Articles /

Directrices para el uso de agentes antirretrovirales en la infección pediátrica por VIH

Inhibidores de la integrasa

Elvitegravir

Elvitegravir (EVG)
Elvitegravir (EVG)
Formulaciones
Comprimido: Discontinuado por el fabricante. Elvitegravir sólo está disponible en comprimidos de combinación de dosis fija (CDF).
Comprimidos de combinación de dosis fija:

  • Elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir alafenamida 10 mg
  • Elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir disoproxil fumarato 300 mg

Cuando se utilicen comprimidos de combinación de dosis fija (CDF), consulte otras secciones del Apéndice del medicamento para obtener información sobre los componentes individuales de la CDF. Véase también el Apéndice A, Tabla 2. Comprimidos antirretrovirales de combinación de dosis fija: Pesos corporales mínimos y consideraciones para el uso en niños y adolescentes.
Para obtener información adicional, consulte Drugs@FDA o DailyMed.
Recomendaciones de dosificación Eventos adversos seleccionados
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida (TAF)
Dosis para niños (que pesan <25 kg):

  • No hay datos sobre la dosis adecuada de Genvoya para niños que pesan <25 kg.

Dosis para niños y adolescentes (que pesan ≥25 kg) y adultos:

  • Un comprimido una vez al día con comida en pacientes sin tratamiento antirretroviral (TAR). Esta dosis de Genvoya también puede utilizarse para sustituir el régimen antirretroviral (ARV) actual en pacientes que han estado virológicamente suprimidos (ARN del VIH <50 copias/mL) con un régimen estable de ARV durante al menos 6 meses sin antecedentes de fracaso del tratamiento y sin mutaciones conocidas asociadas a la resistencia a los componentes individuales de Genvoya.

Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
Dosis para niños y adolescentes (que pesen <35 kg):

  • No hay datos sobre la dosis adecuada de Stribild para niños o adolescentes que pesen <35 kg.

Dosis para adolescentes (con un peso ≥35 kg y un índice de madurez sexual 4 ó 5) y adultos

  • Un comprimido una vez al día con comida en pacientes sin tratamiento antirretroviral. Esta dosis de Stribild también puede utilizarse para sustituir el régimen antirretroviral actual en pacientes que han estado virológicamente suprimidos (ARN del VIH <50 copias/mL) con un régimen antirretroviral estable durante al menos 6 meses sin antecedentes de fracaso del tratamiento y sin mutaciones conocidas asociadas a la resistencia a los componentes individuales de Stribild.
 Efectos adversos asociados a Elvitegravir:

  • Diarrea

Efectos adversos asociados a Stribild:

  • Náuseas
  • Diarrea
  • Fatiga
  • Dolor de cabeza

Efectos adversos específicos de TDF:

  • Disfunción glomerular y tubular renal proximal
  • Disminución de la densidad mineral ósea
  • Flatulencia

Efectos adversos específicos de Cobicistat:

  • Aumentos benignos de los niveles de creatinina sérica (reducciones del filtrado glomerular estimado) debido a la inhibición de la secreción tubular de creatinina.

Eventos adversos asociados a Genvoya:

  • Náuseas
  • Diarrea
  • Fatiga
  • Dolor de cabeza

Eventos adversos específicos de TAF:

  • Aumento de los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad y colesterol total.

Eventos adversos específicos de Cobicistat:

  • Aumentos benignos de los niveles de creatinina sérica (reducciones del filtrado glomerular estimado) debido a la inhibición de la secreción tubular de creatinina.
Instrucciones especiales
  • Administrar tanto Genvoya como Stribild con alimentos.
  • EVG debe administrarse al menos 4 horas antes o después de antiácidos y suplementos o multivitaminas que contengan hierro, calcio, aluminio y/o magnesio.
  • Cuando se utilice Stribild, que contiene TDF, se debe controlar el aclaramiento estimado de creatinina (CrCl), la glucosa en orina y las proteínas en orina al inicio del tratamiento y cada 3 a 6 meses mientras dure el mismo. En los pacientes con riesgo de insuficiencia renal, vigilar también el fosfato sérico. Los pacientes con un aumento de los niveles de creatinina sérica >0,4 mg/dL deben ser vigilados estrechamente en cuanto a la seguridad renal.
  • Examinar a los pacientes para detectar la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) antes de utilizar emtricitabina (FTC), TDF o TAF. Puede producirse una exacerbación aguda grave del VHB cuando se interrumpe el uso de FTC, TDF o TAF; por lo tanto, vigile la función hepática durante varios meses después de interrumpir el tratamiento con FTC, TDF o TAF.
  • Para obtener información sobre la trituración y el corte de los comprimidos, consulte esta tabla del Hospital General de Toronto
Metabolismo/Eliminación
  • EVG se metaboliza por el citocromo P450 (CYP) 3A4 y es un modesto inductor del CYP2C9.
  • EVG sólo debe utilizarse con el potenciador farmacocinético (agente potenciador) cobicistat en Stribild o Genvoya. Consulte las secciones de TDF y TAF para más detalles.

Dosificación de elvitegravir en pacientes con insuficiencia hepática:

  • Stribild y Genvoya no deben utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Dosificación de elvitegravir en pacientes con insuficiencia renal:

  • Stribild no debe iniciarse en pacientes con CrCl estimado <70 mL/min, y debe interrumpirse en pacientes con CrCl estimado <50 mL/min. FTC y TDF requieren ajustes de dosis en estos pacientes, y estos ajustes no pueden lograrse con un comprimido FDC.
  • Genvoya no debe iniciarse en pacientes con CrCl estimado <30 mL/min.

Interacciones medicamentosas

(Ver también las Guías de Antirretrovirales para Adultos y Adolescentes y el Verificador de Interacciones Medicamentosas con el VIH)

  • Absorción: Las concentraciones plasmáticas de elvitegravir (EVG) son menores con la administración concurrente de cationes divalentes debido a la formación de complejos en el tracto gastrointestinal y no a los cambios en el pH gástrico. Por ello, Stribild y Genvoya deben administrarse al menos 4 horas antes o después de administrar antiácidos y suplementos o multivitaminas que contengan hierro, calcio, aluminio y/o magnesio.1
  • Metabolismo: Stribild y Genvoya contienen EVG y cobicistat (COBI). EVG se metaboliza predominantemente por el citocromo P450 (CYP) 3A4, secundariamente por la uridina difosfato glucuronil transferasa 1A1/3, y por las vías del metabolismo oxidativo. La EVG es un inductor moderado del CYP2C9. El COBI es un fuerte inhibidor del CYP3A4 y un débil inhibidor del CYP2D6; además, el COBI inhibe los transportadores dependientes del trifosfato de adenosina P-glicoproteína y la proteína de resistencia al cáncer de mama y los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos OATP1B1 y OATP1B3. Véase la sección de Cobicistat para un resumen más detallado de las interacciones farmacológicas. Existe la posibilidad de que se produzcan múltiples interacciones farmacológicas al utilizar tanto EVG como COBI. Ni Stribild ni Genvoya deben administrarse simultáneamente con productos o regímenes que contengan ritonavir (RTV), debido a los efectos similares de COBI y RTV sobre el metabolismo del CYP3A4.
  • Eliminación renal: Los fármacos que disminuyen la función renal o compiten por la secreción tubular activa podrían reducir el aclaramiento de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) o emtricitabina (FTC). Debe evitarse el uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos cuando se utilice Stribild. COBI inhibe la MATE1, lo que aumenta los niveles de creatinina sérica hasta 0,4 mg/dL con respecto al valor inicial en adultos. Los aumentos significativos de los niveles de creatinina sérica pueden representar toxicidad renal y deben ser evaluados.

Toxicidades principales

  • Más comunes: Náuseas, diarrea, fatiga, dolor de cabeza, flatulencia.
  • Menos comunes (más graves): Se han notificado casos de acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis, incluyendo casos mortales, en pacientes que reciben inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluyendo TDF y FTC. El TDF causó toxicidad ósea (osteomalacia y reducción de la densidad mineral ósea) en animales cuando se administró en dosis elevadas. Se han notificado disminuciones de la DMO tanto en adultos como en niños que tomaban TDF; aún se desconoce la importancia clínica de estos cambios. Se han observado evidencias de toxicidad renal en pacientes que toman TDF, incluyendo una mayor incidencia de glucosuria, proteinuria, fosfaturia y/o calciuria; aumentos en los niveles de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre; y disminuciones en los niveles de fosfato sérico. Se han notificado numerosos casos de disfunción tubular renal en pacientes que reciben TDF; los pacientes con mayor riesgo de disfunción renal deben ser vigilados estrechamente si están siendo tratados con Stribild. Genvoya, que contiene tenofovir alafenamida (TAF), tiene un mejor perfil de seguridad ósea y renal en comparación con Stribild, que contiene TDF. Sin embargo, Genvoya se asocia a un mayor aumento de los niveles de lípidos que Stribild, según los resultados de los ensayos clínicos a gran escala.2

Resistencia

La International Antiviral Society-USA (IAS-USA) mantiene una lista de mutaciones de resistencia actualizadas y la base de datos de resistencia a los medicamentos del VIH de la Universidad de Stanford ofrece un análisis de cada mutación. Existe resistencia cruzada fenotípica entre elvitegravir y raltegravir.2

Uso pediátrico

Aprobación
Stribild (EVG/c/FTC/TDF) está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para su uso en niños y adolescentes de ≥12 años y que pesen ≥35 kg.4,5 Sin embargo, el Panel sobre Terapia Antirretroviral y Manejo Médico de los Niños que Viven con el VIH recomienda limitar el uso de Stribild a los adolescentes con índices de madurez sexual (SMR) de 4 o 5 debido a la preocupación por la disminución de la DMO en pacientes prepúberes.

Genvoya (EVG/c/FTC/TAF) está aprobado por la FDA para su uso en niños y adolescentes que pesen ≥25 kg con cualquier SMR.2

Eficacia en ensayos clínicos
Se comprobó que EVG/c/FTC/TDF no era inferior a un régimen de efavirenz/emtricitabina/TDF (EFV/FTC/TDF)6 y no era inferior a un régimen de atazanavir/ritonavir (ATV/r) más FTC/TDF en adultos a las 144 semanas de tratamiento.7 En dos estudios, 1.733 adultos fueron asignados aleatoriamente a recibir EVG/c/FTC/TDF o EVG/c/FTC/TAF.8 Después de 48 semanas, los que recibieron EVG/c/FTC/TAF tuvieron aumentos medios de creatinina sérica significativamente menores (0,08 frente a 0,12 mg/dL; P < 0,0001), una proteinuria significativamente menor (cambio porcentual medio en las proteínas -3% frente a +20%; P < 0,0001), y una disminución significativamente menor de la DMO en la columna vertebral (cambio porcentual medio -1,30% frente a -2,86%; P < 0,0001) y en la cadera (-0,66% frente a -2,95%; P < 0,0001). Se observaron mayores aumentos en los niveles de lípidos en ayunas con EVG/c/FTC/TAF que con EVG/c/FTC/TDF; las medianas de los aumentos de los niveles de colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad, colesterol de lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos fueron todas mayores en los pacientes que recibieron EVG/c/FTC/TAF.

Formulaciones
EVG es un inhibidor de la transferencia de la cadena de la integrasa que se metaboliza por el CYP3A4. EVG debe utilizarse en los productos de combinación de dosis fija Stribild5 o Genvoya,2 que contienen COBI (véase más adelante). El COBI en sí mismo no tiene actividad antirretroviral (ARV), pero es un inhibidor del CYP3A4 que actúa como potenciador de la farmacocinética (PK), de forma similar al RTV.9

Stribild está aprobado por la FDA como régimen antirretroviral completo para adultos y adolescentes con VIH sin ARV de edad ≥12 años y peso ≥35 kg. También puede utilizarse para sustituir el régimen antirretroviral actual en aquellas personas que hayan estado virológicamente suprimidas (ARN del VIH <50 copias/mL) con un régimen antirretroviral estable durante al menos 6 meses, sin antecedentes de fracaso del tratamiento y sin mutaciones conocidas asociadas a la resistencia a los componentes individuales de Stribild.5 Los ensayos han demostrado que Stribild no es inferior a los regímenes que contienen FTC más TDF más ATV10,11 o FTC más TDF más EFV.12,13 El COBI inhibe la secreción tubular renal de creatinina, y la creatinina sérica suele aumentar poco después de iniciar el tratamiento con Stribild. Por lo tanto, los cálculos basados en la creatinina de la tasa de filtración glomerular (TFG) estimada se verán alterados, aunque la TFG real sólo se modifique mínimamente.14 Las personas que experimenten un aumento confirmado de los niveles de creatinina sérica >0,4 mg/dL con respecto al valor inicial deben ser vigiladas estrechamente para detectar toxicidad renal; los médicos deben controlar los niveles de creatinina para detectar nuevos aumentos y realizar un análisis de orina para buscar evidencias de proteinuria o glucosuria.5 Se justifica una cuidadosa evaluación periódica de la función renal, ya que Stribild contiene TDF, que se ha asociado con toxicidad renal. Esta nefrotoxicidad puede ser más pronunciada en pacientes con una enfermedad renal preexistente.5

Genvoya está aprobado por la FDA como régimen antirretroviral completo para niños sin VIH que pesen ≥25 kg. También puede utilizarse para sustituir el régimen antirretroviral actual en aquellos que han estado virológicamente suprimidos (ARN del VIH <50 copias/mL) con un régimen antirretroviral estable durante al menos 6 meses sin antecedentes de fracaso del tratamiento y sin mutaciones conocidas asociadas a la resistencia a los componentes individuales de Genvoya.2 Dado que Genvoya contiene TAF en lugar de TDF, se espera que Genvoya tenga un menor riesgo de toxicidad ósea y renal que Stribild. Dos estudios en adultos han demostrado que se produjeron menos casos de toxicidad renal y ósea entre los pacientes que recibieron Genvoya que entre los que recibieron Stribild. Después de 48 semanas de tratamiento, los participantes que fueron tratados con Genvoya tuvieron aumentos significativamente menores en los niveles de creatinina sérica, menos proteinuria y menores disminuciones en la DMO en la columna y la cadera que los participantes tratados con Stribild.8 En niños de edad ≥6 años y peso ≥25 kg que fueron tratados con regímenes que contenían TAF, no se observaron cambios clínicamente relevantes en la DMO, los niveles de creatinina sérica y la TFG estimada entre el inicio y las 48 semanas de tratamiento.15

Coadministración de elvitegravir, cobicistat y darunavir
La combinación de Stribild o Genvoya más darunavir (DRV) puede proporcionar un régimen de baja carga de píldoras para las personas con experiencia en TAR. Sin embargo, es posible una interacción farmacológica desfavorable entre EVG/c y DRV, y los datos disponibles sobre la magnitud de la interacción son contradictorios. También hay datos contradictorios sobre la eficacia de la combinación en adultos.16-22

El estudio de interacción farmacológica más riguroso, realizado en adultos seronegativos, encontró concentraciones mínimas de DRV un 21% más bajas y concentraciones mínimas de EVG un 52% más bajas con DRV 800 mg más EVG/c 150 mg/150 mg una vez al día en comparación con la administración de darunavir/cobicistat 800 mg/150 mg una vez al día o EVG/c 150 mg/150 mg una vez al día solos.16 Los valores valle reales fueron de 1.050 ng/mL para DRV y 243 ng/mL para EVG.

A pesar de los resultados del estudio de interacción de fármacos mencionado anteriormente en adultos seronegativos, la evaluación de eficacia más rigurosa descubrió que entre 89 adultos con experiencia en el tratamiento que recibían regímenes ARV de cinco comprimidos, el 96.El 96,6% logró la supresión virológica (ARN del VIH <50 copias/mL) 24 semanas después de simplificar sus regímenes a uno de dos comprimidos de Genvoya más DRV 800 mg una vez al día.20 Se realizó un muestreo intensivo de PK en 15 de estos pacientes (17%). Las concentraciones medias de DRV y EVG fueron de 1.250 ng/mL y 464 ng/mL, respectivamente.

Dada la incertidumbre en torno a la verdadera magnitud de la interacción farmacológica y la ausencia de datos en niños, esta combinación debe utilizarse con precaución en los niños.

Uso de elvitegravir como Genvoya en niños que pesan <25 kg
Genvoya no está aprobado para tratar a niños que pesan <25 kg.2,5 Un estudio en curso está evaluando el uso de Genvoya en niños de <6 años y que pesan <25 kg.

Uso de Elvitegravir como Genvoya en niños que pesan ≥25 kg
Genvoya está aprobado por la FDA para tratar a niños con cualquier SMR que pesen ≥25 kg;2 esta aprobación se basó en 24 semanas de datos en 23 niños.23 En este estudio, los niños que habían tenido supresión virológica (ARN del VIH <50 copias/mL) durante al menos 6 meses fueron cambiados de sus regímenes actuales a Genvoya. No hubo interrupciones del estudio debido a la toxicidad de la medicación, pero se observó un descenso preocupante en los recuentos de linfocitos T CD4 (CD4) en estos 23 niños durante las primeras 24 semanas de tratamiento con Genvoya. Los recuentos de CD4 disminuyeron en una media de 130 células/mm3 (con un rango de -472 células/mm3 a 266 células/mm3) desde el inicio. Sin embargo, después de inscribir a niños adicionales (para un total de 52 participantes), la mediana del descenso del recuento de CD4 a las 48 semanas fue de 25 células/mm3.24 El mecanismo de la reducción del recuento de CD4 no está claro, y esta reducción sólo se ha observado en este estudio. Las exposiciones plasmáticas de los cuatro fármacos fueron mayores en estos niños que las exposiciones plasmáticas observadas en los datos históricos de los adultos, pero no hubo asociación entre las exposiciones plasmáticas de los cuatro componentes de Genvoya y los recuentos de CD4.25

Uso de elvitegravir como Stribild o Genvoya en adolescentes de 12 a 18 años y con un peso ≥35 kg
Los estudios sobre el uso de Stribild y Genvoya en niños con VIH de ≥12 años y con un peso ≥35 kg han demostrado una seguridad y eficacia similares a las observadas en adultos durante 24 y 48 semanas de estudio, respectivamente; estas formulaciones están aprobadas por la FDA para su uso en este grupo de edad/peso.5 Se prefiere Genvoya a Stribild en el tratamiento de niños con SMRs 1 a 3, ya que Genvoya conlleva un menor riesgo de toxicidad renal y ósea que Stribild.2 Stribild no está aprobado para el tratamiento de niños con un peso <35 kg.5

  1. Ramanathan S, Shen G, Hinkle J, Enejosa J, Kearney B. Pharmacokinetic evaluation of drug interactions with ritonavir-boosted HIV integrase inhibitor GS-9137 (elvitegravir) and acid-reducing agents. Taller internacional sobre farmacología clínica de la terapia del VIH. 2007. Budapest, Hungría.
  2. Elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (Genvoya) . Administración de Alimentos y Medicamentos. 2019. Disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/207561s023lbl.pdf.
  3. Garrido C, Villacian J, Zahonero N, et al. Amplia resistencia cruzada fenotípica a elvitegravir en pacientes infectados por el VIH que fracasan con regímenes que contienen raltegravir. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(6):2873-2878. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22450969.
  4. Elvitegravir . Administración de Alimentos y Medicamentos. 2015. Disponible en http://www.gilead.com/~/media/files/pdfs/medicines/hiv/vitekta/vitekta_pi.pdf?la=en.
  5. Elvitegravir/cobicitstat/emtricitabina/tenofovir disaproxil fumarato (Stribild) . Administración de Alimentos y Medicamentos. 2019. Disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/203100s034lbl.pdf.
  6. Wohl DA, Cohen C, Gallant JE, et al. Comparación aleatorizada y a doble ciego del régimen de una sola tableta elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir DF frente al régimen de una sola tableta efavirenz/emtricitabina/tenofovir DF para el tratamiento inicial de la infección por VIH-1: análisis de los resultados de la semana 144. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014;65(3):e118-120. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24256630.
  7. Clumeck N, Molina JM, Henry K, et al. Comparación aleatorizada y a doble ciego del régimen de una sola tableta elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir DF frente a atazanavir potenciado con ritonavir más emtricitabina/tenofovir DF para el tratamiento inicial de la infección por VIH-1: análisis de los resultados de la semana 144. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014;65(3):e121-124. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24346640.
  8. Sax PE, Wohl D, Yin MT, et al. Tenofovir alafenamida frente a tenofovir disoproxil fumarato, coformulado con elvitegravir, cobicistat y emtricitabina, para el tratamiento inicial de la infección por VIH-1: dos ensayos aleatorizados, doble ciego, de fase 3 y de no inferioridad. Lancet. 2015;385(9987):2606-2615. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25890673.
  9. Tybost . Administración de Alimentos y Medicamentos. 2019. Disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/203094s014lbl.pdf
  10. DeJesus E, Rockstroh JK, Henry K, et al. Elvitegravir coformulado, cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato versus atazanavir potenciado con ritonavir más emtricitabina coformulada y tenofovir disoproxil fumarato para el tratamiento inicial de la infección por VIH-1: un ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 3 y de no inferioridad. Lancet. 2012;379(9835):2429-2438. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22748590.
  11. Rockstroh JK, Dejesus E, Henry K, et al. A randomized, double-blind comparison of co-formulated elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir versus ritonavir-boosted atazanavir plus co-formulated emtricitabine and tenofovir DF for initial treatment of HIV-1 infection: analysis of week 96 results. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23337366.
  12. Sax PE, DeJesus E, Mills A, et al. Elvitegravir coformulado, cobicistat, emtricitabina y tenofovir frente a efavirenz coformulado, emtricitabina y tenofovir para el tratamiento inicial de la infección por VIH-1: un ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 3, análisis de los resultados tras 48 semanas. Lancet. 2012;379(9835):2439-2448. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22748591.
  13. Zolopa A, Sax PE, DeJesus E, et al. Comparación aleatoria a doble ciego de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato coformulado frente a efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato para el tratamiento inicial de la infección por VIH-1: análisis de los resultados de la semana 96. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013;63(1):96-100. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23392460.
  14. German P, Liu HC, Szwarcberg J, et al. Efecto de cobicistat sobre la tasa de filtración glomerular en sujetos con función renal normal y alterada. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012;61(1):32-40. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22732469.
  15. Sharma S, Gupta S, Majeed S, et al. Exposición-seguridad de tenofovir en participantes pediátricos infectados por el VIH: comparación de tenofovir alafenamida & tenofovir disoproxil fumarato. Abstact 23. Taller internacional de pediatría del VIH. 2018. Ámsterdam, Países Bajos. Disponible en: http://regist2.virology-education.com/abstractbook/2018/abstractbook_10ped.pdf.
  16. Ramanathan S, Wang H, Szwarcberg J, Kearney BP. Seguridad/tolerabilidad, farmacocinética y potenciación de cobicistat dos veces al día administrado solo o en combinación con darunavir o tipranavir. Resumen P-08. Taller internacional sobre farmacología clínica de la terapia del VIH. 2012. Barcelona, España. Disponible en: http://www.natap.org/2012/pharm/Pharm_28.htm.
  17. Díaz A, Moreno A, Gómez-Ayerbe C, et al. Papel del régimen EVG/COBI/FTC/TDF (Quad) más darunavir en la práctica clínica. Conferencia internacional sobre el sida. 2016. Durban, Sudáfrica, Disponible en: http://programme.aids2016.org/Abstract/Abstract/4927.
  18. Gutierrez-Valencia A, Benmarzouk-Hidalgo OJ, Llaves S, et al. Interacciones farmacocinéticas entre elvitegravir potenciado con cobicistat y darunavir en pacientes infectados por el VIH. J Antimicrob Chemother. 2017;72(3):816-819. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27999051.
  19. Harris M, Ganase B, Watson B, Harrigan PR, Montaner JSG, Hull MW. Simplificación del tratamiento del VIH a elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disproxil fumarato (E/C/F/TDF) más darunavir: un estudio farmacocinético. AIDS Res Ther. 2017;14(1):59. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29096670.
  20. Huhn GD, Tebas P, Gallant J, et al. Un ensayo aleatorizado y abierto para evaluar el cambio a elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida más darunavir en adultos infectados por el VIH-1 con experiencia en el tratamiento. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017;74(2):193-200. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27753684.
  21. Naccarato MJ, Yoong DM, Fong IW, Gough KA, Ostrowski MA, Tan DHS. Terapia combinada con tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabina/elvitegravir/cobicistat más darunavir una vez al día en pacientes antirretrovirales sin experiencia en el tratamiento: una revisión retrospectiva. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2018;17:2325957417752260. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29385867.
  22. Ricard F, Wong A, Lebouche B, et al. Concentraciones bajas de darunavir en pacientes que reciben Stribild (elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disproxil fumarato) y darunavir una vez al día. Resumen 50. Taller internacional sobre farmacología clínica de la terapia del VIH y la hepatitis. 2015. Washington, DC. Disponible en: http://regist2.virology-education.com/abstractbook/2015_4.pdf.
  23. Natukunda E, Gaur A, Kosalaraksa P, et al. Seguridad, eficacia y farmacocinética de elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida en tableta única en niños infectados por el VIH con supresión virológica: un ensayo abierto de un solo brazo. Lancet Child Adolescent Health. 2017;1(1):27-34. Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352464217300093?via%3Dihub.
  24. Rakhmanina N, Natukunda E, Kosalaraksa P, Batra J, Gaur A, et al. Seguridad y eficacia de E/C/F/TAF en niños infectados por el VIH con supresión virológica durante 96 semanas. Resumen 22. Taller internacional de pediatría del VIH. 2019. Ciudad de México, México.
  25. Bell T, Baylor M, Rhee S, et al. Análisis de la FDA de los descensos del recuento de células CD4+ observados en niños infectados por el VIH tratados con elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida. Semana de las enfermedades infecciosas 2018. 2018. San Francisco, California. Disponible en: https://idsa.confex.com/idsa/2018/webprogram/Paper69959.html.

Leave a Reply