Daunorubicin

2.13.8 Antibióticos antraciclínicos citotóxicos

La daunorubicina interfiere en la síntesis del ADN. El tamaño molecular y la relativa hidrofilia de la daunorubicina restringen y retrasan considerablemente su transferencia a la placenta. Según Germann (2004), las concentraciones en los tejidos fetales son entre 100 y 1.000 veces menores que en los tejidos adultos y tumorales, respectivamente.

En su revisión, Briggs (2005) describe a 29 mujeres embarazadas, de las cuales 4 habían estado expuestas durante el primer trimestre (Feliu 1988, Alegre 1982). Los 22 niños nacidos vivos no mostraron ninguna malformación. En 2 de estos niños se observó una neutropenia transitoria a la edad de 2 meses. El reexamen de 13 niños de este grupo cuando tenían entre 6 meses y 9 años demostró que su desarrollo era normal. Zuazu (1991) describe otros dos embarazos expuestos durante el primer trimestre; uno de ellos terminó en un aborto espontáneo 20 días después de la finalización de la quimioterapia multiagente, y en el otro se produjo el parto de un bebé prematuro sano en la semana 34. Artlich (1994) describe una paciente que recibió tratamiento con daunorubicina y citarabina en el momento de la concepción, y que recibió citarabina y tioguanina 5 semanas después. El niño tenía craneosinostosis y aplasia radial. Cuando se administra durante el segundo/tercer trimestre, la daunorubicina puede provocar ocasionalmente mielosupresión.

La doxorrubicina, también llamada adriamicina, se ha descrito en numerosos embarazos, incluyendo al menos 12 en los que se administró durante el primer trimestre (García 1981, Blatt 1980, Hassenstein 1978). Un niño cuya madre había recibido simultáneamente un tratamiento de ciclofosfamida e irradiación de cobalto en la axila izquierda y la región supraclavicular, durante las semanas 8 a 13, presentó atresia anal con fístula rectovaginal (Murray 1984). Kim (1996) describe un bebé prematuro con blefarofimosis, microcefalia, hidrocefalia y una translocación autosómica equilibrada heredada de la madre, que había recibido dos ciclos de ciclofosfamida, doxorrubicina y cisplatino durante el primer trimestre. Los otros recién nacidos no mostraron ninguna anomalía.

En una revisión, Germann (2004) analizó 160 informes de casos publicados entre 1976 y 2001; 50 casos correspondían a daunorrubicina y 99 a doxorrubicina. Algunos de ellos se han citado anteriormente. Alrededor de 30 de las 160 pacientes recibieron tratamiento durante el primer trimestre y dieron a luz a 20 niños sanos; 3 recién nacidos mostraron malformaciones.

Un informe de casos (Nakajima 2004) mostró de nuevo que la terapia citotóxica (doxorrubicina e ifosfamida) durante el segundo/tercer trimestre puede dar lugar a niños sanos pero con restricciones de crecimiento. Esto se aplica también a un estudio de 57 pacientes embarazadas con cáncer de mama que fueron tratadas con FAC (5-fluorouracilo, doxorrubicina, ciclofosfamida) (Hahn 2006). Sin embargo, se sabe que la doxorrubicina tiene efectos secundarios cardiotóxicos: hay tres informes de casos de mujeres jóvenes embarazadas que habían recibido tratamiento con doxorrubicina en su infancia o juventud y, aunque su función cardíaca parecía normal antes del embarazo, se descompensaron al final del mismo (Pan 2002).

Hay al menos 20 informes de casos sobre epirrubicina en terapia combinada, incluyendo dos exposiciones durante el primer trimestre que terminaron en aborto espontáneo. En cuanto a los otros embarazos, hubo 1 aborto, 1 mortinato y 1 niño que murió poco después del nacimiento. Además, hubo casos de restricción del crecimiento intrauterino, nacimientos prematuros y una leucopenia transitoria (Ring 2005, Gadducci 2003, Giacalone 1999, Müller 1996, Goldwasser 1995). La transferencia placentaria de la epirubicina es baja pero ligeramente superior a la de la doxorrubicina (Gaillard 1995).

Cinco informes de casos describen el tratamiento combinado con idarubicina después del primer trimestre (Claahsen 1998, Reynoso 1994). En el primer caso, la muerte del feto se produjo después del inicio de la terapia, mientras que en el segundo informe se describe el nacimiento de un bebé con retraso en el crecimiento pero por lo demás sano. El tercer niño nació en la semana 28 y sufrió un fallo cardíaco agudo que duró 3 días, que los autores atribuyeron a la idarubicina (Achtari 2000). Además, se informó de una miocardiopatía dilatada transitoria en otros dos niños (Niedermeier 2005, Siu 2002). Uno de estos niños también presentaba un defecto septal ventricular membranoso de tamaño moderado, dedos y extremidades cortas, acrocianosis, un hoyuelo sacro poco profundo y un cráneo frontal prominente con macrognatia leve que no puede explicarse por la exposición a la idarubicina y la citarabina exclusivamente durante el segundo y tercer trimestre (Niedermeier 2005). Aunque la idarubicina es menos cardiotóxica que las antraciclinas tradicionales, su mayor lipofilia facilita la transferencia placentaria. Esto podría explicar por qué los fetos descritos en los pocos informes disponibles mostraron con frecuencia complicaciones cardíacas.

Para la mitoxantrona, se dispone de cuatro informes de casos. Uno de ellos describe un embarazo con exposición a idarubicina en combinación con otros fármacos, que provocó la muerte del feto (Reynoso 1994). Se informó de un recién nacido aparentemente normal tras la exposición intrauterina a la quimioterapia en las semanas 24-34 (Azuno 1995). Giacalone (1999) informa de un niño sano y de un lactante con restricción del crecimiento tras la terapia durante el segundo trimestre. La mitoxantrona tiene propiedades inmunomoduladoras, por lo que se utiliza para ciertas formas de esclerosis múltiple.

No se sabe nada sobre los efectos del tratamiento de mujeres embarazadas con aclarubicina y pirarubicina.