Endofenotipos

El propósito del concepto psiquiátrico es dividir los síntomas conductuales en fenotipos más estables con una clara conexión genética. El razonamiento sostiene que un menor número de genes se asociará con un fenotipo menos complejo que la manifestación conductual de un trastorno neuropsiquiátrico complejo. Un verdadero endofenotipo debe cumplir los siguientes criterios:

• asociado con la enfermedad en la población.
• hereditario.
• principalmente independiente del estado (observado en individuos con y sin la enfermedad/diagnóstico activo).
• co-segrega con la enfermedad dentro de las familias.
• Se encuentra en los individuos afectados y está presente en los miembros de la familia no afectados en mayor proporción que en la población general.

Relevancia para el autismo:

Aunque se ha demostrado la existencia de un componente hereditario en la etiología del autismo, los investigadores aún no han identificado genes de riesgo putativos. Dada la compleja genética del trastorno, en los últimos años se han esforzado por identificar endofenotipos.

Un estudio de 2010 identificó un posible «neuroendofenotipo» del autismo en un estudio de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) de niños con autismo y sus hermanos no afectados2,3. En una tarea de percepción social, estos dos grupos mostraron regiones cerebrales comunes de menor actividad en comparación con los niños de desarrollo típico.

En 2011, Spencer y sus colegas aplicaron un enfoque similar en un estudio de fMRI de la respuesta cerebral a las expresiones faciales4.

La identificación de endofenotipos del autismo tiene un gran potencial para informar la búsqueda de mecanismos genéticos.