Ferinject (carboximaltosa férrica)

Grupo farmacoterapéutico: Hierro trivalente, preparación parenteral, código ATC: B03AC

Ferinject solución inyectable/infusión es una solución coloidal del complejo de hierro carboximaltosa férrica.

El complejo está diseñado para proporcionar, de forma controlada, hierro utilizable para las proteínas de transporte y almacenamiento de hierro en el organismo (transferrina y ferritina, respectivamente).

La utilización por parte de los eritrocitos del 59Fe procedente de Ferinject radiomarcada osciló entre el 91% y el 99% en sujetos con deficiencia de hierro (ID) y entre el 61% y el 84% en sujetos con anemia renal a los 24 días de la dosis.

El tratamiento con Ferinject produce un aumento del recuento de reticulocitos, de los niveles de ferritina sérica y de los niveles de TSAT hasta situarse dentro de los rangos normales.

Eficacia y seguridad clínicas

La eficacia y seguridad de Ferinject se ha estudiado en diferentes áreas terapéuticas que requieren hierro intravenoso para corregir la deficiencia de hierro. Los principales estudios se describen con más detalle a continuación.

Cardiología

Insuficiencia cardíaca crónica

El estudio CONFIRM-HF fue un estudio doble ciego, aleatorizado y de dos brazos que comparó Ferinject (n=150) frente a placebo (n=151) en sujetos con insuficiencia cardíaca crónica e ID durante un periodo de tratamiento de 52 semanas. En el día 1 y en la semana 6 (fase de corrección), los sujetos recibieron Ferinject según una tabla de dosificación simplificada utilizando la Hb basal y el peso corporal en el cribado (véase la sección 4.2), placebo o ninguna dosis. En las semanas 12, 24 y 36 (fase de mantenimiento) los sujetos recibieron Ferinject (500 mg de hierro) o placebo si la ferritina sérica era <100 ng/mL o 100-300 ng/mL con TSAT <20%. El beneficio del tratamiento con Ferinject frente a placebo se demostró con el criterio de valoración principal de la eficacia, el cambio en la prueba de marcha de 6 minutos (6MWT) desde el inicio hasta la semana 24 (33 ±11 metros, p=0,002). Este efecto se mantuvo durante todo el estudio hasta la semana 52 (36 ±11 metros, p<0,001).

El estudio EFFECT-HF fue un estudio abierto (con evaluación ciega de los criterios de valoración), aleatorizado, de 2 brazos, que comparó Ferinject (n=86) frente al tratamiento estándar (n=86) en sujetos con insuficiencia cardíaca crónica e ID durante un periodo de tratamiento de 24 semanas. En el día 1 y en la semana 6 (fase de corrección), los sujetos recibieron Ferinject según una tabla de dosificación simplificada utilizando la Hb basal y el peso corporal en el cribado (véase la sección 4.2) o el tratamiento estándar. En la semana 12, (fase de mantenimiento) los sujetos recibieron Ferinject (500 mg de hierro) o el tratamiento estándar si la ferritina sérica <100 ng/ml o 100 a 300 ng/ml y TSAT <20%. El beneficio del tratamiento de Ferinject frente al tratamiento estándar se demostró con el criterio de valoración primario de la eficacia, el cambio en el VO2 máximo ajustado al peso desde el inicio hasta la semana 24 (media de LS 1,04 ±0,44, p=0,02).

Nefrología

Enfermedad renal crónica dependiente de la hemodiálisis

El estudio VIT-IV-CL-015 fue un estudio de grupos paralelos abierto y aleatorizado que comparó Ferinject (n=97) con hierro sacarosa (n=86) en sujetos con anemia ID sometidos a hemodiálisis. Los sujetos recibieron Ferinject o hierro sacarosa 2-3 veces por semana en dosis únicas de 200 mg de hierro directamente en el dializador hasta alcanzar la dosis de hierro acumulada calculada individualmente (dosis media acumulada de hierro como Ferinject: 1.700 mg). El criterio de valoración primario de la eficacia fue el porcentaje de sujetos que alcanzaron un aumento de la Hb de ≥1,0 g/dl a las 4 semanas después del inicio. A las 4 semanas después del inicio, el 44,1% respondió al tratamiento con Ferinject (es decir, aumento de la Hb de ≥1,0 g/dL) en comparación con el 35,3% de la sacarosa de hierro (p=0,2254).

Enfermedad renal crónica no dependiente de diálisis

El estudio 1VIT04004 fue un estudio abierto, aleatorizado de control activo, que evaluó la seguridad y la eficacia de Ferinject (n=147) frente al hierro oral (n=103). Los sujetos del grupo de Ferinject recibieron 1.000 mg de hierro al inicio y 500 mg de hierro en los días 14 y 28, si la TSAT era <30% y la ferritina sérica era <500 ng/mL en la visita respectiva. Los sujetos del brazo de hierro oral recibieron 65 mg de hierro TID como sulfato ferroso desde el inicio hasta el día 56. Los sujetos fueron seguidos hasta el día 56. El criterio de valoración primario de la eficacia fue el porcentaje de sujetos que lograron un aumento de la Hb de ≥1,0 g/dL en cualquier momento entre el inicio y el final del estudio o el momento de la intervención. Esto lo consiguieron el 60,54% de los sujetos que recibieron Ferinject frente al 34,7% de los sujetos del grupo de hierro oral (p<0,001). El cambio medio de la hemoglobina hasta el día 56/final del estudio fue de 1,0 g/dl en el grupo de Ferinject y de 0,7 g/dl en el grupo de hierro oral (p=0,034, IC 95%: 0,0, 0,7).

Gastroenterología

Enfermedad inflamatoria intestinal

El estudio VIT-IV-CL-008 fue un estudio aleatorizado y abierto que comparó la eficacia de Ferinject frente al sulfato ferroso oral para reducir la anemia por ID en sujetos con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Los sujetos recibieron Ferinject (n=111) en dosis únicas de hasta 1.000 mg de hierro una vez por semana hasta alcanzar la dosis de hierro calculada individualmente (según la fórmula de Ganzoni) (dosis media acumulada de hierro: 1.490 mg), o bien 100 mg de hierro BID en forma de sulfato ferroso (n=49) durante 12 semanas. Los sujetos que recibieron Ferinject mostraron un aumento medio de la Hb desde el inicio hasta la semana 12 de 3,83 g/dL, que no fue inferior a 12 semanas de tratamiento dos veces al día con sulfato ferroso (3,75 g/dL, p=0,8016).

El estudio FER-IBD-07-COR fue un estudio aleatorizado y abierto que comparó la eficacia de Ferinject frente a la sucrosa de hierro en sujetos con EII remitente o leve. Los sujetos que recibieron Ferinject fueron dosificados según una tabla de dosificación simplificada utilizando la Hb basal y el peso corporal (véase la sección 4.2) en dosis únicas de hasta 1.000 mg de hierro, mientras que los sujetos que recibieron hierro sacarosa fueron dosificados según dosis de hierro calculadas individualmente utilizando la fórmula de Ganzoni en dosis de 200 mg de hierro hasta alcanzar la dosis de hierro acumulada. Se realizó un seguimiento de los sujetos durante 12 semanas. El 65,8% de los sujetos que recibieron Ferinject (n=240; dosis media acumulada de hierro: 1.414 mg) frente al 53,6% que recibieron hierro en sacarosa (n=235; dosis media acumulada 1.207 mg; p=0,004) habían respondido en la semana 12 (definido como un aumento de Hb ≥2 g/dL). El 83,8% de los sujetos tratados con Ferinject frente al 75,9% de los tratados con hierro sacarosa lograron un aumento de Hb ≥2 g/dL o tenían Hb dentro de los límites normales en la Semana 12 (p=0,019).

Salud de las mujeres

Postparto

El estudio VIT-IV-CL-009 fue un estudio aleatorio de no inferioridad abierto que comparó la eficacia de Ferinject (n=227) frente al sulfato ferroso (n=117) en mujeres que padecían anemia postparto. Los sujetos recibieron Ferinject en dosis únicas de hasta 1.000 mg de hierro hasta alcanzar su dosis acumulada de hierro calculada individualmente (según la fórmula de Ganzoni), o bien 100 mg de hierro en forma de sulfato ferroso oral BID durante 12 semanas. Se realizó un seguimiento de los sujetos durante 12 semanas. El cambio medio en la Hb desde el inicio hasta la semana 12 fue de 3,37 g/dl en el grupo de Ferinject (n=179; dosis media acumulada de hierro: 1.347 mg) frente a 3,29 g/dl en el grupo de sulfato ferroso (n=89), lo que demuestra la no inferioridad entre los tratamientos.

Embarazo

Los medicamentos con hierro intravenoso no deben utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. El tratamiento con Ferinject debe limitarse al segundo y tercer trimestre si se considera que el beneficio supera el riesgo potencial tanto para la madre como para el feto, ver sección 4.6.

Se dispone de datos de seguridad limitados en mujeres embarazadas del estudio FER-ASAP-2009-01, un estudio aleatorizado, abierto, que compara Ferinject (n=121) frente a sulfato ferroso oral (n=115) en mujeres embarazadas en el segundo y tercer trimestre con anemia ID durante un periodo de tratamiento de 12 semanas. Los sujetos recibieron Ferinject en dosis acumulativas de 1.000 mg o 1.500 mg de hierro (dosis acumulativa media: 1.029 mg de hierro) según la Hb y el peso corporal en el momento del cribado, o 100 mg de hierro oral BID durante 12 semanas. La incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fue similar entre las mujeres tratadas con Ferinject y las tratadas con hierro oral (11,4% grupo de Ferinject; 15,3% grupo de hierro oral). Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento que se notificaron con más frecuencia fueron náuseas, dolor abdominal superior y dolor de cabeza. Las puntuaciones de Apgar de los recién nacidos, así como los parámetros de hierro de los recién nacidos, fueron similares entre los grupos de tratamiento.

Monitoreo de la ferritina después de la terapia de reemplazo

Existen datos limitados del estudio VIT-IV-CL-008 que demuestran que los niveles de ferritina disminuyen rápidamente de 2 a 4 semanas después del reemplazo y más lentamente después. Los niveles medios de ferritina no descendieron a niveles en los que pudiera considerarse el retratamiento durante las 12 semanas de seguimiento del estudio. Por lo tanto, los datos disponibles no indican claramente un momento óptimo para volver a analizar la ferritina, aunque evaluar los niveles de ferritina antes de las 4 semanas después del tratamiento de sustitución parece prematuro. Por lo tanto, se recomienda que el médico vuelva a evaluar la ferritina en función del estado de cada paciente.