Fexmid

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Fexmid alivia el espasmo muscular esquelético de origen local sin interferir en la función muscular. Esineficaz en el espasmo muscular debido a enfermedades del sistema nervioso central.

La ciclobenzaprina redujo o abolió la hiperactividad del músculo esquelético en varios modelos animales. Los estudios en animales indican que la ciclobenzaprina no actúa en la unión neuromuscular ni directamente en el músculo esquelético. Dichos estudios muestran que la ciclobenzaprina actúa principalmente en el sistema nervioso central a nivel del tronco cerebral y no de la médula espinal, aunque su acción en esta última puede contribuir a su actividad relajante del músculo esquelético. Las pruebas sugieren que el efecto neto de la ciclobenzaprina es una reducción de la actividad motora tónica somática, influyendo en los sistemas motores gamma (γ) y alfa (α).

Los estudios farmacológicos en animales mostraron una similitud entre los efectos de la ciclobenzaprina y los antidepresivos tricíclicos estructuralmente relacionados, incluyendo el antagonismo de la reserpina, la potenciación de la norepinefrina, los potentes efectos anticolinérgicos periféricos y centrales, y la sedación. La ciclobenzaprina causó un aumento de ligero a moderado de la frecuencia cardíaca en animales.

Farmacocinética

Las estimaciones de la biodisponibilidad oral media de la ciclobenzaprina oscilan entre el 33% y el 55%. La ciclobenzaprina presenta una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis de 2,5 mg a 10 mg, y está sujeta a la circulación enterohepática. Está altamente unido a las proteínas plasmáticas. El fármaco se acumula cuando se administra tres veces al día, alcanzando el estado estable en 3-4 días con concentraciones plasmáticas aproximadamente cuatro veces superiores a las de una dosis única. En estado estable, en sujetos sanos que recibieron 10 mg t.i.d. (n=18), la concentración plasmática máxima fue de 25,9 ng/mL (rango, 12,8-46,1 ng/mL), y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) durante un intervalo de dosificación de 8 horas fue de 177 ng.hr/mL (rango, 80-319 ng.hr/mL).

La ciclobenzaprina se metaboliza ampliamente y se excreta principalmente en forma de glucurónidos por vía renal.Los citocromos P-450 3A4, 1A2 y, en menor medida, 2D6, median la N-desmetilación, una de las vías oxidativas de la ciclobenzaprina. La ciclobenzaprina se elimina muy lentamente, con una vida media efectiva de 18 horas (rango de 8 a 37 horas; n=18); el aclaramiento plasmático es de 0,7 L/min.

La concentración plasmática de ciclobenzaprina es generalmente mayor en los ancianos y en los pacientes con insuficiencia hepática. (Ver PRECAUCIONES, Uso en ancianos y PRECAUCIONES, Deterioro de la función hepática.)

Ancianos

A la luz de estos hallazgos, el tratamiento con ciclobenzaprina HCl en ancianos debe iniciarse con una dosis de 5 mg y aumentarse lentamente.

Deterioro hepático

En un estudio farmacocinético de dieciséis sujetos con deterioro hepático (15 leves, 1 moderado por puntuación de Child-Pugh), tanto el AUC como la Cmax fueron aproximadamente el doble de los valores observados en el grupo de control sano. Basándose en estos resultados, el clorhidrato de ciclobenzaprina debe utilizarse con precaución en sujetos con insuficiencia hepática leve, comenzando con la dosis de 5 mg y aumentando lentamente la dosis. Debido a la falta de datos en sujetos con insuficiencia hepática más grave, no se recomienda el uso de Fexmid en sujetos con insuficiencia moderada a grave.

No se observó ningún efecto significativo sobre los niveles plasmáticos o la biodisponibilidad del HCl de ciclobenzaprina o del ácido acetilsalicílico cuando se administraron concomitantemente dosis únicas o múltiples de los dos medicamentos. La administración concomitante de ciclobenzaprina HCl y naproxeno o diflunisal fue bien tolerada, sin que se notificaran efectos adversos inesperados. Sin embargo, el tratamiento combinado de ciclobenzaprina HCl con naproxeno se asoció con más efectos secundarios que el tratamiento con naproxeno solo, principalmente en forma de somnolencia. No se han realizado estudios bien controlados que indiquen que ciclobenzaprina HCl mejore el efecto clínico de la aspirina u otros analgésicos, o si los analgésicos mejoran el efecto clínico de ciclobenzaprina HCl en afecciones musculoesqueléticas agudas.

Estudios clínicos

Se realizaron ocho estudios clínicos controlados a doble ciego en 642 pacientes comparando ciclobenzaprina HCl 10 mg, diazepam** y placebo. Se evaluó el espasmo muscular, el dolor y la sensibilidad local, la limitación del movimiento y la restricción de las actividades de la vida diaria. En tres de estos estudios hubo una mejoría significativamente mayor con ciclobenzaprina HCl que con diazepam, mientras que en los otros estudios la mejoría tras ambos tratamientos fue comparable.

Aunque la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas observadas en los pacientes tratados con ciclobenzaprina HCl fueron comparables a las observadas en los pacientes tratados con diazepam, la sequedad de boca se observó con mayor frecuencia en los pacientes tratados con ciclobenzaprina HCl y los mareos con mayor frecuencia en los tratados con diazepam. La incidencia de somnolencia, la reacción adversa más frecuente, fue similar con ambos fármacos.

La eficacia de ciclobenzaprina HCl 5 mg se demostró en dos ensayos clínicos controlados a doble ciego de siete días de duración en los que participaron 1405 pacientes. Un estudio comparó ciclobenzaprina HCl 5 y 10 mgt.i.d. con placebo; y un segundo estudio comparó ciclobenzaprina HCl 5 y 2,5 mg t.i.d. con placebo.Los criterios de valoración primarios para ambos ensayos se determinaron mediante datos generados por los pacientes e incluyeron la impresión global de cambio, la utilidad de la medicación y el alivio del dolor de espalda inicial. Cada criterio de valoración consistió en una puntuación en una escala de calificación de 5 puntos (de 0 o peor resultado a 4 o mejor resultado).Los criterios de valoración secundarios incluyeron la evaluación del médico de la presencia y el alcance del espasmo muscular palpable.

Las comparaciones de los grupos de ciclobenzaprina HCl 5 mg y placebo en ambos ensayos establecieron la superioridad estadísticamente significativa de la dosis de 5 mg para los tres criterios de valoración primarios en el día 8 y, en el estudio que comparaba 5 y 10 mg, también en el día 3 o 4. Se observó un efecto similar con ciclobenzaprina HCl10 mg (todos los criterios de valoración). Los criterios de valoración secundarios evaluados por los médicos también mostraron que ciclobenzaprina HCl 5 mg se asoció con una mayor reducción del espasmo muscular palpable que el placebo.

El análisis de los datos de los estudios controlados muestra que ciclobenzaprina HCl produce una mejora clínica tanto si se produce sedación como si no.

Programa de vigilancia

Se llevó a cabo un programa de vigilancia posterior a la comercialización en 7607 pacientes con trastornos musculoesqueléticos agudos, e incluyó a 297 pacientes tratados con ciclobenzaprina HCl 10 mg durante 30 días o más.La eficacia global de ciclobenzaprina HCl fue similar a la observada en los estudios controlados a doble ciego; la incidencia global de efectos adversos fue menor (ver REACCIONES ADVERSAS).