Dosis altas de fluoxetina: eficacia y efectos activadores-sedantes en la depresión agitada y retardada

Se estudiaron los efectos de dosis altas de fluoxetina (mediana de 80 mg/día), dosis estándar de imipramina (mediana de 200 mg/día) y placebo en 706 pacientes ambulatorios que cumplían los criterios del DSM-III para el trastorno depresivo mayor. La actividad psicomotora inicial de cada paciente se clasificó prospectivamente como agitada, retardada o ninguna. Se compararon las tasas de aparición de acontecimientos adversos activadores (insomnio, agitación, ansiedad, nerviosismo) y sedantes (somnolencia, astenia) totales y significativos (que condujeron a la interrupción) entre los tratamientos en general y dentro de las categorías de actividad psicomotora inicial. Además, estas tasas se compararon en función de la actividad psicomotriz inicial para cada tratamiento. La eficacia se evaluó de forma global y con respecto a la actividad psicomotriz de partida. Hubo más activación total con fluoxetina que con placebo (p = 0,008), pero la activación total con fluoxetina (28%) sólo mostró una tendencia (p = 0,092) a ser mayor que con imipramina (21%). Las interrupciones por activación con fluoxetina (5%) no difirieron de la imipramina (5%). La sedación y las interrupciones por sedación tanto con la fluoxetina como con la imipramina superaron significativamente al placebo. La única diferencia entre fármacos en cuanto a las interrupciones fue la sedación, en la que la imipramina (11%) superó a la fluoxetina (5%; p = 0,008). Sólo para la aparición de sedación con imipramina (47% entre los pacientes retrasados al inicio) hubo una asociación significativa con la actividad psicomotora al inicio (p = 0,021). Tanto la fluoxetina como la imipramina fueron superiores al placebo e igualaron su eficacia en la disminución de las puntuaciones totales de la Escala de Calificación de la Depresión de Hamilton (HAM-D), del factor de alteración del sueño HAM-D y del factor de ansiedad/somatización HAM-D. Estas mejoras fueron independientes de la actividad psicomotriz basal.