Enfuvirtida: un inhibidor de la fusión para el tratamiento de la infección por VIH

Antecedentes: La resistencia a los fármacos sigue siendo un reto importante en el tratamiento de la infección por VIH-1. Prácticamente todos los medicamentos antirretrovirales disponibles en la actualidad inhiben la transcriptasa inversa o la proteasa viral. Enfuvirtida es el primer inhibidor de la fusión aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para su uso en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1 en pacientes con experiencia en el tratamiento.

Objetivo: Este artículo describe las propiedades farmacológicas y la utilidad clínica de enfuvirtida.

Métodos: Se identificó información relevante mediante búsquedas en MEDLINE (1990 a octubre de 2003), International Pharmaceutical Abstracts (1970 a octubre de 2003) y resúmenes de reuniones de los principales congresos sobre VIH/SIDA (1996-2003) utilizando los términos de búsqueda enfuvirtida, pentafusida, T-20, DP-178 e inhibidor de la fusión.

Resultados: In vitro, la enfuvirtida presenta actividad frente a aislados de VIH-1 resistentes a todas las demás clases de medicamentos antirretrovirales. La enfuvirtida bloquea la entrada del VIH-1 en las células huésped al interferir con la fusión entre el virus y las células, lo que la hace única entre los medicamentos antirretrovirales autorizados. En los adultos humanos, la enfuvirtida tiene un volumen de distribución de 5,48 L, está muy unida a las proteínas plasmáticas (92%), tiene una semivida de eliminación plasmática de 3,8 horas y es catabolizada por peptidasas y proteinasas en varios tejidos. No parece necesario ajustar la dosis en función de la edad, la raza o el peso corporal, pero puede estar justificado en mujeres con un peso <50 kg. Una revisión de la literatura no identificó ningún dato sobre la disposición de enfuvirtida en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Los ensayos clínicos sugieren que la enfuvirtida reduce los niveles de ARN del VIH-1 en plasma en pacientes con gran experiencia en el tratamiento que toman un régimen antirretroviral optimizado. Los ensayos pivotales indicaron un cambio medio en el ARN del VIH-1 de -1,48 log(10) copias/mL en el brazo de enfuvirtida en la semana 48, en comparación con -0,63 log(10) copias/mL en el brazo de control ( P<0,001 ). El aumento absoluto medio en el recuento de células CD4 fue de 46 células/mm(3) (91 células/mm(3)) en el brazo de enfuvirtida frente a 45 células/mm(3) en el brazo de control; P<0,001 ). Los acontecimientos adversos (EA) notificados con mayor frecuencia (>15 casos por cada 100 pacientes-año de exposición) en los ensayos clínicos incluyeron reacciones en el lugar de la inyección, diarrea, náuseas, fatiga, insomnio, neuropatía periférica, dolor de cabeza, vómitos y fiebre. Las anomalías de laboratorio notificadas con más frecuencia (> o =2%) (grado III o IV) fueron eosinofilia, anemia y aumentos de amilasa, lipasa, triglicéridos, creatina fosfocinasa, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamil transferasa. En los ensayos clínicos, se produjeron EA graves que provocaron la interrupción del estudio en el 12,9% ( 114/885 ) de los pacientes del brazo de enfuvirtida, en comparación con el 10,7% ( 12/112 ) del brazo de control ( P = NS ). La dosis recomendada de enfuvirtida es de 90 mg SC BID en adultos y 2 mg/kg SC BID en niños. Los estudios de eficacia en niños están en curso.

Conclusión: Aunque se necesitan estudios adicionales, enfuvirtida parece ser un agente prometedor, en combinación con otros agentes antirretrovirales, para el tratamiento de la infección por VIH en pacientes con experiencia en el tratamiento.