Erlotinib como tratamiento de mantenimiento en el cáncer de pulmón no microcítico avanzado: un estudio de fase 3 multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo

Antecedentes: La quimioterapia de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado suele limitarse a cuatro o seis ciclos. El tratamiento de mantenimiento puede retrasar la progresión y prolongar la supervivencia. El inhibidor oral de la tirosina-cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), erlotinib, ha demostrado su eficacia y tolerabilidad en el CPNM de segunda línea. Se diseñó el estudio de fase 3, controlado con placebo, Tarceva secuencial en CPNM irresecable (SATURN; BO18192) para evaluar el uso de erlotinib como tratamiento de mantenimiento en pacientes con enfermedad no progresiva después de la quimioterapia con doblete de platino de primera línea.

Métodos: Entre diciembre de 2005 y mayo de 2008, se incluyeron 1949 pacientes en la fase de rodaje (cuatro ciclos de quimioterapia basada en platino). Al final de la fase de rodaje, 889 pacientes que no presentaban enfermedad progresiva entraron en el estudio principal, y fueron asignados aleatoriamente mediante un método de aleatorización adaptable 1:1 a través de un sistema de respuesta de voz interactiva de terceros para recibir erlotinib (150 mg/día; n=438) o placebo (n=451) hasta la progresión o toxicidad inaceptable. Los pacientes se estratificaron según el estado inmunohistoquímico del EGFR, el estadio, el estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group, el régimen de quimioterapia, los antecedentes de tabaquismo y la región. Los criterios de valoración coprincipales fueron la supervivencia libre de progresión (SLP) en todos los pacientes analizables, independientemente del estado del EGFR, y la SLP en los pacientes cuyos tumores presentaban sobreexpresión de la proteína EGFR, determinada por inmunohistoquímica. Este estudio está registrado en www.ClinicalTrials.gov, número NCT00556712.

Resultados: 884 pacientes fueron analizables para la SLP; 437 en el grupo de erlotinib y 447 en el grupo de placebo. Tras una mediana de seguimiento de 11,4 meses para el grupo de erlotinib y 11,5 meses para el grupo de placebo, la mediana de la SLP fue significativamente más larga con erlotinib que con placebo: 12,3 semanas para los pacientes del grupo de erlotinib frente a 11,1 semanas para los del grupo de placebo (HR 0,71, IC del 95%: 0,62-0,82; p<0,0001). La SLP también fue significativamente más larga en los pacientes con inmunohistoquímica positiva al EGFR que fueron tratados con erlotinib (n=307) en comparación con los pacientes positivos al EGFR a los que se les administró placebo (n=311; mediana de la SLP 12,3 semanas en el grupo de erlotinib frente a 11,1 semanas en el grupo de placebo; HR 0,69, 0,58-0,82; p<0,0001). Los acontecimientos adversos de grado 3 o superior más frecuentes fueron la erupción cutánea (37 de 443 pacientes en el grupo de erlotinib frente a ninguno de 445 en el grupo de placebo) y la diarrea (siete de 443 pacientes frente a ninguno de 445). Se notificaron acontecimientos adversos graves en 47 pacientes (11%) con erlotinib, frente a 34 pacientes (8%) con placebo. El acontecimiento adverso grave más frecuente fue la neumonía (siete casos con erlotinib y cuatro con placebo).

Interpretación: El tratamiento de mantenimiento con erlotinib para pacientes con CPNM es bien tolerado y prolonga significativamente la SLP en comparación con el placebo. El mantenimiento de primera línea con erlotinib podría considerarse en pacientes que no progresan después de cuatro ciclos de quimioterapia.

Financiación: F Hoffmann-La Roche Ltd.