Flipasa

Las flipasas (raramente deletreadas flipasas) son proteínas transportadoras de lípidos transmembrana localizadas en la membrana que pertenecen a las familias de transportadores ABC o ATPasas de tipo P4. Se encargan de facilitar el movimiento de las moléculas de fosfolípidos entre las dos valvas que componen la membrana de una célula (difusión transversal, también conocida como transición «flip-flop»). La posibilidad de mantener activamente una distribución asimétrica de las moléculas en la bicapa de fosfolípidos fue predicha a principios de los años 70 por Mark Bretscher. Aunque los fosfolípidos se difunden rápidamente en el plano de la membrana, sus grupos de cabeza polares no pueden atravesar fácilmente el centro hidrofóbico de la bicapa, lo que limita su difusión en esta dimensión. Algunas flippases -a menudo llamadas scramblases- son independientes de la energía y bidireccionales, provocando un equilibrio reversible del fosfolípido entre los dos lados de la membrana, mientras que otras son dependientes de la energía y unidireccionales, utilizando la energía de la hidrólisis de ATP para bombear el fosfolípido en una dirección preferida. Las flipasas se describen como transportadores que mueven los lípidos desde la cara exoplásmica a la citosólica, mientras que las flopasas transportan en la dirección inversa.

Un ejemplo de flipasa dependiente de ATP en la familia de transportadores ABC, aislado de C. jejuni. Las dos cadenas polipeptídicas en la estructura del homodímero se muestran en rojo y azul. La superficie extracelular está orientada en la parte superior de la imagen y los dominios de unión al ATP se encuentran en la parte inferior, en el lado citosólico.

Muchas células mantienen distribuciones asimétricas de fosfolípidos entre sus folletos de membrana citoplásmica y exoplásmica. La pérdida de asimetría, en particular la aparición del fosfolípido aniónico fosfatidilserina en la cara exoplásmica, puede servir como indicador temprano de apoptosis. Este efecto se ha observado en las neuronas como respuesta a los péptidos beta amiloides, que se cree que son la causa principal de los efectos neurodegenerativos de la enfermedad de Alzheimer.