Estudio de toxicidad crónica y carcinogenicidad del eritritol en ratas

Se examinó la potencial toxicidad y carcinogenicidad del eritritol, un sustituto del azúcar bajo en calorías, en ratas Wistar Crl:(WI) WU BR. Grupos de 50 ratas de cada sexo consumieron dietas con 0, 2, 5 o 10% de eritritol, o 10% de manitol, durante un periodo de 104-107 semanas. A cada uno de estos grupos principales se adjuntaron dos grupos satélites de 20 machos cada uno para realizar matanzas intermedias después de 52 y 78 semanas de tratamiento. Al inicio del estudio, las ratas tenían entre 5 y 6 semanas de edad. Las ingestas medias de eritritol en los grupos del 2, 5 y 10% fueron de 0,9, 2,2 y 4,6 g/kg de peso corporal/día para los machos y de 1,0, 2,6 y 5,4 g/kg de peso corporal/día para las hembras, respectivamente. La ingesta de manitol fue de 4,4 y 5,2 g/kg de peso corporal/día en machos y hembras, respectivamente. Todos los tratamientos fueron bien tolerados, sin diarrea ni otros efectos secundarios. El peso corporal fue significativamente inferior a los niveles de control durante la mayor parte del estudio en los machos del grupo del 5% de eritritol y en los machos y hembras de los grupos del 10% de eritritol y del 10% de manitol. La supervivencia de los animales no se vio afectada negativamente por los tratamientos. Los exámenes hematológicos y clinicoquímicos no revelaron cambios notables que pudieran atribuirse al tratamiento. El análisis de las muestras de orina recogidas durante cinco periodos de 48 horas, de las ratas de los grupos satélite en las semanas 26, 42, 50 y 78 y de las ratas de los grupos principales en la semana 102, mostró que aproximadamente el 60% del eritritol ingerido se excretaba sin cambios. Los volúmenes de orina aumentaron con el incremento de los niveles de eritritol en la dieta. En consonancia con las observaciones anteriores sobre otros polioles, la ingestión de eritritol y manitol provocó un aumento de la excreción de calcio y citrato en la orina. Las excreciones urinarias de sodio, potasio, fosfato, N-acetilglucosaminidasa (NAG), gamma-glutamiltransferasa (GGT), proteína de bajo peso molecular (LMP) y proteína total (TP) fueron ligeramente elevadas en el grupo del 10% de eritritol. También se observó ocasionalmente un aumento de las excreciones de GGT y NAG en la dosis del 5%. Se observó un aumento significativo del peso relativo del ciego en ratas de ambos sexos en los grupos del 10% de manitol y, algo menos pronunciado, del 10% de eritritol. También se observó un cierto agrandamiento del ciego en el grupo del 5% de eritritol. El peso relativo de los riñones fue mayor en el grupo del 10% de eritritol, y la diferencia con respecto a los controles alcanzó significación estadística en las muertes intermedias (machos) y en la terminación (hembras). Salvo una nefrocalcinosis pélvica más frecuente en las ratas hembras de todos los grupos de dosis de eritritol, los exámenes histopatológicos no revelaron ningún cambio no neoplásico, preneoplásico o neoplásico que pudiera atribuirse a la ingestión de eritritol. En las ratas macho y hembra del grupo de manitol al 10%, el único hallazgo destacable fue la nefrocalcinosis pélvica, que en las hembras se asoció ocasionalmente con hiperplasia pélvica. La incidencia y la progresión de la nefrosis, que suele observarse en ratas envejecidas de esta cepa, no se vieron influidas por los tratamientos. En ausencia de alteraciones morfológicas en los riñones o de otros signos de nefrotoxicidad, el aumento de las excreciones de NAG, GGT, LMP y TP se consideran secuelas funcionales e inocuas de la eliminación renal del eritritol. En conclusión, el perfil toxicológico del eritritol en las ratas se asemeja al de otros polioles en varios aspectos. A excepción de la nefrocalcinosis, que suele observarse en ratas alimentadas con polioles, no se observaron otros cambios morfológicos relacionados con el tratamiento en los riñones. No se observaron pruebas de un efecto inductor o promotor de tumores del eritritol.