Francisella tularensis

F. tularensis se ha notificado en invertebrados como insectos y garrapatas, aves, anfibios, reptiles, peces y mamíferos, incluidos los humanos. La infección humana suele estar causada por vectores, especialmente garrapatas, pero también mosquitos, moscas del ciervo y tábanos. El contacto directo con animales infectados o cadáveres es otra fuente. Entre los huéspedes reservorios importantes se encuentran los lagomorfos (por ejemplo, los conejos), los roedores, las aves galliformes y los ciervos. La infección a través de fómites (objetos) también es importante. No se ha demostrado la transmisión de persona a persona.

F. tularensis puede sobrevivir durante semanas fuera de un huésped mamífero y se ha encontrado en el agua, los pastizales y los pajares. Los aerosoles que contienen la bacteria pueden generarse al perturbar los cadáveres debido al corte de la maleza o del césped; por ello, la tularemia se ha denominado «enfermedad de la cortadora de césped». Los estudios epidemiológicos han mostrado una correlación positiva entre las ocupaciones que implican las actividades mencionadas y la infección por F. tularensis.

La infección humana por F. tularensis puede producirse por varias vías. Los portales de entrada son la sangre y el sistema respiratorio. La más común se produce a través del contacto con la piel, dando lugar a una forma ulceroglandular de la enfermedad. La inhalación de la bacteria, especialmente del biovar F. t. tularensis, da lugar a la tularemia neumónica, potencialmente letal. Aunque las formas pulmonar y ulceroglandular de la tularemia son más comunes, se han descrito otras vías de inoculación que incluyen la infección orofaríngea debida al consumo de alimentos o agua contaminados, y la infección conjuntival debida a la inoculación en el ojo.

Ciclo de vidaEditar

F. tularensis es una bacteria intracelular facultativa que es capaz de infectar la mayoría de los tipos de células, pero infecta principalmente los macrófagos del organismo huésped. La entrada en el macrófago se produce por fagocitosis y la bacteria es secuestrada del interior de la célula infectada por un fagosoma. A continuación, F. tularensis se desprende de este fagosoma hacia el citosol y prolifera rápidamente. Finalmente, la célula infectada sufre apoptosis, y las bacterias progenitoras se liberan en un único evento de «estallido» para iniciar nuevas rondas de infección.

Factores de virulenciaEditar

Una lesión de tularemia en la piel dorsal de una mano

Los mecanismos de virulencia de F. tularensis no han sido bien caracterizados. Al igual que otras bacterias intracelulares que salen de los compartimentos fagosomales para replicarse en el citosol, las cepas de F. tularensis producen diferentes agentes hemolíticos, que pueden facilitar la degradación del fagosoma. En el biovar F. t. novicida se identificó una actividad hemolítica, denominada NlyA, con reactividad inmunológica al anticuerpo anti-HlyA de Escherichia coli. Se ha descubierto que la fosfatasa ácida AcpA actúa como hemolisina en otras bacterias, mientras que en Francisella, su papel como factor de virulencia es objeto de un intenso debate.

F. tularensis contiene un sistema de secreción de tipo VI (T6SS), también presente en algunas otras bacterias patógenas.También contiene una serie de proteínas de casete de unión a ATP (ABC) que pueden estar relacionadas con la secreción de factores de virulencia. F. tularensis utiliza los pili de tipo IV para unirse al exterior de una célula huésped y así ser fagocitada. Las cepas mutantes que carecen de pili muestran una patogenicidad muy atenuada.

La expresión de una proteína de 23 kD conocida como IglC es necesaria para la irrupción fagosomal de F. tularensis y la replicación intracelular; en su ausencia, las células mutantes de F. tularensis mueren y son degradadas por el macrófago. Esta proteína se localiza en una putativa isla de patogenicidad regulada por el factor de transcripción MglA.

F. tularensis, in vitro, regula a la baja la respuesta inmunitaria de las células infectadas, una táctica utilizada por un número importante de organismos patógenos para asegurarse de que su replicación no sea obstaculizada (aunque sea brevemente) por el sistema inmunitario del huésped, bloqueando las señales de alerta de las células infectadas. Esta modulación a la baja de la respuesta inmunitaria requiere la proteína IglC, aunque, de nuevo, las contribuciones de IglC y otros genes no están claras. Existen otros genes de virulencia putativos, pero aún no se ha caracterizado su función en la patogenicidad de F. tularensis.