FTO: el primer gen que contribuye a las formas comunes de la obesidad humana

La asociación de todo el genoma, la última estrategia de búsqueda de genes, ha conducido al primer gran éxito en el campo de la genética de la obesidad con el descubrimiento de FTO (gen asociado a la masa grasa y la obesidad) como gen de susceptibilidad a la obesidad. Un grupo de variantes en el primer intrón de FTO mostró una asociación fuerte y altamente significativa con rasgos relacionados con la obesidad en tres estudios independientes de asociación de todo el genoma, un hallazgo que se ha replicado en varios otros estudios que incluyen a adultos y niños de ascendencia europea. Los homocigotos del alelo de riesgo pesan de media entre 3 y 4 kg más y tienen un riesgo de obesidad 1,67 veces mayor que los que no han heredado un alelo de riesgo. Todavía estamos en una fase temprana de nuestra comprensión de las vías a través de las cuales FTO confiere un mayor riesgo de obesidad. Los estudios en humanos y roedores han sugerido un papel central de la FTO a través de la regulación de la ingesta de alimentos, mientras que otros han propuesto un papel periférico a través de un efecto sobre la actividad lipolítica en el tejido adiposo. No cabe duda de que quedan por descubrir muchos más loci de susceptibilidad a la obesidad. Por lo tanto, los avances en este frente requerirán importantes esfuerzos de colaboración y la puesta en común de conjuntos de datos compatibles. En los próximos años vamos a aprender mucho sobre la arquitectura genética de la obesidad humana. Las expectativas son altas, pero aún quedan muchos retos. Entre estos últimos, traducir los nuevos avances en directrices útiles para la prevención y el tratamiento de la obesidad será el más exigente.