Dalteparina

Identificación

Nombre Dalteparina Número de acceso DB06779 Descripción

La Dalteparina, una heparina de bajo peso molecular (HBPM) preparada por degradación con ácido nitroso de heparina no fraccionada de origen de la mucosa intestinal porcina, es un anticoagulante. Se compone de cadenas de polisacáridos sulfatados fuertemente ácidos con un peso molecular medio de 5000 y alrededor del 90% del material dentro del rango de 2000-9000. Las HBPM tienen una respuesta más predecible, una mayor biodisponibilidad y una vida media antiXa más larga que la heparina no fraccionada. La dalteparina también puede utilizarse con seguridad en la mayoría de las mujeres embarazadas. Las heparinas de bajo peso molecular son menos eficaces para inactivar el factor IIa debido a su menor longitud en comparación con la heparina no fraccionada.

Tipo Molécula Pequeña Grupos Aprobados Sinónimos

  • alfa-heparina

Farmacología

Pharmacology

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Indicación

La dalteparina se utiliza como profilaxis para la trombosis venosa profunda y la trombosis pulmonar.trombosis venosa profunda y embolias pulmonares en pacientes sometidos a cirugía general (e.g., abdominal, ginecológica, urológica), y en pacientes con enfermedades agudas (por ejemplo, cáncer, reposo en cama, insuficiencia cardíaca, enfermedad pulmonar grave). También se utiliza en pacientes que tienen una movilidad muy restringida, lo que supone un riesgo de complicaciones tromboembólicas.

Dalteparina también se utiliza de forma concomitante con aspirina y/u otra terapia (por ejemplo, nitratos, bloqueadores β-adrenérgicos, clopidogrel, inhibidores de la glicoproteína plaquetaria IIb/IIIa-receptores) para reducir el riesgo de eventos isquémicos cardíacos agudos. Los pacientes que se someten a esta combinación de tratamiento tienen angina inestable o infarto de miocardio sin elevación del segmento ST/onda Q (es decir síndromes coronarios agudos sin elevación del segmento ST).

También se utiliza en la prevención de la coagulación durante la hemodiálisis y la hemofiltración en relación con la insuficiencia renal aguda o la insuficiencia renal crónica.

Afecciones asociadas

  • Eventos cardiovasculares
  • Coagulación
  • Trombosis venosa profunda
  • Tromboembolismo venoso sintomático
  • Tromboembolismo venoso Tromboembolismo

Contraindicaciones &Advertencias de la caja negra Contraindications

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Farmacodinámica

La dalteparina tiene un sitio de unión a la antitrombina que es esencial para la unión de alta afinidad a la proteína plasmática antitrombina (ATIII). La actividad anti-Xa del plasma se utiliza tanto como estimación de la actividad de coagulación, como base para determinar la dosis. Su uso debe evitarse en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 20mL/min. En estos pacientes, sólo debe utilizarse heparina no fraccionada. En cuanto a la monitorización, el tiempo de tromboplastina parcial activo (TTPa) sólo aumentará con dosis altas de heparinas de bajo peso molecular (HBPM). Por lo tanto, no se recomienda la monitorización del aPTT. Sin embargo, la actividad anti-Xa puede medirse para controlar la eficacia de la HBPM.

Mecanismo de acción

La dalteparina potencia la actividad del ATIII, inhibiendo la formación tanto del factor Xa como de la trombina. La principal diferencia entre la dalteparina y la heparina no fraccionada (UH) es que la dalteparina inactiva preferentemente el factor Xa. Como resultado, sólo se observa un ligero aumento del tiempo de coagulación en relación con la UH. Por esta misma razón, el APTT no se utiliza para monitorizar los efectos de la dalteparina, excepto como indicador de sobredosis.

Objetivo Acciones Organismo
AAntrombina-III
potenciador
Humanos
Factor de crecimiento endotelial vascular A
inhibidor
Humanos
Inhibidor de la vía del factor tisular
inhibidor
Humanos
UP-selectina
inhibidor
Humanos

Absorción

Se absorbe casi completamente tras dosis subcutáneas (sc), con una bioavialabilidad de aproximadamente el 87%.

Volumen de distribución

3 litros

Unión a proteínas

Menos que la heparina no fraccionada, que es superior al 90%.

Metabolismo

El hígado y el sistema reticuloendotelial son los lugares de biotransformación. Se metabolizan parcialmente por desulfatación y despolimerización.

Vía de eliminación

Después de 4 horas, alrededor del 20% se observa en la orina. La mayor parte del resto se encuentra en el hígado, el tracto gastrointestinal y el riñón. Los riñones son el principal lugar de excreción de la dalteparina (aproximadamente el 70% según los estudios en animales).

Vida media

Vida media terminal:Intravenosa – 2 horas. Subcutánea – 3-5 horas

Eliminación

Se elimina por vía renal. La tasa de aclaramiento plasmático es de 33 mL/min.

Efectos adversos Errores médicos

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Toxicidad

Sobredosis: complicaciones hemorrágicas.Reacción adversa al fármaco:(común) osteopenia con uso prolongado; trombocitopenia no inmunológica leve y reversible; elevación transitoria de las transaminasas hepáticas; alopecia.(infrecuentes): trombocitopenia grave mediada por heparina inmunológica; reacciones anafilácticas; erupción cutánea, necrosis cutánea; hemorragia retroperitoneal; angioedema

Organismos afectados No disponible Vías no disponibles Efectos farmacogenómicos/ADRs No disponible

Interacciones

Interacciones con otros medicamentos

Esta información no debe interpretarse sin la ayuda de un profesional sanitario. Si cree que está experimentando una interacción, póngase en contacto con un proveedor de atención médica inmediatamente. La ausencia de una interacción no significa necesariamente que no existan interacciones.
  • Aprobado
  • Aprobado en veterinaria
  • Nutracéutico
  • Ilícito
  • Retirado
  • Investigativo
  • Experimental
  • Todas las drogas
Droga Interacción
Integrar droga-medicamento
interacciones en su software
Abciximab El riesgo o la gravedad de las hemorragias puede aumentar cuando Abciximab se combina con Dalteparina.
Acebutolol El riesgo o la gravedad de la hipercalemia puede aumentar cuando se combina Acebutolol con Dalteparina.
Aceclofenaco El riesgo o la gravedad de la hemorragia y el sangrado puede aumentar cuando se combina Aceclofenaco con Dalteparina.
Acemetacina El riesgo o la gravedad de las hemorragias y sangrados puede aumentar cuando se combina Acemetacina con Dalteparina.
Acenocumarol El riesgo o la gravedad de las hemorragias puede aumentar cuando se combina Acenocumarol con Dalteparina.
Ácido acetilsalicílico El ácido acetilsalicílico puede aumentar las actividades anticoagulantes de Dalteparina.
Albutrepenonacog alfa La eficacia terapéutica de Albutrepenonacog alfa puede disminuir cuando se utiliza en combinación con Dalteparina.
Alclofenaco El riesgo o la gravedad de las hemorragias y sangrados puede aumentar cuando se combina Alclofenaco con Dalteparina.
Aldesleukina El riesgo o la gravedad de la hemorragia puede aumentar cuando Dalteparina se combina con Aldesleukina.
Alemtuzumab El riesgo o la gravedad de la hemorragia puede aumentar cuando Dalteparina se combina con Alemtuzumab.
Interactions

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Más información

Interacciones alimentarias

  • Evite las hierbas y los suplementos con actividad anticoagulante/antiplaquetaria. Algunos ejemplos son el ajo, el jengibre, el arándano, el danshen, el piracetam y el ginkgo biloba.

Productos

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Ingredientes del producto

Ingrediente UNII CAS Clave InChI
Dalteparina sódica 12M44VTJ7B No disponible No aplicable

Internacional/Otros Marcas Boxol (Pharmacia) / Eurodal (Gland) / Ligoframin (Pfizer) / Low Liquemine (Roche) Productos de prescripción de marca

Nombre Dosificación Fuerza Ruta Etiquetadora Inicio de comercialización Fin de comercialización Región Imagen
Fragmina Solución 2500 unidades Intravenosa; Subcutánea Pfizer Canadá Ulc 2012-07-25 2018-02-22 CanadáBandera de Canadá
Fragmin Inyección 15000 /0.6mL Subcutánea Laboratorios Pfizer Div Pfizer Inc 2015-04-01 No aplicable Estados UnidosEstadounidense
Fragmin Inyección 10000 /1mL Subcutánea Eisai Limited 1994-12-22 2016-09-30 Estados UnidosEstadounidense
Fragmin Solución 18000 unidad Intravenosa; Subcutánea Pfizer Canadá Ulc 2011-02-01 No aplicable CanadáBandera de Canadá
Fragmin Inyección 5000 /0.2mL Subcutánea Eisai Limited 1994-12-22 2016-09-30 Estados UnidosBandera estadounidense
Fragmina Solución 10000 unidades Intravenosa; Subcutánea Pfizer Canadá Ulc 2011-02-01 No aplicable CanadáBandera de Canadá
Fragmin Inyección 7500 /0.3mL Subcutánea Laboratorios Pfizer Div Pfizer Inc 2015-04-01 No aplicable Estados UnidosEstadounidense
Fragmin Inyección 10000 /1mL Subcutánea Eisai Limited 1994-12-22 2016-09-30 Estados UnidosEstadounidense
Fragmina Solución 2500 unidad Intravenosa; Subcutánea Pfizer Canadá Ulc 1995-12-31 No aplicable CanadáBandera de Canadá
Fragmin Inyección 15000 /0.6mL Subcutánea Eisai Limited 1994-12-22 2016-09-30 Estados Unidos Bandera estadounidense

Categorías

Códigos ATC B01AB04 – Dalteparina

  • B01AB – Grupo de la heparina
  • B01A – AGENTES ANTITROMBÓTICOS
  • B01 – AGENTES ANTITROMBÓTICOS
  • B – SANGRE Y ÓRGANOS QUE FORMAN LA SANGRE

Categorías de medicamentos Clasificación No clasificada

Identificadores químicos

UNII S79O08V79F Número CAS 9005-49-6 Clave InChI No disponible InChI No disponible Nombre IUPAC No disponible SMILES No disponible Referencias generales

  1. King DJ, Kelton JG: Heparin-associated thrombocytopenia. Ann Intern Med. 1984 Abr;100(4):535-40.
  2. Bell WR, Royall RM: Trombocitopenia asociada a la heparina: comparación de tres preparados de heparina. N Engl J Med. 1980 Oct 16;303(16):902-7.
  3. Ockelford PA, Patterson J, Johns AS: A double-blind randomized placebo controlled trial of thromboprophylaxis in major elective general surgery using once daily injections of a low molecular weight heparin fragment (Fragmin). Thromb Haemost. 1989 Dic 29;62(4):1046-9.
  4. Hartl P, Brucke P, Dienstl E, Vinazzer H: Profilaxis del tromboembolismo en cirugía general: comparación entre heparina estándar y Fragmin. Thromb Res. 1990 Feb 15;57(4):577-84.
  5. Monreal M, Lafoz E, Salvador R, Roncales J, Navarro A: Efectos adversos de tres formas diferentes de tratamiento con heparina: trombocitopenia, aumento de transaminasas e hiperpotasemia. Eur J Clin Pharmacol. 1989;37(4):415-8.
  6. Holmer E, Soderberg K, Bergqvist D, Lindahl U: Heparin and its low molecular weight derivatives: anticoagulant and antithrombotic properties. Haemostasis. 1986;16 Suppl 2:1-7.
  7. Malm K, Dahlback B, Arnljots B: Low-molecular-weight heparin (dalteparin) effectively prevents thrombosis in a rat model of deep arterial injury. Plast Reconstr Surg. 2003 Apr 15;111(5):1659-66.
  8. Tincani E, Mannucci C, Casolari B, Turrini F, Crowther MA, Prisco D, Cenci AM, Bondi M: Safety of dalteparin for the prophylaxis of venous thromboembolism in elderly medical patients with renal insufficiency: a pilot study. Haematologica. 2006 Jul;91(7):976-9. Epub 2006 Jun 1.
  9. Schmid P, Brodmann D, Fischer AG, Wuillemin WA: Estudio de la bioacumulación de dalteparina a una dosis profiláctica en pacientes con diversos grados de deterioro de la función renal. J Thromb Haemost. 2009 Apr;7(4):552-8. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03292.x. Epub 2009 Jan 19.
  10. Abe W, Ikejima K, Lang T, Okumura K, Enomoto N, Kitamura T, Takei Y, Sato N: La heparina de bajo peso molecular previene la fibrogénesis hepática causada por el tetracloruro de carbono en la rata. J Hepatol. 2007 Feb;46(2):286-94. Epub 2006 Oct 25.
  11. Frydman A: Low-molecular-weight heparins: una visión general de su farmacodinámica, farmacocinética y metabolismo en humanos. Haemostasis. 1996;26 Suppl 2:24-38.
  12. Samama MM, Gerotziafas GT: Comparative pharmacokinetics of LMWHs. Semin Thromb Hemost. 2000;26 Suppl 1:31-8.
  13. Rey E, Rivard GE: Prophylaxis and treatment of thromboembolic diseases during pregnancy with dalteparin. Int J Gynaecol Obstet. 2000 Oct;71(1):19-24.

Enlaces externos KEGG Medicamento D03353 PubChem Sustancia 347910371 RxNav 67109 Wikipedia Dalteparin_sodium Códigos AHFS

  • 20:12.04.16 – Heparinas

Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Fase Estado Finalidad Condiciones Cuento
4 Completados Prevención Artritis de cadera / Infección / Complicaciones relacionadas con la transfusión / Alta de heridas 1
4 Completado Prevención Trombosis venosa profunda / Embolia pulmonar 1
4 Completado Prevención Falla, Renal 1
4 Completado Tratamiento Trombosis venosa profunda 1
4 Terminado Tratamiento Tromboflebitis superficial de la extremidad inferior / Tromboflebitis superficial / Tromboflebitis superficial de la extremidad superior 1
4 Tratamiento Cánceres de pulmón 1
4 Completados Tratamiento Neoplasias malignas 1
4 Completado Tratamiento Neoplasma maligna de páncreas / Tromboembolismo venoso 1
4 Terminado Tratamiento Tromboflebitis Superficial 1
4 No Todavía en reclutamiento Prevención Sangrado / Trombosis venosa profunda / Cirugía general / Cáncer de hígado / Embolia pulmonar 1

Farmacoeconomía

Fabricantes

No disponible

Envasadores

No disponible

Formas farmacéuticas

Forma Ruta Fuerza
Inyección Subcutánea 10000 /1mL
Inyección Subcutánea 10000 /0.4mL
Inyección Subcutánea 12500 /0,5mL
Inyección Subcutánea 15000 /0.6mL
Inyección Subcutánea 18000 /0,72mL
Inyección Subcutánea 2500 /0.2mL
Inyección Subcutánea 25000 /1mL
Inyección Subcutánea 5000 /0.2mL
Inyección Subcutánea 7500 /0.3mL
Inyección, solución Subcutánea
Solución Intravenosa; Subcutánea 10000 unidades
Solución Intravenosa; Subcutánea 12500 unidad
Solución Intravenosa; Subcutánea 15000 unidad
Solución Intravenosa; Subcutánea 16500 unidad
Solución Intravenosa; Subcutánea 18000 unidad
Solución Intravenosa; Subcutánea 2500 unidad
Solución Intravenosa; Subcutánea 25000 unidad
Solución Intravenosa; Subcutánea 3500 unidad
Solución Intravenosa; Subcutánea 5000 unidad
Solución Intravenosa; Subcutánea 7500 unidad
Inyección Parenteral
Inyección, solución Parenteral
Inyección, solución Intravenosa; Subcutánea
Solución Parenteral; Subcutánea
Solución Subcutánea
Líquido Intravenoso; Subcutánea
Inyección, solución

Precios No Disponibles Patentes No Disponibles

Propiedades

Estado Sólido Propiedades Experimentales No Disponibles Propiedades Predichas No Disponibles Características ADMET Predichas No Disponibles

Espectro

Espectros de masa (NIST) No disponible Espectros No disponible

Objetivos

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Acciones

Potenciador

Función general Serina-Actividad inhibidora de la endopeptidasa de tipo serina Función específica Inhibidor de la serina proteasa más importante del plasma que regula la cascada de la coagulación sanguínea. La AT-III inhibe la trombina, la matriptasa-3/TMPRSS7, así como los factores IXa, Xa y XIa. Su acción inhibidora… Nombre del gen SERPINC1 Uniprot ID P01008 Uniprot Name Antithrombin-III Peso molecular 52601.935 Da

  1. Frydman A: Low-molecular-weight heparins: an overview of their pharmacodynamics, pharmacokinetics and metabolism in humans. Haemostasis. 1996;26 Suppl 2:24-38.
  2. Rey E, Rivard GE: Prophylaxis and treatment of thromboembolic diseases during pregnancy with dalteparin. Int J Gynaecol Obstet. 2000 Oct;71(1):19-24.

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Acciones

Inhibidor

Función general Unión del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular Función específica Factor de crecimiento activo en la angiogénesis, vasculogénesis y crecimiento de células endoteliales. Induce la proliferación de células endoteliales, promueve la migración celular, inhibe la apoptosis e induce la permeabilización de… Nombre del gen VEGFA Uniprot ID P15692 Uniprot Name Vascular endothelial growth factor A Peso molecular 27042.205 Da

  1. Norrby K, Nordenhem A: Dalteparin, a low-molecular-weight heparin, promotes angiogenesis mediated by heparin-binding VEGF-A in vivo. APMIS. 2010 Dec;118(12):949-57. doi: 10.1111/j.1600-0463.2010.02635.x. Epub 2010 Oct 12.
  2. Marchetti M, Vignoli A, Russo L, Balducci D, Pagnoncelli M, Barbui T, Falanga A: Endothelial capillary tube formation and cell proliferation induced by tumor cells are affected by low molecular weight heparins and unfractionated heparin. Thromb Res. 2008;121(5):637-45. Epub 2007 Aug 10.
  3. Takahashi H, Ebihara S, Okazaki T, Asada M, Sasaki H, Yamaya M: A comparison of the effects of unfractionated heparin, dalteparin and danaparoid on vascular endothelial growth factor-induced tumour angiogenesis and heparanase activity. Br J Pharmacol. 2005 Oct;146(3):333-43.

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Acciones

Inhibidor

Función general Actividad inhibidora de la endopeptidasa de tipo serina Función específica Inhibe el factor X (X(a)) directamente y, de forma dependiente del Xa, inhibe la actividad del VIIa/factor tisular, presumiblemente formando un complejo cuaternario Xa/LACI/VIIa/TF. Posee una acción antitrombótica… Gene Name TFPI Uniprot ID P10646 Uniprot Name Tissue factor pathway inhibitor Peso molecular 35014.835 Da

  1. Mousa SA: Low-molecular-weight heparins in thrombosis and cancer: emerging links. Cardiovasc Drug Rev. 2004 Summer;22(2):121-34.
  2. Naumnik B, Rydzewska-Rosolowska A, Mysliwiec M: Different effects of enoxaparin, nadroparin, and dalteparin on plasma TFPI during hemodialysis: a prospective crossover randomized study. Clin Appl Thromb Hemost. 2011 Oct;17(5):480-6. doi: 10.1177/1076029610376936. Epub 2010 Aug 3.
  3. Bendz B, Andersen TO, Sandset PM: Liberación dependiente de la dosis del inhibidor de la vía del factor tisular endógeno por diferentes heparinas de bajo peso molecular. Blood Coagul Fibrinolysis. 2000 Jun;11(4):343-8.
Detalles4. P-selectina
Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Desconocida

Acciones

Inhibidor

Función general Unión al ácido siálico Función específica Receptor dependiente de Ca(2+) para células mieloides que se une a carbohidratos en neutrófilos y monocitos. Media la interacción de las células endoteliales activadas o las plaquetas con los leucocitos. El ligan… Nombre del gen SELP ID de Uniprot P16109 Nombre de Uniprot P-selectina Peso molecular 90833.105 Da

  1. Rey E, Rivard GE: Profilaxis y tratamiento de enfermedades tromboembólicas durante el embarazo con dalteparina. Int J Gynaecol Obstet. 2000 Oct;71(1):19-24.

Enzimas

Detalles1. Heparanasa
Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Desconocida

Acciones

Sustrato

Función general Unión del sindecán Función específica Endoglicosidasa que escinde los proteoglicanos de heparán sulfato (HSPGs) en cadenas laterales de heparán sulfato y proteoglicanos centrales. Participa en la degradación y remodelación de la matriz extracelular (MEC). Se… Nombre del gen HPSE Uniprot ID Q9Y251 Uniprot Name Heparanase Peso molecular 61148.17 Da

  1. Takahashi H, Ebihara S, Okazaki T, Asada M, Sasaki H, Yamaya M: A comparison of the effects of unfractionated heparin, dalteparin and danaparoid on vascular endothelial growth factor-induced tumor angiogenesis and heparanase activity. Br J Pharmacol. 2005 Oct;146(3):333-43.

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Interactions

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Más información

Fármaco creado el 14 de septiembre de 2010 16:21 / Actualizado el 23 de marzo de 2021 14:29

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