Erivedge

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la sección de PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

Toxicidad embriofetal

Basado en su mecanismo de acción, ERIVEDGE puede causar muerte embriofetal o defectos de nacimiento graves cuando se administra a una mujer embarazada. En estudios de reproducción animal, vismodegib fue embriotóxico, fetotóxico y teratogénico a exposiciones maternas inferiores a las exposiciones humanas a la dosis recomendada de 150 mg una vez al día.

Mujeres con potencial reproductivo

Verifique el estado de embarazo de las mujeres con potencial reproductivo dentro de los 7 días anteriores a iniciar ERIVEDGE. Advierta a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto. Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ERIVEDGE y durante los 24 meses posteriores a la última dosis.

Machos

Vismodegib está presente en el semen. No se sabe si la cantidad de vismodegib en el semen puede causar daño embrionario-fetal. Aconsejar a los varones que utilicen preservativos, incluso después de una vasectomía, para evitar la posible exposición al fármaco de las parejas embarazadas y de las mujeres con potencial reproductivo durante el tratamiento y durante los 3 meses siguientes a la última dosis de ERIVEDGE. Aconsejar a los pacientes varones que no donen semen durante y durante 3 meses después de la dosis final de ERIVEDGE.

Donación de sangre

Aconsejar a los pacientes que no donen sangre o productos sanguíneos mientras reciben ERIVEDGE y durante 24 meses después de la dosis final de ERIVEDGE.

Reacciones adversas cutáneas graves

Durante el tratamiento con ERIVEDGE se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y la reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o ser mortales.

Suspenda permanentemente ERIVEDGE en pacientes con estas reacciones.

Fusión prematura de las epífisis

Se ha notificado fusión prematura de las epífisis en pacientes pediátricos expuestos a ERIVEDGE. En algunos casos, la fusión progresó tras la interrupción del fármaco . ERIVEDGE no está indicado en pacientes pediátricos.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA para el paciente (Guía del medicamento).

Toxicidad embriofetal

Mujeres con potencial reproductivo

• Avise a las mujeres del riesgo potencial para el feto. Aconsejar a las pacientes femeninas y a las parejas femeninas de los pacientes masculinos que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica si se sabe o se sospecha que están embarazadas.
• Informar a las mujeres de que existe un Registro de Exposición al Embarazo que controla los resultados del embarazo en las mujeres expuestas a ERIVEDGE durante el embarazo y que pueden ponerse en contacto con el Registro de Exposición al Embarazo llamando al 1-888-835-2555.
• Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ERIVEDGE y durante los 24 meses posteriores a la última dosis.

Machos

• Aconsejar a los varones, incluso a los que se hayan sometido a una vasectomía previa, que utilicen preservativos para evitar la posible exposición al fármaco tanto en las parejas embarazadas como en las mujeres con potencial reproductivo durante el tratamiento con ERIVEDGE y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.
• Aconsejar a los varones que no donen semen durante la terapia con ERIVEDGE y durante los 3 meses posteriores a la dosis final.

Donación de sangre

• Aconsejar a los pacientes que no donen sangre o productos sanguíneos durante la terapia con ERIVEDGE y durante los 24 meses posteriores a la dosis final.

Lactancia

• Aconsejar a las mujeres que no den el pecho durante el tratamiento con ERIVEDGE y durante los 24 meses siguientes a la última dosis.

Reacciones cutáneas graves

• Informar a los pacientes de los signos y síntomas de las reacciones cutáneas graves. Aconsejar a los pacientes que se pongan inmediatamente en contacto con su médico en caso de que aparezcan signos y síntomas de reacciones cutáneas graves.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad

Se realizaron estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas. No se identificó ningún potencial carcinogénico en ninguna de las dos especies. Vismodegib no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro (Ames) y no fue clastogénico en el ensayo de aberración cromosómica humana in vitro en linfocitos de sangre periférica humana o en el ensayo de micronúcleos de médula ósea de rata in vivo.

En un estudio específico de fertilidad en ratas de 26 semanas de duración, no se observaron efectos en los órganos reproductores masculinos ni en los criterios de valoración de la fertilidad con dosis de vismodegib de 100 mg/kg/día, ni al final de la dosis ni tras una fase de recuperación de 16 semanas. Si bien se observó un aumento del número de células germinales en degeneración e hipospermia en perros sexualmente inmaduros a ≥ 50 mg/kg/día en el estudio de toxicidad general de 4 semanas, no hubo efectos sobre los órganos reproductores masculinos en ratas y perros sexualmente maduros, en los estudios de toxicidad general de vismodegib de hasta 26 semanas.

En un estudio de fertilidad en hembras, el tratamiento de ratas con vismodegib a 100 mg/kg/día durante 26 semanas antes del apareamiento dio lugar a una disminución de las implantaciones, un aumento del porcentaje de pérdida preimplantacional y una disminución del número de madres con embriones viables. No se observaron cambios en la fertilidad relacionados con vismodegib tras un periodo de recuperación de 16 semanas. En un estudio de toxicidad general de 26 semanas en ratas, se observó una disminución del número de cuerpos lúteos con 100 mg/kg/día; el efecto no se revirtió al final de un período de recuperación de 8 semanas.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Registro de exposición durante el embarazo

Existe un registro de exposición durante el embarazo que supervisa los resultados del embarazo en mujeres expuestas a ERIVEDGE durante el mismo. Notifique los embarazos a Genentech llamando al 1-888-835-2555.

Resumen de riesgos

Basado en su mecanismo de acción y en los resultados de los estudios de reproducción en animales, ERIVEDGE puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada . En estudios de reproducción animal, la administración oral de vismodegib durante la organogénesis a dosis inferiores a la dosis clínica de 150 mg produjo embriotoxicidad, fetotoxicidad y teratogenicidad en ratas (ver Datos). No hay datos en humanos sobre el uso de ERIVEDGE en mujeres embarazadas. Aconsejar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto.

En la población general de Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.

Datos

Datos en animales

En un estudio de toxicidad embriofetal, se administró a ratas preñadas vismodegib por vía oral a dosis de 10, 60 o 300 mg/kg/día durante el periodo de organogénesis. Las pérdidas antes y después de la implantación aumentaron con dosis de ≥ 60 mg/kg/día, que incluyeron la reabsorción temprana del 100% de los fetos. Una dosis de 10 mg/kg/día dio lugar a malformaciones (incluyendo dedos faltantes y/o fusionados, periné abierto y anomalías craneofaciales) y retrasos o variaciones (incluyendo pelvis renal dilatada, uréter dilatado y elementos esternales incompletos o no osificados, centros de vértebras o falanges y garras proximales).

Lactancia

No se dispone de datos sobre la presencia de vismodegib en la leche humana, los efectos del medicamento en el niño amamantado o los efectos del medicamento en la producción de leche. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves de ERIVEDGE en los niños amamantados, se aconseja a las mujeres que no se recomiende la lactancia materna durante el tratamiento con ERIVEDGE y durante los 24 meses posteriores a la última dosis.

Mujeres y hombres con potencial reproductivo

Prueba de embarazo

Verifique el estado de embarazo de las mujeres con potencial reproductivo dentro de los 7 días anteriores al inicio de ERIVEDGE.

Contracepción

En base a su mecanismo de acción y a los datos en animales, ERIVEDGE puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada.

Mujeres

Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ERIVEDGE y durante los 24 meses posteriores a la última dosis.

Hombres

Vismodegib está presente en el semen . No se sabe si la cantidad de vismodegib en el semen puede causar daño embrionario-fetal. Aconsejar a los pacientes varones que utilicen preservativos, incluso después de una vasectomía, para evitar la exposición al fármaco de sus parejas embarazadas y de las mujeres con potencial reproductivo durante el tratamiento con ERIVEDGE y durante los 3 meses posteriores a la última dosis. Advertir a los varones del riesgo potencial para un embrión o un feto si una pareja femenina con potencial reproductivo se expone a ERIVEDGE. Aconsejar a los varones que no donen semen durante el tratamiento con ERIVEDGE y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.

Infertilidad

Mujeres

Puede producirse amenorrea en las mujeres con potencial reproductivo. Se desconoce la reversibilidad de la amenorrea.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ERIVEDGE en pacientes pediátricos.

Se ha notificado fusión prematura de las epífisis y pubertad precoz en pacientes pediátricos expuestos a ERIVEDGE. En algunos casos, la fusión epifisaria progresó tras la interrupción del fármaco.

Datos de toxicidad en animales juveniles

En estudios toxicológicos de dosis repetidas en ratas, la administración de vismodegib por vía oral produjo toxicidades en hueso y dientes. Los efectos en el hueso consistieron en el cierre de la placa de crecimiento epifisaria cuando se administró vismodegib oral durante 26 semanas a ≥ 50 mg/kg/día (aproximadamente ≥ 0,4 veces la exposición humana (AUC) a la dosis clínica de 150 mg). Se observaron anomalías en los dientes incisivos en crecimiento (incluyendo degeneración/necrosis de los odontoblastos, formación de quistes llenos de líquido en la pulpa dental, osificación del conducto radicular y hemorragia con resultado de rotura o pérdida de dientes) tras la administración de vismodegib oral a ≥ 15 mg/kg/día (aproximadamente ≥ 0,2 veces la exposición humana (AUC) a la dosis clínica de 150 mg).

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de ERIVEDGE no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de forma diferente a los pacientes más jóvenes.

Deterioro hepático

No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con deterioro hepático.

Deterioro renal

No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con deterioro renal.