población PPE (Per Protocol Efficacy). La población PPE consistió en individuos que recibieron las 3 vacunaciones con la vacuna qHPV en el estudio base en el plazo de 1 año desde la inscripción sin desviaciones importantes del protocolo del estudio, fueron seronegativos a los tipos de VPH relevantes (tipos 6, 11, 16 y 18) antes de la dosis 1, y entre los sujetos de 16 años o más en el momento de la inscripción en el estudio base, fueron negativos a la PCR de los tipos de VPH relevantes antes de la dosis 1 hasta un mes después de la dosis 3 (mes 7).

En mujeres de 16 a 26 años de edad (N=20.541) la eficacia contra las NIC2/3, AIS o cáncer de cuello uterino relacionados con el VPH 16 y 18 fue del 98,2% (IC del 95%: 93,5, 99,8) sobre la base de un seguimiento de 4 años (mediana de 3,6 años); la eficacia contra las enfermedades relacionadas con el VPH 6, 11, 16 o 18 fue del 96,0% (IC del 95%: 92,3, 98.2) para CIN o AIS, 100% (IC 95%: 67,2, 100) para VIN2/3, 100% (IC 95%: 55,4, 100) para VaIN2/3, y 99,0% (IC 95%: 96,2, 99,9) para verrugas genitales.

En mujeres de 24 a 45 años (N=3.817) la eficacia contra la infección persistente relacionada con el VPH 6, 11, 16 y 18, las verrugas genitales, las lesiones vulvares y vaginales, las NIC de cualquier grado, los AIS y los cánceres de cuello de útero fue del 88,7% (IC del 95%: 78,1, 94,8).

En hombres de 16 a 26 años (N=4.055) la eficacia contra las enfermedades relacionadas con el VPH 6, 11, 16 o 18 fue del 74,9% (IC del 95%: 8,8, 95,4) para la NIA 2/3 (mediana de la duración del seguimiento de 2.15 años), 100,0% (IC 95%: -52,1, 100) para la neoplasia intraepitelial de pene/perineal/perianal (NIP) 1/2/3, y 89,3% (IC 95%: 65,3, 97,9) para las verrugas genitales (mediana de la duración del seguimiento de 4 años).

En el estudio de registro de extensión a largo plazo para mujeres de 16 a 23 años (n = 2.121), no se observaron casos de NIC de alto grado hasta aproximadamente 14 años. En este estudio, se demostró estadísticamente una protección duradera hasta aproximadamente los 12 años.

En las extensiones a largo plazo de los estudios clínicos, no se observaron casos de neoplasia intraepitelial de alto grado ni casos de verrugas genitales:

– hasta los 10,7 años en niñas (n=369) y 10,6 años en niños (n = 326), de 9 a 15 años de edad en el momento de la vacunación (mediana de seguimiento de 10.0 años y 9,9 años, respectivamente);

– hasta 11,5 años en hombres (n=917), de 16 a 26 años de edad en el momento de la vacunación (mediana de seguimiento de 9,5 años); y hasta 10,1 años en mujeres (n = 685), de 24 a 45 años de edad en el momento de la vacunación (mediana de seguimiento de 8,7 años).

Puente de inmunogenicidad de la vacuna qHPV a Gardasil 9 para los tipos de VPH 6, 11, 16, 18

La comparación de Gardasil 9 con la vacuna qHPV con respecto a los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18 se llevó a cabo en una población de mujeres de 16 a 26 años del Protocolo 001, niñas de 9 a 15 años del GDS01C/Protocolo 009 y hombres de 16 a 26 años del GDS07C/Protocolo 020.

Se realizó un análisis estadístico de no inferioridad en el mes 7 comparando las GMTs de cLIA anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16 y anti-VPH 18 entre los individuos a los que se les administró Gardasil 9 y los que se les administró Gardasil. Las respuestas inmunitarias, medidas por GMT, para Gardasil 9 no fueron inferiores a las respuestas inmunitarias para Gardasil (Tabla 3). En los estudios clínicos, entre el 98,2% y el 100% de las personas que recibieron Gardasil 9 fueron seropositivas a los anticuerpos contra los 9 tipos de vacunas en el mes 7 en todos los grupos analizados. En el Protocolo 001, las GMTs para VPH-6, -11, -16 y -18 fueron comparables en los sujetos que recibieron la vacuna qHPV o Gardasil 9 durante al menos 3,5 años.

Tabla 3: Comparación de las respuestas inmunitarias (basadas en cLIA) entre Gardasil 9 y la vacuna qHPV para los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18 en la población PPI (Per Protocol Immunogenicity)* de niñas de 9 a 15 años y de 16 a 26 años.de 9 a 15 años y mujeres y hombres de 16 a 26 años

*La población del IPP consistió en individuos que recibieron las tres vacunas dentro de los rangos de días predefinidos, no tuvieron desviaciones importantes del protocolo del estudio, cumplieron los criterios predefinidos para el intervalo entre la visita del Mes 6 y el Mes 7, fueron seronegativos al tipo o tipos de VPH relevantes (tipos 6, 11, 16 y 18) antes de la dosis 1, y entre las mujeres de 16 a 26 años, fueron negativos a la PCR del tipo o tipos de VPH relevantes antes de la dosis 1 hasta un mes después de la dosis 3 (Mes 7).

§mMU=milli-Merck units.

¶p-value <0.001.

#La demostración de no inferioridad requería que el límite inferior del IC del 95% de la razón GMT fuera mayor que 0.67.

CI=Intervalo de confianza.

GMT=Títulos medios geométricos.

cLIA= Inmunoensayo Luminex competitivo.

N= Número de individuos aleatorizados al grupo de vacunación respectivo que recibieron al menos una inyección.

n= Número de individuos que contribuyeron al análisis.

Estudios que apoyan la eficacia de Gardasil 9 frente a los tipos 31, 33, 45, 52 y 58 del VPH

La eficacia de Gardasil 9 en mujeres de 16 a 26 años se evaluó en un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado por comparador activo (Protocolo 001) que incluyó un total de 14.204 mujeres (Gardasil 9 = 7.099; vacuna qHPV = 7.105). Los sujetos fueron seguidos hasta 67 meses después de la dosis 3, con una mediana de duración de 43 meses después de la dosis 3.

Gardasil 9 fue eficaz en la prevención de la infección y la enfermedad persistentes relacionadas con el VPH 31, 33, 45, 52 y 58 (Tabla 4). Gardasil 9 también redujo la incidencia de anomalías en la prueba de Papanicolaou relacionadas con el VPH 31-, 33-, 45-, 52- y 58, así como los procedimientos cervicales y genitales externos (es decir, biopsias) y los procedimientos de terapia cervical definitiva (Tabla 4).

Tabla 4: Análisis de la eficacia de Gardasil 9 contra los tipos de VPH 31, 33, 45, 52, y 58 en la población PPE‡ de mujeres de 16 a 26 años

‡ La población PPE estaba formada por individuos que recibieron las 3 vacunas en el plazo de un año desde la inscripción, no tuvieron desviaciones importantes del protocolo del estudio, eran naïve (PCR negativa y seronegativa) al tipo o tipos de VPH pertinentes (tipos 31, 33, 45, 52 y 58) antes de la dosis 1, y que seguían siendo PCR negativos al tipo o tipos de VPH pertinentes hasta un mes después de la dosis 3 (mes 7).

N=Número de individuos asignados al azar al respectivo grupo de vacunación que recibieron al menos una inyección.

n=Número de individuos que contribuyeron al análisis.

§Infección persistente detectada en muestras de dos o más visitas consecutivas separadas por 6 meses (ventanas de visita de ±1 mes).

¶Infección persistente detectada en muestras de tres o más visitas consecutivas separadas por 6 meses (ventanas de visita de ±1 mes).

#Prueba de Papanicolaou.

CI=Intervalo de confianza.

ASC-US=Células escamosas atípicas de importancia indeterminada.

HR=Alto riesgo.

*Número de individuos con al menos una visita de seguimiento después del mes 7.

**Los sujetos fueron seguidos hasta 67 meses después de la dosis 3 (mediana de 43 meses después de la dosis 3).

αNo se diagnosticaron casos de cáncer de cuello uterino, VIN2/3, cáncer vulvar y vaginal en la población del PPE.

†Procedimiento de escisión electroquirúrgica en asa (LEEP) o conización.

Evaluación adicional de la eficacia de Gardasil 9 frente a los tipos de VPH de la vacuna

Dado que la eficacia de Gardasil 9 no pudo evaluarse frente a placebo, se realizaron los siguientes análisis exploratorios.

Evaluación de la eficacia de Gardasil 9 frente a las enfermedades cervicales de alto grado causadas por los tipos de VPH vacunales en el PPE

La eficacia de Gardasil 9 frente a la NIC 2 y peor relacionada con los tipos de VPH vacunales en comparación con la vacuna qHPV fue del 94,4% (IC del 95%: 78,8, 99,0) con 2/5.952 frente a 36/5.947 casos. La eficacia de Gardasil 9 contra la NIC 3 relacionada con los tipos de VPH de la vacuna en comparación con la vacuna qHPV fue del 100% (IC del 95%: 46,3, 100,0) con 0/5.952 frente a 8/5.947 casos.

Impacto de Gardasil 9 contra la biopsia cervical y la terapia definitiva relacionada con los tipos de VPH vacunales en el PPE

La eficacia de Gardasil 9 contra la biopsia cervical relacionada con los tipos de VPH vacunales en comparación con la vacuna qHPV fue del 95,9% (IC del 95%: 92,7, 97,9) con 11/6.016 frente a 262/6.018 casos. La eficacia de Gardasil 9 frente al tratamiento definitivo del cuello uterino (incluido el procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa o la conización) relacionado con los tipos de VPH de la vacuna en comparación con la vacuna qHPV fue del 90,7% (IC del 95%: 76,3, 97,0) con 4/6.016 frente a 43/6.018 casos.

Estudios de eficacia a largo plazo

Se está realizando un seguimiento de un subconjunto de sujetos durante 10 a 14 años después de la vacunación con Gardasil 9 para comprobar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia contra las enfermedades clínicas relacionadas con los tipos de VPH de la vacuna.

En las extensiones a largo plazo de los estudios clínicos Protocolos 001 y 002, se observó la eficacia en la población PPE. La población PPE consistió en individuos:

– que recibieron las 3 vacunas en el plazo de 1 año desde la inscripción, sin desviaciones importantes del protocolo del estudio,

– que fueron seronegativos al tipo o tipos de VPH relevantes de la vacuna antes de la dosis 1 y entre las mujeres de 16 a 26 años, PCR negativa al tipo o tipos de VPH relevantes de la vacuna antes de la dosis 1 hasta un mes después de la dosis 3 (mes 7).

En el estudio de registro del Protocolo 001, no se observaron casos de NIC de alto grado relacionados con los tipos de VPH vacunales hasta 9,5 años después de la dosis 3 (mediana de seguimiento de 6,3 años) en mujeres (n = 1.448) que tenían entre 16 y 26 años en el momento de la vacunación con Gardasil 9.

En el estudio de extensión del Protocolo 002, no se observaron casos de neoplasia intraepitelial de alto grado o verrugas genitales hasta 8,2 años después de la dosis 3 (mediana de seguimiento de 7,6 años) en niñas (n = 864) y hasta 8,1 años después de la dosis 3 (mediana de seguimiento de 7.6 años) en niños (n = 261) que tenían entre 9 y 15 años de edad en el momento de la vacunación con Gardasil 9.

Inmunogenicidad

No se ha determinado el título mínimo de anti-VPH que confiere eficacia protectora.

Se utilizaron inmunoensayos específicos de cada tipo con estándares específicos de cada tipo de VPH de la vacuna. Estos ensayos midieron los anticuerpos contra epítopos neutralizantes para cada tipo de VPH. Las escalas de estos ensayos son únicas para cada tipo de VPH; por lo tanto, las comparaciones entre tipos y con otros ensayos no son apropiadas.

La respuesta inmunitaria a Gardasil 9 en el mes 7

La inmunogenicidad se midió mediante (1) el porcentaje de individuos que fueron seropositivos para los anticuerpos contra el tipo de VPH de la vacuna correspondiente, y (2) el título medio geométrico (GMT).

Gardasil 9 indujo respuestas robustas anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16, anti-VPH 18, anti-VPH 31, anti-VPH 33, anti-VPH 45, anti-VPH 52 y anti-VPH 58 medidas en el Mes 7, en los Protocolos 001, 002, 004, 005, 007 y GDS01C/Protocolo 009. En los estudios clínicos, entre el 99,2% y el 100% de las personas que recibieron Gardasil 9 fueron seropositivas a los anticuerpos contra los 9 tipos de vacunas en el mes 7 en todos los grupos analizados. Las GMTs fueron más altas en las chicas y los chicos que en las mujeres de 16 a 26 años, y más altas en los chicos que en las chicas y las mujeres. Como se esperaba para las mujeres de 27 a 45 años de edad (Protocolo 004), las GMTs observadas fueron más bajas que las observadas en las mujeres de 16 a 26 años.

Las respuestas anti-VPH en el Mes 7 entre las niñas/niños de 9 a 15 años fueron comparables a las respuestas anti-VPH en las mujeres de 16 a 26 años en la base de datos combinada de los estudios de inmunogenicidad para Gardasil 9.

Sobre la base de este puente de inmunogenicidad, se infiere la eficacia de Gardasil 9 en niñas y niños de 9 a 15 años.

En el Protocolo 003, las GMT de anticuerpos anti-VPH en el Mes 7 entre niños y hombres (HM) de 16 a 26 años fueron comparables a las GMT de anticuerpos anti-VPH entre niñas y mujeres de 16 a 26 años para los tipos de VPH de la vacuna. También se observó una alta inmunogenicidad en los HSH de 16 a 26 años, aunque menor que en los HM, de forma similar a la vacuna qHPV. En el Protocolo 020/GDS07C, las GMT de anticuerpos anti-VPH en el mes 7 entre los niños y hombres (HM) de 16 a 26 años fueron comparables a las GMT de anticuerpos anti-VPH entre los niños y hombres (HM) de 16 a 26 años administrados con la vacuna qHPV para el VPH 6, 11, 16 y 18. Estos resultados apoyan la eficacia de Gardasil 9 en la población masculina.

En el Protocolo 004, las GMTs de anticuerpos anti-VPH en el mes 7 entre las mujeres de 27 a 45 años no fueron inferiores a las GMTs de anticuerpos anti-VPH entre las niñas y mujeres de 16 a 26 años para el VPH 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 con ratios de GMT entre 0,66 y 0,73. En un análisis post hoc para el VPH 6 y 11, las proporciones de GMT fueron de 0,76 y 0,81 respectivamente. Estos resultados apoyan la eficacia de Gardasil 9 en mujeres de 27 a 45 años.

Persistencia de la respuesta inmunitaria a Gardasil 9

En la extensión del seguimiento a largo plazo de los estudios clínicos Protocolos 001 y 002, se observó la persistencia de las respuestas de anticuerpos:

– durante al menos 5 años en mujeres que tenían entre 16 y 26 años en el momento de la vacunación con Gardasil 9, dependiendo del tipo de VPH, del 78 al 100 % de los sujetos fueron seropositivos; sin embargo, la eficacia se mantuvo en todos los sujetos, independientemente del estado de seropositividad para cualquier tipo de VPH de la vacuna, hasta el final del estudio (hasta 67 meses después de la tercera dosis, con una mediana de seguimiento de 43 meses después de la tercera dosis),

– durante al menos 7 años en niñas y niños que tenían entre 9 y 15 años en el momento de la vacunación con Gardasil 9; dependiendo del tipo de VPH, entre el 91 y el 99 % de los sujetos fueron seropositivos.

Evidencia de respuesta anamnésica (memoria inmunológica)

Se observó evidencia de una respuesta anamnésica en las mujeres vacunadas que eran seropositivas a los tipos de VPH pertinentes antes de la vacunación. Además, las mujeres (n = 150) que recibieron 3 dosis de Gardasil 9 en el Protocolo 001 y una dosis de desafío 5 años después, mostraron una respuesta anamnésica rápida y fuerte que superó las GMTs anti-VPH observadas 1 mes después de la dosis 3.

Administración de Gardasil 9 a individuos previamente vacunados con la vacuna qHPV

El protocolo 006 evaluó la inmunogenicidad de Gardasil 9 en 921 niñas y mujeres (de 12 a 26 años) que habían sido vacunadas previamente con la vacuna qHPV. Para los sujetos que recibieron Gardasil 9 después de recibir 3 dosis de la vacuna qHPV, hubo un intervalo de al menos 12 meses entre la finalización de la vacunación con la vacuna qHPV y el inicio de la vacunación con Gardasil 9 con un régimen de 3 dosis (el intervalo de tiempo osciló entre aproximadamente 12 y 36 meses).

La seropositividad a los tipos de VPH de la vacuna en la población por protocolo osciló entre el 98,3 y el 100% en el mes 7 en los individuos que recibieron Gardasil 9. Las GMTs a los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18 fueron mayores que en la población que no había recibido previamente la vacuna qHPV en otros estudios, mientras que las GMTs a los tipos de VPH 31, 33, 45, 52 y 58 fueron menores. Se desconoce el significado clínico de esta observación.

Immunogenicidad en sujetos infectados por el VIH

No se realizó ningún estudio clínico de Gardasil 9 en individuos infectados por el VIH.

Se ha realizado un estudio que documenta la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna qHPV en 126 sujetos infectados por el VIH de 7 a 12 años de edad con un CD4% basal ≥15 y al menos 3 meses de terapia antirretroviral altamente activa (HAART) para sujetos con un CD4% <25 (de los cuales 96 recibieron la vacuna qHPV). La seroconversión a los cuatro antígenos se produjo en más del 96% de los sujetos. Las GMTs fueron algo más bajas que las reportadas en sujetos no infectados por el VIH de la misma edad en otros estudios. Se desconoce la relevancia clínica de esta menor respuesta. El perfil de seguridad fue similar al de los sujetos no infectados por el VIH en otros estudios. El CD4% o el ARN del VIH en plasma no se vieron afectados por la vacunación.

Respuestas inmunitarias a Gardasil 9 utilizando un esquema de 2 dosis en individuos de 9 a 14 años de edad

El protocolo 010 midió las respuestas de anticuerpos contra el VPH a los 9 tipos de VPH después de la vacunación con Gardasil 9 en las siguientes cohortes: niñas y niños de 9 a 14 años que recibieron 2 dosis con un intervalo de 6 o 12 meses (+/- 1 mes); niñas de 9 a 14 años que recibieron 3 dosis (a los 0, 2, 6 meses); y mujeres de 16 a 26 años que recibieron 3 dosis (a los 0, 2, 6 meses).

Un mes después de la última dosis del régimen asignado, entre el 97,9% y el 100% de los sujetos de todos los grupos fueron seropositivos a los anticuerpos contra los 9 tipos de VPH de la vacuna. Las GMTs fueron mayores en las chicas y chicos que recibieron 2 dosis de Gardasil 9 (a los 0, 6 meses o a los 0, 12 meses) que en las chicas y mujeres de 16 a 26 años que recibieron 3 dosis de Gardasil 9 (a los 0, 2, 6 meses) para cada uno de los 9 tipos de VPH de la vacuna. Sobre la base de este puente de inmunogenicidad, se infiere la eficacia de un régimen de 2 dosis de Gardasil 9 en niñas y niños de 9 a 14 años.

En el mismo estudio, en niñas y niños de 9 a 14 años, las GMTs al mes de la última dosis de la vacuna fueron numéricamente más bajas para algunos tipos de vacunas después de un esquema de 2 dosis que después de un esquema de 3 dosis (es decir, los tipos de VPH 18, 31, 45 y 52 después de 0, 6 meses y el tipo de VPH 45 después de 0, 12 meses). Se desconoce la relevancia clínica de estos resultados.

En las niñas y niños que recibieron 2 dosis con un intervalo de 6 o 12 meses (+/- 1 mes), se demostró la persistencia de la respuesta de los anticuerpos hasta el mes 36; dependiendo del tipo de VPH, fueron seropositivos entre el 81% y el 99% de las niñas y niños que recibieron 2 dosis con un intervalo de 6 meses y entre el 88% y el 100% de las niñas y niños que recibieron 2 dosis con un intervalo de 12 meses. En el mes 36, las GMT de las niñas y niños de 9 a 14 años que recibieron 2 dosis con un intervalo de 6 meses (+/- 1 mes) siguieron siendo no inferiores a las GMT de las mujeres de 16 a 26 años que recibieron 3 dosis de Gardasil 9.

En un ensayo clínico, se ha demostrado la persistencia de la respuesta de los anticuerpos durante al menos 5 años en niñas de 9 a 13 años que recibieron 2 dosis de la vacuna qHPV.

No se ha establecido la duración de la protección de un esquema de 2 dosis de Gardasil 9.

Embarazo

No se han realizado estudios específicos de Gardasil 9 en mujeres embarazadas. La vacuna qHPV se utilizó como control activo durante el programa de desarrollo clínico de Gardasil 9.

Durante el desarrollo clínico de Gardasil 9; 2.586 mujeres (1.347 en el grupo de Gardasil 9 frente a 1.239 en el grupo de la vacuna qHPV) notificaron al menos un embarazo. Los tipos de anomalías o la proporción de embarazos con un resultado adverso en las personas que recibieron Gardasil 9 o la vacuna qHPV fueron comparables y consistentes con la población general.