Eltrombopag
Identificación
Nombre Eltrombopag Número de acceso DB06210 Descripción
Eltrombopag se utiliza para tratar los recuentos bajos de plaquetas en sangre en adultos con trombocitopenia inmunitaria (idiopática) crónica (PTI), cuando algunos otros medicamentos, o la cirugía para extirpar el bazo, no han funcionado suficientemente bien. La PTI es una enfermedad que puede causar hematomas o hemorragias inusuales debido a un número anormalmente bajo de plaquetas en la sangre. Eltrombopag también ha sido aprobado recientemente (a finales de 2012) para el tratamiento de la trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas en sangre) en pacientes con hepatitis C crónica para permitirles iniciar y mantener la terapia basada en interferón.
Tipo Grupos de moléculas pequeñas Estructura aprobada
Estructuras similares
Estructura para Eltrombopag (DB06210)
×
Peso medio: 442.4666
Monoisotópico: 442.164105212 Fórmula química C25H22N4O4 Sinónimos
- Eltrombopag
- Eltrombopagum
IDs externos
- SB 497115
- SB-497115
- SB497115
Farmacología
Indicación
Los agonistas del receptor de trombopoyetina son agentes farmacéuticos que estimulan la producción de plaquetas en la médula ósea. En esto se diferencian de los agentes anteriormente comentados que actúan intentando frenar la destrucción de las plaquetas.
Afecciones asociadas
- Anemia aplásica grave (AAS)
- Trombocitopenia
- Anemia aplásica refractaria
- Trombocitopenia inmune refractaria trombocitopenia
Contraindicaciones &Advertencias de la caja negra
Farmacodinámica No disponible Mecanismo de acción
Eltrombopag es un agonista del receptor de la TPO, biodisponible por vía oral y de molécula pequeña, que interactúa con el dominio transmembrana del receptor de la TPO humano. Eltrombopag es un estimulador de la fosforilación de STAT y JAK. A diferencia de la TPO recombinante o el romiplostim, eltrombopag no activa de ninguna manera la vía AKT. Cabe señalar que cuando se administró a pacientes con anemia aplásica, aumentaron otros linajes además del recuento de plaquetas, lo que sugiere que, o bien eltrombopag potenció el efecto de la TPO in vivo; o bien hay un mecanismo de acción aún no descubierto en funcionamiento.
Objetivo | Acciones | Organismo |
---|---|---|
Receptor de la TPO |
agonista
|
Humanos |
Absorción
La absorción máxima de Eltrombopag se produce alrededor de 2-6 horas después de la administración oral, y la absorción oral total del material relacionado con el fármaco tras una dosis de 75 mg se estimó en al menos un 52%.
Volumen de distribución
Basado en un estudio de radiomarcaje, la concentración de eltrombopag en las células sanguíneas es aproximadamente del 50% al 79% de las concentraciones plasmáticas.
Unión a proteínas
Eltrombopag está altamente unido a proteínas (>99%).
Metabolismo
Eltrombopag se produce predominantemente a través de vías que incluyen la escisión, la oxidación y la conjugación con ácido glucurónico, glutatión o cisteína. Los estudios in vitro sugieren que CYP1A2 y CYP2C8 son responsables del metabolismo oxidativo del eltrombopag. UGT1A1 y UGT1A3 son responsables de la glucuronidación del eltrombopag.
Vía de eliminación
Eltrombopag se elimina principalmente por las heces (59%), junto con un 31% que se excreta por vía renal.
Vida media
Alrededor de 21-32 horas en pacientes sanos.Alrededor de 26-35 horas en pacientes con púrpura trombocitopénica idiopática.
Depuración no disponible Efectos adversos
Toxicidad
Eltrombopag puede causar hepatotoxicidad, especialmente si se administra en combinación con interferón y ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica (puede aumentar el riesgo de descompensación hepática).
Organismos afectados
- Humanos y otros mamíferos
Vías no disponibles Efectos farmacogenómicos/ADRs
Gen/Enzima que interactúa | Nombre del alelo | Genotipo(s) | Cambio(s) definitorio(s) | Tipo(s) | Descripción | Detalles |
---|---|---|---|---|---|---|
Factor de coagulación V | Factor V Leiden | (A;A) / (A;G) | Alelo A | ADR directamente estudiado | Los pacientes portadores de este polimorfismo en F5 se asocian a un mayor riesgo de tromboembolismo cuando son tratados con eltrombopag. | Detalles |
Antitrombina-III | — | (T;T) | C > T | ADR directamente estudiado | Los pacientes portadores de este polimorfismo en SERPINC1 se asocian a una deficiencia de antitrombina III y a un mayor riesgo de tromboembolismo cuando son tratados con eltrombopag. | Detalles |
Interacciones
Interacciones con otros medicamentos
- Aprobado
- Veterinario
- Nutracéutico
- Ilícito
- Retirado
- Investigativo
- Experimental
- Todas las drogas
.
Fármaco | Interacción |
---|---|
Integrar droga-fármaco
interacciones en su software |
|
Abacavir | El metabolismo de Abacavir puede disminuir cuando se combina con Eltrombopag. |
Abametapir | La concentración sérica de Eltrombopag puede aumentar cuando se combina con Abametapir. |
Abatacept | El metabolismo de Eltrombopag puede aumentar cuando se combina con Abatacept. |
Abemaciclib | Eltrombopag puede disminuir la tasa de excreción de Abemaciclib, lo que podría dar lugar a un mayor nivel sérico. |
Abiraterona | La concentración sérica de Eltrombopag puede aumentar cuando se combina con Abiraterona. |
Acemetacina | El metabolismo de Acemetacina puede disminuir cuando se combina con Eltrombopag. |
Acenocumarol | El metabolismo de Eltrombopag puede disminuir cuando se combina con Acenocumarol. |
Acetaminofén | El metabolismo de Acetaminofén puede disminuir cuando se combina con Eltrombopag. |
Ácido acetilsalicílico | El metabolismo del ácido acetilsalicílico puede disminuir cuando se combina con Eltrombopag. |
Aciclovir | El metabolismo de Eltrombopag puede disminuir cuando se combina con Aciclovir. |
Más información
Interacciones con alimentos
- Evite los iones multivalentes. Los cationes polivalentes de los alimentos o suplementos serán quelados por eltrombopag; por lo tanto, deben separarse 4 horas antes o 2 horas después de tomar eltrombopag.
- Tomar con el estómago vacío. Separe la administración de eltrombopag de los alimentos por lo menos 1 hora antes y 2 horas después de comer.
Productos
Ingredientes de productos
Ingrediente | UNII | CAS | Clave InChI |
---|---|---|---|
Eltrombopag olamine | 4U07F515LG | 496775-62-3 | PLILLUUXAVKBPY-SBIAVEDLSA-N |
Imágenes de productos
Internacional/Otras marcas Promacta / Revolade Productos de prescripción de marca
Nombre | Dosificación | Fuerza | Ruta | Etiquetador | Inicio de comercialización | Fin de comercialización | Región | Imagen |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Promacta | Polvo, para suspensión | 25 mg/1 | Oral | Glaxosmithkline Inc | 2016-11-27 | 2016-11-28 | Estados UnidosBandera estadounidense | |
Promacta | Tablet, recubierto con película | 75 mg/1 | Oral | Glaxosmithkline Inc | 2009-01-05 | 2019-03-31 | Estados Unidos bandera | |
Promacta | Polvo, para suspensión | 12.5 mg/1 | Oral | Novartis Pharmaceuticals Corporation | 2018-09-27 | No aplicable | Estados Unidos Bandera de Estados Unidos | |
Promacta | Tableta, recubierto con película | 25 mg/1 | Oral | Novartis Pharmaceuticals Corporation | 2016-05-24 | No aplicable | Estados Unidos Bandera de Estados Unidos | |
Promacta | Tableta, recubierto con película | 12.5 mg/1 | Oral | Novartis Pharmaceuticals Corporation | 2016-08-22 | No aplicable | Estados Unidos Bandera estadounidense | |
Promacta | Tableta, recubierto con película | 100 mg/1 | Oral | Glaxosmithkline Inc | 2014-03-10 | 2016-11-28 | Estados UnidosBandera estadounidense | |
Promacta | Tablet, recubierto con película | 75 mg/1 | Oral | Novartis Pharmaceuticals Corporation | 2016-04-01 | No aplicable | Estados UnidosEstadounidense | |
Promacta | Tableta, recubierto con película | 50 mg/1 | Oral | Glaxosmithkline Inc | 2008-11-24 | 2019-04-30 | Estados Unidos bandera | |
Promacta | Tablet, recubierto con película | 100 mg/1 | Oral | GlaxoSmithKline LLC | 2012-11-16 | 2012-11-16 | Estados UnidosBandera estadounidense | |
Promacta | Tablet, recubierto con película | 12.5 mg/1 | Oral | Glaxosmithkline Inc | 2012-01-02 | 2019-04-30 | Estados Unidos Bandera de EE.UU. |
Categorías
Códigos ATC B02BX05 – Eltrombopag
- B02BX – Otros hemostáticos sistémicos
- B02B – VITAMINA K Y OTROS HEMOSTATICOS
- B02 – ANTIHEMORRÁGICOS
- B – SANGRE Y ÓRGANOS QUE FORMAN LA SANGRE
Categorías de medicamentos Taxonomía químicaProporcionada por Classyfire Descripción Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como bifenilos y derivados. Son compuestos orgánicos que contienen dos anillos de benceno unidos por un enlace C-C. Reino Compuestos orgánicos Superclase Bencenoides Clase Benceno y derivados sustituidos Subclase Bifenilos y derivados Padre directo Bifenilos y derivados Padres alternativos Ácidos benzoicos / o-Xilenos / Fenilhidrazinas / Derivados benzoílicos / 1-hidroxi-4-benzenoides no sustituidos / Pirazolonas / Ácidos monocarboxílicos y derivados / Hidrazonas / Ácidos carboxílicos / Compuestos azocíclicos / Compuestos organopnicógenos / Óxidos orgánicos / Derivados de hidrocarburos / Compuestos carbonílicos muestran 4 más Sustituyentes 1-hidroxi-4-bencenoide no sustituido / Compuesto heterocíclico aromático / Azaciclo / Ácido benzoico / Ácido benzoico o derivados / Benzoilo / Bifenilo / Grupo carbonilo / Ácido carboxílico / Derivado del ácido carboxílico / Hidrazona / Derivado de hidrocarburo / Ácido monocarboxílico o derivados / O-xileno / Compuesto orgánico nitrogenado / Óxido orgánico / Compuesto orgánico oxigenado / Compuesto organoheterocíclico / Compuesto organonitrogenado / Compuesto organopnicógeno / Fenol / Fenilhidracina / Pirazolina / Pirazolinona / Xileno mostrar 16 más Marco molecular Compuestos heterocíclicos aromáticos Descriptores externos pirazoles, hidrazinas, ácidos benzoicos (CHEBI:85010)
Identificadores químicos
UNII S56D65XJ9G Número CAS 496775-61-2 Clave InChI XDXWLKQMMKQXPV-QYQHSDTDSA-N InChI
Nombre IUPAC
SMILES
Referencia de síntesis
http://doc.sciencenet.cn/upload/file/2011531154034454.pdf
Referencias generales
- Zekry A, Freiman J: Eltrombopag: ¿Es un tratamiento de «plaquetas de oro de 24 quilates» para la trombocitopenia en la cirrosis asociada a la hepatitis C? Hepatology. 2008 Apr;47(4):1418-21. doi: 10.1002/hep.22300.
- Mondelli MU: Eltrombopag: ¿un remedio eficaz para la trombocitopenia? J Hepatol. 2008 Jun;48(6):1030-2. doi: 10.1016/j.jhep.2008.03.008. Epub 2008 Mar 31.
- Tarantino MD, Fogarty P, Mayer B, Vasey SY, Brainsky A: Eficacia del eltrombopag en el tratamiento de los síntomas hemorrágicos asociados a la trombocitopenia inmune crónica. Blood Coagul Fibrinolysis. 2013 Abr;24(3):284-96. doi: 10.1097/MBC.0b013e32835fac99.
- Kiang TK, Ensom MH, Chang TK: UDP-glucuronosyltransferases and clinical drug-drug interactions. Pharmacol Ther. 2005 Abr;106(1):97-132. Epub 2005 Jan 12.
- Deng Y, Madatian A, Wire MB, Bowen C, Park JW, Williams D, Peng B, Schubert E, Gorycki F, Levy M, Gorycki PD: Metabolismo y disposición de eltrombopag, un agonista oral del receptor de trombopoyetina no peptídico, en sujetos humanos sanos. Drug Metab Dispos. 2011 Sep;39(9):1734-46. doi: 10.1124/dmd.111.040170. Epub 2011 Jun 6.
- Kuter DJ: La biología de la trombopoyetina y los agonistas del receptor de trombopoyetina. Int J Hematol. 2013 Jul;98(1):10-23. doi: 10.1007/s12185-013-1382-0. Epub 2013 Jul 3.
- Eltrombopag
Enlaces externos KEGG Drug D03978 PubChem Compound 9846180 PubChem Substance 175427059 ChemSpider 19879943 RxNav 711942 ChEBI 85010 ChEMBL CHEMBL461101 ZINC ZINC000011679756 RxList RxList Drug Page Drugs.com Fármacos.com Página de Fármacos Wikipedia Eltrombopag Códigos AHFS
- 20:16.00 – Agentes Hematopoyéticos
Etiqueta FDA
MSDS
Ensayos clínicos
Ensayos clínicos
Fase | Estado | Finalidad | Condiciones | Cuento |
---|---|---|---|---|
4 | Completado | Diagnóstico | Púrpura trombocitopénica idiopática | 1 |
4 | Completado | Tratamiento | Púrpura, Trombocitopénica, Idiopática | 1 |
4 | Sin Reclutamiento | Tratamiento | Trombocitopenia Inmune | 1 |
4 | Reclutamiento | Tratamiento | Anemia Aplástica | 1 |
4 | Reclutamiento | Tratamiento | Eltrombopag | 1 |
4 | Reclutamiento | Tratamiento | Hematológico Neoplasias | 1 |
4 | Reclutamiento | Tratamiento | Trombocitopenia inmune primaria | 1 |
4 | Reclutamiento | Tratamiento | Trombocitopenia inmune primaria (PTI) | 1 |
4 | Retirada | No disponible | Trombocitopenia | 1 |
3 | Completado | Cuidados de apoyo | Púrpura trombocitopénica inmune ( PTI ) | 1 |
Farmacoeconomía
Fabricantes
Envasadores
Formas farmacéuticas
Forma | Ruta | Fuerza |
---|---|---|
Polvo, para suspensión | Oral | 12.5 mg/1 |
Polvo, para suspensión | Oral | 25 mg/1 |
Tableta, recubierto con película | Oral | 100 mg/1 |
Tableta, recubierta con película | Oral | 12.5 mg/1 |
Tableta, recubierta con película | Oral | 25 mg/1 |
Tableta, recubierto con película | Oral | 50 mg/1 |
Tableta, recubierta con película | Oral | 75 mg/1 |
Tableta, recubierto con película | Oral | |
Polvo, para suspensión | Oral | |
Polvo, para suspensión | Oral | 25 mg |
Tableta | Oral | |
Tableta, recubierta con película | Oral | 12.5 mg |
Tableta, recubierta con película | Oral | 25 mg |
Tableta, recubierta con película | Oral | 50 mg |
Tableta, recubierto con película | Oral | 75 mg |
Tablet, recubierto | Oral | 50 mg |
Tablet, recubierto | Oral | 25 mg |
Tablet, recubierto | Oral |
Precios no disponibles Patentes
Número de patente | Pediátrica Extensión | Aprobada | Caduca (estimada) | Región |
---|---|---|---|---|
Estados Unidos8052995 | Sí | 2011-11-08 | 2028-02-01 | Estados UnidosBandera estadounidense |
US6280959 | Sí | 2001-08-28 | 2019-04-30 | Estados UnidosBandera de Estados Unidos |
US7790704 | Sí | 2010-09-07 | 2021-11-24 | Estados UnidosBandera estadounidense |
Estados Unidos7452874 | Sí | 2008-11-18 | 2021-11-24 | Estados UnidosBandera estadounidense |
Estados Unidos7473686 | Sí | 2009-01-06 | 2021-11-24 | Estados UnidosBandera estadounidense |
Estados Unidos7160870 | Sí | 2007-01-09 | 2023-05-20 | Estados Unidos Bandera de Estados Unidos |
Estados Unidos7795293 | Sí | 2010-09-14 | 2023-11-21 | Estados Unidos Bandera de los Estados Unidos |
US7547719 | Sí | 2009-06-16 | 2026-01-13 | Estados Unidos |
US7332481 | Sí | 2008-02-19 | 2021-11-24 | Estados UnidosBandera estadounidense |
Estados Unidos8062665 | Sí | 2011-11-22 | 2028-02-01 | Estados Unidos Bandera de los Estados Unidos |
US8052994 | Sí | 2011-11-08 | 2028-02-01 | Estados Unidos Bandera de Estados Unidos |
Estados Unidos8071129 | Sí | 2011-12-06 | 2028-02-01 | Estados Unidos Bandera de Estados Unidos |
Estados Unidos8052993 | Sí | 2011-11-08 | 2028-02-01 | Estados UnidosEstadounidense |
Estados Unidos8828430 | Sí | 2014-09-09 | 2028-02-01 | Estados Unidos Bandera de los Estados Unidos |
Propiedades
Estado Propiedades Experimentales del Sólido
Propiedad | Valor | Fuente |
---|---|---|
Solubilidad en agua | La olamina Eltrombopag es prácticamente insoluble en tampón acuoso en un rango de pH de 1 a 7.4, y es poco soluble en agua. | Etiqueta de la FDA |
Propiedades previstas
Propiedad | Valor | Fuente |
---|---|---|
Solubilidad en agua | 0.0103 mg/mL | ALOGPS |
logP | 4.02 | ALOGPS |
logP | 6,03 | ChemAxon |
logS | -4.6 | ALOGPS |
pKa (Ácido más fuerte) | 3,97 | ChemAxon |
pKa (Básico más fuerte) | -0.12 | ChemAxon |
Carga fisiológica | -2 | ChemAxon |
Cuento de aceptantes de hidrógeno | 7 | ChemAxon |
Cuento de donantes de hidrógeno | 3 | ChemAxon |
Superficie polar | 114.59 Å2 | ChemAxon |
Cuento de enlaces giratorios | 5 | ChemAxon |
Refractividad | 126.48 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polarizabilidad | 47.7 Å3 | ChemAxon |
Número de anillos | 4 | ChemAxon |
Disponibilidad | 1 | ChemAxon |
Regla de Cinco | No | ChemAxon |
Ghose Filter | No | ChemAxon |
Regla de Veber | No | ChemAxon |
MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Características ADMET predichas
Propiedad | Valor | Probabilidad |
---|---|---|
Absorción intestinal humana | + | 0.6946 |
Barrera hematoencefálica | – | 0.6616 |
Permeable a la Caco-2 | – | 0,5811 |
Sustrato de glicoproteína P | Sin sustrato | 0.6578 |
Inhibidor de la glicoproteína P I | No inhibidor | 0.8297 |
Inhibidor de la glicoproteína P II | No inhibidor | 0,9187 |
Transportador de cationes orgánicos renales | No inhibidor | 0.944 |
Sustrato deCYP450 2C9 | No sustrato | 0.5991 |
CYP450 2D6 sustrato | No sustrato | 0,8495 |
CYP450 3A4 sustrato | Sustrato | 0.5424 |
Sustrato deCYP450 1A2 | No inhibidor | 0.8173 |
Inhibidor deCYP450 2C9 | Inhibidor | 0,6357 |
Inhibidor deCYP450 2D6 | No inhibidor | 0.8982 |
Inhibidor deCYP450 2C19 | No inhibidor | 0,7625 |
Inhibidor deCYP450 3A4 | No inhibidor | 0.7595 |
Promiscuidad inhibidora de CYP450 | Promiscuidad inhibidora de CYP baja | 0.6304 |
Prueba de AMES | No tóxico para AMES | 0,5993 |
Carcinogenicidad | No carcinógenos | 0.5481 |
Biodegradación | No es fácilmente biodegradable | 1,0 |
Toxicidad aguda en ratas | 2.1796 DL50, mol/kg | No aplicable |
Inhibición del hERG (predictor I) | Inhibidor débil | 0.9862 |
Inhibición del hERG (predictor II) | No inhibidor | 0,6936 |
Espectro de masas
(NIST) Descargar (91.2 KB) Espectros
Espectro | Tipo de espectro | Clave de salpicadura |
---|---|---|
Espectro MS/MS previsto – 10V, Positivo (Anotado) | Espectro LC-MS/MS predicho | No disponible |
Espectro MS/MS predicho – 20V, Positivo (anotado) | Predicho LC-MS/MS | No disponible |
Espectro MS/MS predicho – 40V, Positivo (anotado) | Predicho LC-MS/MS | No disponible |
Espectro MS/MS predicho – 10V, Negativo (anotado) | Predicho LC-MS/MS | No disponible |
Espectro MS/MS predicho – 20V, Negativo (anotado) | Predicho LC-MS/MS | No disponible |
Espectro MS/MS predicho – 40V, Negativo (Anotado) | Espectro LC-MS/MS | No disponible |
Objetivos
Propiedades de unión
×
Propiedades | Medición | pH | Temperatura (°C) | |
---|---|---|---|---|
EC 50 (nM) | 38 | N/A | N/A | 18778936 / 18783949 |
Acciones
- Kuter DJ: Thrombopoietin and thrombopoietin mimetics in the treatment of thrombocytopenia. Annu Rev Med. 2009;60:193-206.
Enzimas
Acciones
Acciones
- Kim TO, Despotovic J, Lambert MP: Eltrombopag para su uso en niños con trombocitopenia inmune. Blood Adv. 2018 Feb 27;2(4):454-461. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010660.
- Eltrombopag Etiqueta de la FDA
Acciones
.
Acciones
Acciones
Transportadores
Acciones
- Kuter DJ: The biology of thrombopoietin and thrombopoietin receptor agonists. Int J Hematol. 2013 Jul;98(1):10-23. doi: 10.1007/s12185-013-1382-0. Epub 2013 Jul 3.
Acciones
Más información
Fármaco creado el 19 de marzo de 2008 16:17 / Actualizado el 23 de marzo de 2021 14:29
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