Fundido en sarcoma (FUS): Un oncogén se desvía en la neurodegeneración

Fused in sarcoma (FUS) es una proteína nuclear de unión al ADN/ARN que regula diferentes pasos de la expresión génica, incluyendo la transcripción, el splicing y el transporte de ARNm. El FUS ha sido implicado en la neurodegeneración, ya que las mutaciones en el FUS causan la esclerosis lateral amiotrófica familiar (ALS-FUS) y conducen a la deposición citosólica del FUS en el cerebro y la médula espinal de los pacientes con ALS-FUS. Además, el FUS y dos proteínas relacionadas de la misma familia de proteínas (familia FET) se depositan conjuntamente en inclusiones citoplasmáticas en un subconjunto de pacientes con degeneración lobar frontotemporal (FTLD-FUS). La deposición citosólica de estas proteínas, que de otro modo serían nucleares, probablemente causa la pérdida de una función nuclear esencial aún desconocida y/o la ganancia de una función tóxica en el citosol. Aquí resumimos lo que se conoce sobre las funciones fisiológicas de las proteínas FET en el núcleo y el citoplasma y revisamos los patomecanismos distintivos que conducen a la deposición de sólo FUS en ALS-FUS, pero las tres proteínas FET en FTLD-FUS. Sugerimos que la ELA-FUS es causada por una disfunción selectiva de FUS, mientras que la FTLD-FUS puede ser causada por una disfunción de toda la familia FET. Este artículo forma parte de un número especial titulado ‘RNA and splicing regulation in neurodegeneration’.