Edluar (tartrato de zolpidem)

Información general

Edluar (tartrato de zolpidem) es un hipnótico sublingual no benzodiazepínico de la clase de las imidazopiridinas. Interactúa con el complejo de receptores GABA-BZ, que se encuentran en el sistema nervioso autónomo central y periférico, uniéndose a los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABAA) en el mismo lugar que las benzodiacepinas. Las imidazopiridinas son molecularmente distintas de la molécula clásica de las benzodiazepinas y, por lo tanto, no poseen los efectos adversos potenciales de la clase de las benzodiazepinas.

Edluar está indicado específicamente para el tratamiento a corto plazo del insomnio caracterizado por dificultades para iniciar el sueño.

Edluar se presenta en forma de comprimidos sublinguales de 5 mg o 10 mg diseñados para su administración oral. La dosis debe ser individualizada. Sin embargo, la dosis inicial recomendada para adultos es de 10 mg una vez al día inmediatamente antes de acostarse. La dosis diaria total de Edluar no debe superar los 10 mg. La dosis recomendada de Edluar en la población anciana o debilitada es de 5 mg una vez al día inmediatamente antes de acostarse. Edluar no debe administrarse con o inmediatamente después de una comida. El comprimido sublingual debe colocarse bajo la lengua y dejar que se desintegre. No debe tragarse y no debe tomarse con agua.

Resultados clínicos

Aprobación de la FDA
La aprobación de Edluar por parte de la FDA se basó en varios estudios:

Insomnio crónico

Estudio uno
En este ensayo doble ciego, de grupos paralelos, de 5 semanas de duración, participaron 75 sujetos adultos con insomnio crónico. Los sujetos recibieron dos dosis de tartrato de zolpidem o placebo. En las mediciones objetivas (polisomnográficas) de la latencia y la eficiencia del sueño, zolpidem 10 mg fue superior al placebo en la latencia del sueño durante las primeras 4 semanas y en la eficiencia del sueño durante las semanas 2 y 4. Zolpidem fue comparable al placebo en el número de despertares en ambas dosis estudiadas.

Estudio dos
En este ensayo doble ciego, de grupos paralelos, de 4 semanas, participaron 141 sujetos adultos con insomnio crónico que recibieron dos dosis de zolpidem o placebo. Zolpidem 10 mg fue superior al placebo en una medida subjetiva de la latencia del sueño durante las 4 semanas, y en medidas subjetivas del tiempo total de sueño, el número de despertares y la calidad del sueño durante la primera semana de tratamiento.

Insomnio transitorio

Estudio uno
En este ensayo doble ciego, de grupos paralelos, de una sola noche, participaron 462 sujetos adultos que experimentaron insomnio transitorio durante la primera noche en un laboratorio del sueño. Los sujetos recibieron dos dosis de comprimidos orales de tartrato de zolpidem (7,5 y 10 mg) o placebo. Ambas dosis de zolpidem fueron superiores al placebo en las mediciones objetivas (polisomnográficas) de la latencia del sueño, la duración del sueño y el número de despertares.

Estudio dos
En este ensayo doble ciego, cruzado, de dos noches, participaron 35 adultos de edad avanzada (media de 68 años) que experimentaban insomnio transitorio durante las dos primeras noches en un laboratorio del sueño. Los sujetos recibieron cuatro dosis de zolpidem (5, 10, 15 y 20 mg) o placebo. Todas las dosis de zolpidem fueron superiores al placebo en los dos parámetros primarios de la PSG (latencia y eficiencia del sueño) y en las cuatro medidas de resultado subjetivas (duración del sueño, latencia del sueño, número de despertares y calidad del sueño).

Edluar también se estudió para los siguientes efectos latentes.

Efectos residuales al día siguiente
Siete estudios incluyeron sujetos adultos normales. En tres estudios en adultos (incluyendo un estudio en un modelo de avance de fase de insomnio transitorio) y en un estudio en sujetos de edad avanzada, se observó una pequeña pero estadísticamente significativa disminución del rendimiento en el Test de Sustitución de Símbolos Digitales (DSST) en comparación con placebo. Los estudios de tartrato de zolpidem en pacientes no ancianos con insomnio no detectaron evidencia de efecto residual al día siguiente.

Efectos de rebote
En los estudios que evaluaron el sueño en las noches siguientes a la interrupción del tartrato de zolpidem, no hubo evidencia objetiva (polisomnográfica) de insomnio de rebote a las dosis recomendadas.

Deterioro de la memoria
Los estudios controlados en adultos que utilizaron medidas objetivas de la memoria no aportaron evidencias consistentes de deterioro de la memoria al día siguiente tras la administración recomendada de tartrato de zolpidem.

Efectos sobre las etapas del sueño
En los estudios que midieron el porcentaje de tiempo de sueño pasado en cada etapa del sueño, se ha demostrado que el tartrato de zolpidem generalmente preserva las etapas del sueño. Se encontró que el tiempo de sueño pasado en las etapas 3 y 4 (sueño profundo) era comparable al del placebo con sólo cambios inconsistentes y menores en el sueño REM (paradójico) a la dosis recomendada.

Efectos secundarios

Los acontecimientos adversos asociados con el uso de Edluar pueden incluir, pero no están limitados a, los siguientes:

• somnolencia
• mareos
• diarrea
• dolor de cabeza

Mecanismo de acción

Edluar (tartrato de zolpidem) es un hipnótico sublingual no benzodiazepínico de la clase de las imidazopiridinas. Interactúa con el complejo de receptores GABA-BZ, que se encuentran en el sistema nervioso autónomo central y periférico, uniéndose a los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABAA) en el mismo lugar que las benzodiacepinas. Las imidazopiridinas son molecularmente distintas de la molécula clásica de las benzodiacepinas y, por tanto, no poseen los efectos adversos potenciales de la clase de las benzodiacepinas.

Referencias bibliográficas

Staner L, Eriksson M, Cornette F, Santoro F, Muscat N, Luthinger R, Roth T El zolpidem sublingual es más eficaz que el zolpidem oral para iniciar el sueño temprano en el modelo post-siesta del insomnio transitorio: Un estudio polisomnográfico. Sleep Medicine 2008 Nov 7

Roth T, Hull SG, Lankford DA, Rosenberg R, Scharf MB; Intermezzo Study Group Una dosis baja de tartrato de zolpidem sublingual se asocia con una mejora relacionada con la dosis en el inicio y la duración del sueño en el insomnio caracterizado por despertares a media noche (MOTN). Sleep 2008 Sep 1;31(9):1277-84

Roth T, Mayleben D, Corser BC, Singh NN Daytime pharmacodynamic and pharmacokinetic evaluation of low-dose sublingual transmucosal zolpidem hemitartrate. Human Psychopharmacology 2008 Jan;23(1):13-20

Información adicional

Para obtener información adicional sobre Edluar o el insomnio, visite la página web de Edluar.