FIDELIO-DKD: La finerenona reduce los eventos CV en la enfermedad renal diabética

En pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) y diabetes tipo 2, la finerenona, un antagonista del receptor mineralocorticoide (ARM) en fase de investigación, protege el riñón y proporciona una reducción significativa de los eventos cardiovasculares, según muestra un análisis del ensayo FIDELIO-DKD.

El criterio de valoración secundario clave -un compuesto de muerte CV, IM, ictus u hospitalización por insuficiencia cardíaca- se redujo en un 14% relativo con finerenona frente a placebo (p = 0,85), con beneficios consistentes en pacientes con y sin antecedentes de enfermedad cardiovascular. La mejora de los resultados también fue consistente en los análisis de subgrupos definidos por el tipo de ECV previa, incluyendo el IM y/o el ictus isquémico, la EAC y la EAP.

Gerasimos Filippatos, MD (Hospital Universitario Attikon, Atenas, Grecia), informó de los resultados hoy durante las Sesiones Científicas virtuales de la Asociación Americana del Corazón 2020.

En general, los acontecimientos adversos fueron similares con finerenona y placebo, pero la tasa de hipercalemia se duplicó en el grupo de tratamiento activo (18,3% frente a 9,0%). La hiperpotasemia asociada a consecuencias clínicas, incluida la interrupción permanente del tratamiento y la hospitalización, fue infrecuente, y no hubo ningún caso que provocara la muerte.

Los aumentos de potasio fueron manejables, dijo Filippatos. «En general, encontramos que la finerenona es una opción de tratamiento en investigación eficaz para la protección cardiovascular en pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes de tipo 2.»

FIDELIO-DKD

Los pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes de tipo 2 tienen un riesgo especialmente alto de sufrir eventos CV, señaló Filippatos, quien añadió que la sobreactivación del receptor mineralocorticoide en este tipo de pacientes puede provocar lesiones en el corazón, el riñón y los vasos sanguíneos.

Finerenona (Bayer AG) es un ARM selectivo no esteroideo que ha demostrado tener potentes efectos antiinflamatorios y antifibróticos en el sistema cardiovascular en modelos animales, y FIDELIO-DKD -realizado en 913 centros de 48 países- se diseñó para evaluar su impacto en pacientes con ERC y diabetes tipo 2. Tras un periodo de rodaje en el que se optimizó la medicación para la diabetes y el sistema cardiovascular, los investigadores asignaron aleatoriamente a 5.734 pacientes a finerenona 10 ó 20 mg una vez al día (dependiendo de la función renal) o a placebo. La mediana de seguimiento fue de 2,6 años.

Como se observa en los resultados principales, publicados el mes pasado en la revista New England Journal of Medicine, la finerenona redujo el riesgo del resultado primario compuesto por varios criterios de valoración renal, incluida la insuficiencia renal, una disminución sostenida de la tasa de filtración glomerular estimada con respecto al valor inicial del 40% o más, y la muerte renal (HR 0.82; IC del 95%: 0,73-0,93).

El análisis presentado por Filippatos en la AHA 2020, también publicado en línea en Circulation, profundizó en los resultados CV. Cabe destacar que el 7,7% de los pacientes tenía insuficiencia cardíaca y el 45,9% tenía antecedentes de ECV, incluida la EAC, el ictus isquémico o la arteriopatía periférica, al inicio del estudio.

La tasa del resultado CV compuesto fue del 13,0% en el grupo de finerenona y del 14,8% en el grupo de placebo (HR 0,86; IC del 95%: 0,75-0,99). Cuando se evaluaron individualmente, tres de los cuatro componentes del criterio de valoración, con la excepción del ictus, indicaron una ventaja para la finerenona:

– Muerte CV (HR 0,86; IC 95% 0,68-1,08)

– Hospitalización por insuficiencia cardiaca (HR 0,86; IC 95% 0,68-1,08)

– IM no mortal (HR 0.80; IC del 95%: 0,58-1,09)

– Accidente cerebrovascular no mortal (HR 1,03; IC del 95%: 0,76-1,38)

No hubo diferencias en el efecto del tratamiento en cuanto al resultado CV compuesto en función de si los pacientes tenían antecedentes de ECV (HR 0,85; IC del 95%: 0,71-1,02) o no (HR 0,86; IC del 95%: 0,68-1,08).

De igual modo, el perfil de seguridad no difirió en función de la presencia o ausencia de ECV, informó Filippatos.

Nueva era de tratamiento para la enfermedad renal diabética

El ponente Christoph Wanner, MD (Hospital Universitario de Würzburg, Alemania), dijo que los resultados del ensayo son sólidos, señalando que el aumento de la hipercalemia con finerenona es manejable.

«Hasta hoy, el bloqueo adecuado estaba limitado por el aumento de los niveles de potasio y nosotros… aprendimos a inscribir y a no excluir a los pacientes más vulnerables, los que tienen una función renal deteriorada y un alto riesgo cardiovascular, en grandes ensayos de resultados clínicos. Y observamos una buena seguridad», dijo.

En los últimos años, los nuevos tratamientos para la enfermedad renal diabética, como los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2) y este novedoso ARM, «están desplazando el foco de atención del control de la glucosa hacia la protección de los órganos», dijo. «Así, la finerenona es una medicación protectora tanto cardiovascular como renal en individuos con diabetes de tipo 2, y es una opción cuando no se prefieren los inhibidores de SGLT2, o se utilizan en combinación. Entramos en una nueva era de tratamientos eficaces para la enfermedad renal diabética.»

Aseguró que los resultados del ensayo FIGARO-DKD de finerenona, que tiene un criterio de valoración primario compuesto CV, se comunicarán el próximo año.

Comentando durante una rueda de prensa, Deepak Bhatt, MD (Brigham and Women’s Hospital, Boston), que no participó en el estudio, señaló que otro ARM, la espironolactona, también ha demostrado aumentar la hiperpotasemia. «Parece… que este fármaco tiene un mejor perfil de seguridad y la eficacia también parece ser bastante buena», dijo, añadiendo que a la espera de más análisis que profundicen en los niveles de potasio en el ensayo, «creo que parece muy prometedor para una gama completa de pacientes con enfermedad renal crónica.»

Sripal Bangalore, MD (NYU Langone Health, Nueva York, NY), dijo a TCTMD que cualquier cosa que pueda reducir las altísimas tasas de eventos que se observan en los pacientes con ERC y diabetes «es definitivamente relevante y significativa desde el punto de vista clínico».

La cuestión de la hipercalemia puede manejarse siempre que se reconozca, dijo. «La clave es asegurarse de que estos pacientes sean objeto de un estrecho seguimiento, al menos al principio, antes de que se aumente la medicación, y asegurarse de que los niveles de potasio se controlen estrechamente».

Desde el punto de vista de la cardiología, señaló Bangalore, los ARM no suelen utilizarse fuera de la insuficiencia cardíaca debido a la falta de datos. «Ahora tenemos algunos datos en una cohorte de insuficiencia cardíaca y de ERC diabética que potencialmente pueden ser beneficiosos. Así que creo que esto abre el uso en la práctica clínica y potencialmente -en términos de direcciones futuras- el uso de ARM para indicaciones no relacionadas con la insuficiencia cardíaca», dijo.