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Crisaborole

Identificación

Nombre Crisaborole Número de acceso DB05219 Descripción

Crisaborole es un nuevo oxaborole aprobado por la FDA el 14 de diciembre de 2016 como Eucrisa, un tratamiento tópico de para la dermatitis atópica de leve a moderada.Este agente no esteroideo es eficaz para mejorar la gravedad de la enfermedad, reducir el riesgo de infección y reducir los signos y síntomas en pacientes de 2 años o más. Reduce la inflamación local en la piel y previene la exacerbación de la enfermedad con un buen perfil de seguridad. Su estructura contiene un átomo de boro, que facilita la penetración en la piel y la unión al centro bimetálico de la enzima fosfodiesterasa 4. Actualmente se está desarrollando como tratamiento tópico de la psoriasis.

Tipo Molécula Pequeña Grupos Aprobados, En investigación Estructura

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Estructuras similares

Estructura para Crisaborole (DB05219)

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Peso medio: 251.05
Monoisotopo: 251.075373 Fórmula química C14H10BNO3 Sinónimos

  • Crisaborole

Identificaciones externas

  • AN-2728
  • AN2728

Farmacología

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Indicación

Destinado al tratamiento tópico de la dermatitis atópica de leve a moderada en pacientes de 2 años o más.

Afecciones asociadas

  • Dermatitis atópica leve
  • Dermatitis atópica moderada

Contraindicaciones & Advertencias de la caja negra

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Farmacodinámica

Crisaborole tiene una actividad antiinflamatoria de amplio espectro al dirigirse principalmente a la enzima fosfodiesterasa 4 (PDE4) que es un regulador clave de la producción de citoquinas inflamatorias. Como esta enzima se expresa en los queratinocitos y en las células inmunitarias, el crisaborol ejerce un efecto antiinflamatorio en casi todas las células inflamatorias. La aplicación tópica de este fármaco es útil ya que potencia la localización de este fármaco en la piel y esta actividad antiinflamatoria se encuentra en el rango micromolar bajo.

Mecanismo de acción

La inhibición de la PDE4 por el crisaborol conduce a niveles elevados de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). El aumento de los niveles intracelulares de AMPc inhibe la vía NF-kB y suprime la liberación de mediadores proinflamatorios como el TNF-alfa y diversas interleucinas que desempeñan un papel causal en la psoriasis y la dermatitis atópica. La supresión de los efectos descendentes en diferentes tipos de células puede explicar el papel terapéutico del crisaborol en las enfermedades cutáneas inmunomediadas.

Objetivo Acciones Organismo
UcAMP-específico 3′,5′-fosfodiesterasa cíclica 4A
inhibidor
 Humanos
UcAMP-específico 3′,5′-fosfodiesterasa cíclica 4B
inhibidor
 Humanos
UcAMP-específico 3′,5′-fosfodiesterasa cíclica 4C
inhibidor
 Humanos
UcAMP-específico 3′,5′-fosfodiesterasa cíclica 4D
inhibidor
 Humanos

Absorción

Las concentraciones sistémicas de crisaborole se alcanzaron tras 8 días de administración tópica dos veces al día. Tiene una baja absorción sistémica, por lo que supone un menor riesgo de desarrollar efectos secundarios sistémicos.

Volumen de distribución No disponible Unión a proteínas

Basado en un estudio in vitro, crisaborol se une en un 97% a las proteínas plasmáticas humanas

Metabolismo

Crisaborol se metaboliza sustancialmente en metabolitos inactivos. El principal metabolito 5-(4-cianofenoxi)-2-hidroxilbencilalcohol (metabolito 1), se forma a través de la hidrólisis; este metabolito se metaboliza posteriormente en metabolitos posteriores, entre los cuales el ácido 5-(4-cianofenoxi)-2-hidroxil benzoico (metabolito 2), formado a través de la oxidación, es también un metabolito principal.

Vía de eliminación

La excreción renal de los metabolitos es la principal vía de eliminación.

Vida media No disponible Aclaramiento No disponible Efectos adversos

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Toxicidad

Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad como urticaria de contacto y se aconseja interrumpir el tratamiento. No hay evidencia de potencial mutagénico o clastrogénico, así como de efectos alterados sobre la fertilidad. El valor de la DL50 oral para ratas es >500mg/kg.

Organismos afectados

  • Humanos y otros mamíferos

Vías no disponibles Efectos farmacogenómicos/ADRs

No disponible

Interacciones

Interacciones con otros medicamentos

Esta información no debe interpretarse sin la ayuda de un profesional sanitario. Si cree que está experimentando una interacción, póngase en contacto con un proveedor de atención médica inmediatamente. La ausencia de una interacción no significa necesariamente que no existan interacciones.

Interacciones alimentarias no disponibles No se han encontrado interacciones.

Productos

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Productos de prescripción de marca

Nombre Dosificación Fuerza Ruta Etiquetado Inicio de comercialización Fin de comercialización Región Imagen
Eucrisa Unta 2 % Tópica Pfizer Canadá Ulc 2018-08-29 No aplicable Canadá
Eucrisa Unta 20 mg/1g Tópica Laboratorios Pfizer Div Pfizer Inc 2017-01-30 No aplicable Estados Unidos
Staquis Unta 20 mg/g Cutánea Pfizer Europe Ma Eeig 20-12-16 No aplicable UE
Staquis Pomada 20 mg/g Cutánea Pfizer Europa Ma Eeig 20-12-16 No aplicable UE
Staquis Pomada 20 mg/g Cutánea Pfizer Europa Ma Eeig 20-12-16 No aplicable UE
Staquis Pomada 20 mg/g Cutánea Pfizer Europa Ma Eeig 20-12-16 No aplicable UE

Categorías

Códigos ATC D11AH06 – Crisaborole

  • D11AH – Agentes para la dermatitis, excluidos los corticosteroides
  • D11A – OTROS PREPARADOS DERMATOLÓGICOS
  • D11 – OTROS PREPARADOS DERMATOLÓGICOS
  • D – DERMATOLÓGICOS

Categorías de fármacos Taxonomía químicaProporcionada por Classyfire Descripción Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como diarreicos. Son compuestos orgánicos que contienen el grupo funcional dialquil éter, con la fórmula ROR’, donde R y R’ son grupos arilo. Reino Compuestos orgánicos Superclase Compuestos orgánicos de oxígeno Clase Compuestos organooxígenos Subclase Éteres Padre directo Diareléteres Padres alternativos Compuestos fenoxi / Éteres de fenol / Benzonitrilos / Derivados de oxaborol / Ésteres del ácido borónico / Compuestos oxacíclicos / Sales orgánicas de metaloides / Nitrilos / Compuestos organometaloides / Derivados de hidrocarburos Sustituyentesderivado del 2-oxaborol / compuesto heteropolicíclico aromático / bencenoide / benzonitrilo / derivado del ácido borónico / éster del ácido borónico / carbonitrilo / cianuro / éter diarílico / derivado de hidrocarburo Marco molecular Compuestos heteropolicíclicos aromáticos Descriptores externos No disponible

Identificadores químicos

UNII Q2R47HGR7P Número CAS 906673-24-3 Clave InChI USZAGAREISWJDP-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C14H10BNO3/c16-8-10-1-3-12(4-2-10)19-13-5-6-14-11(7-13)9-18-15(14)17/h1-7,17H,9H2

Nombre IUPAC

4-benzonitrilo

SMILES

OB1OCC2=C1C=CC(OC1=CC=C(C=C1)C#N)=C2

Referencias generales Enlaces externos KEGG Droga D10873 PubChem Compuesto 44591583 PubChem Sustancia 175426957 ChemSpider 24701949 BindingDB 50277665 RxNav 1865953 ChEBI 134677 ChEMBL CHEMBL484785 ZINC ZINC000169748244 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Crisaborole AHFS Codes

  • 84:06.00 – Anti-inflamatory Agents

FDA label

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MSDS

Download (42.3 KB)

Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Fase Estado Finalidad Condiciones Cuento
4 Activo No Reclutamiento Tratamiento Tópico Dermatitis tópica (AD) 1
4 Completado Tratamiento Dermatitis tópica (AD) 1
4 Sin Reclutamiento Otros Dermatitis Atópica (DA) / Dermatitis, Eczematosa 1
4 Reclutando Tratamiento Dermatitis Atópica (DA) 2
4 Reclutamiento Tratamiento Dermatitis Atópica (DA) / Dermatitis, Eczematosa 1
4 Contratación Tratamiento Dermatitis Seborreica 1
3 Activo sin reclutar Tratamiento Dermatitis atópica (DA) 1
3 Completado Tratamiento Dermatitis atópica (AD) 2
3 Reclutamiento Tratamiento Dermatitis atópica (AD) 3
2 Ciencias básicas Dermatitis atópica (AD) 1

Farmacoeconomía

Fabricantes

No disponible

Envasadores

No disponible

Formas farmacéuticas

Forma Ruta Fuerza
Unta Tópica 2 %
Unta Tópica 20 mg/1g
Pomada Cutánea 20 mg/g

Precios no disponibles Patentes

Número de patente Extensión pediátrica Aprobada Caduca (estimada) Región
Estados Unidos8039451 Sí 2011-10-18 2026-12-11 US
US8501712 Sí 2013-08-06 2027-08-16 US
US8168614 Sí 2012-05-01 2030-07-20 US
US9682092 Sí 2017-06-20 2027-08-16 US

Propiedades

Estado Propiedades experimentales del sólido

Propiedad Valor Fuente
agua solubilidad Insoluble Etiqueta de la FDA

Propiedades previstas

Propiedad Valor Fuente
Solubilidad en agua 0.0234 mg/mL ALOGPS
logP 2,6 ALOGPS
logP 3.34 ChemAxon
logS -4 ALOGPS
pKa (Ácido más fuerte) 8.95 ChemAxon
pKa (Básico más fuerte) -3.7 ChemAxon
Carga fisiológica 0 ChemAxon
Cuenta de aceptores de hidrógeno 3 ChemAxon
Cuento de donantes de hidrógeno 1 ChemAxon
Superficie polar 62.48 Å2 ChemAxon
Cuento de enlaces giratorios 2 ChemAxon
Refractividad 65.6 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizabilidad 25.9 Å3 ChemAxon
Número de anillos 3 ChemAxon
Disponibilidad 1 ChemAxon
Regla de Cinco Sí ChemAxon
Ghose Filter Sí ChemAxon
Regla de Veber No ChemAxon
MDDR-like Rule No ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property Valor Probabilidad
Absorción intestinal humana + 0.9563
Barrera hematoencefálica + 0,9383
Permeabilidad de Caco-2 – 0.5845
Sustrato de glicoproteína P Sin sustrato 0.547
Inhibidor de la glucoproteína I No inhibidor 0,8845
Inhibidor de la glucoproteína II No inhibidor 0.8936
Transportador de cationes orgánicos renales No inhibidor 0.6515
Sustrato deCYP450 2C9 No sustrato 0,7986
Sustrato deCYP450 2D6 No sustrato 0.7423
CYP450 3A4 sustrato Sin sustrato 0.6599
Sustrato deCYP450 1A2 Inhibidor 0,5611
Inhibidor deCYP450 2C9 No inhibidor 0.6637
Inhibidor deCYP450 2D6 No inhibidor 0,706
Inhibidor deCYP450 2C19 No inhibidor 0.5344
Inhibidor del CYP450 3A4 No inhibidor 0,8253
Promiscuidad inhibidora del CYP450 Alta promiscuidad inhibidora del CYP 0.771
Test de ames AMES tóxicos 0,5445
Carcinogenicidad No carcinógenos 0.8567
Biodegradación No es fácilmente biodegradable 0.9645
Toxicidad aguda en ratas 2,4979 DL50, mol/kg No aplicable
Inhibición del hERG (predictor I) Inhibidor débil 0.7405
Inhibición del hERG (predictor II) Inhibidor 0,5739
Los datos ADMET se predicen utilizando admetSAR, una herramienta gratuita para evaluar las propiedades químicas ADMET. (23092397)

Espectro

Espectros de masa (NIST) No disponible Espectros

Espectro Tipo de espectro Clave de salpicadura
Espectro GC- predichoMS Spectrum – GC-MS Predicted GC-MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positivo (anotado) Espectro LC-MS/MS No disponible
Espectro MS/MS previsto – 20V, Positivo (Anotado) Predicho LC-MS/MS No Disponible
Espectro MS/MS predicho – 40V, Positivo (Anotado) Predicho LC-MS/MS No Disponible
Espectro MS/MS predicho – 10V, Negativo (anotado) Espectro LC-MS/MS No disponible
Espectro MS/MS previsto – 20V, Negativo (anotado) Espectro LC-MS/MS No disponible
Espectro MS/MS previsto – 40V, Negativo (Anotado) Espectro LC-MS/MS No disponible

Objetivos

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Desconocida

Acciones

Inhibidor

Función general Unión de iones metálicos Función específica Hidroliza el segundo mensajero AMPc, que es un regulador clave de muchos procesos fisiológicos importantes. Nombre del gen PDE4A Uniprot ID P27815 Uniprot Nombre de la fosfodiesterasa 3′,5′-cíclica específica de AMP 4A Peso molecular 98142.155 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Los inhibidores de la fosfodiesterasa basados en boro muestran una nueva unión del boro al centro bimetálico de la PDE4. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Desconocida

Acciones

Inhibidor

Función general Unión de iones metálicos Función específica Hidroliza el segundo mensajero AMPc, que es un regulador clave de muchos procesos fisiológicos importantes. Puede estar implicado en la mediación de los efectos en el sistema nervioso central de los agentes terapéuticos… Nombre del gen PDE4B Uniprot ID Q07343 Uniprot Nombre de la fosfodiesterasa 3′,5′-cíclica específica de AMP 4B Peso molecular 83342.695 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Los inhibidores de la fosfodiesterasa basados en boro muestran una nueva unión del boro al centro bimetálico de la PDE4. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Desconocida

Acciones

Inhibidor

Función general Unión de iones metálicos Función específica Hidroliza el segundo mensajero AMPc, que es un regulador clave de muchos procesos fisiológicos importantes. Nombre del gen PDE4C Uniprot ID Q08493 Uniprot Nombre de la fosfodiesterasa 3′,5′-cíclica específica de AMP 4C Peso molecular 79900.795 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Los inhibidores de la fosfodiesterasa basados en boro muestran una nueva unión del boro al centro bimetálico de la PDE4. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Desconocida

Acciones

Inhibidor

Función general Unión a la proteína ligasa de la ubiquitina Función específica Hidroliza el segundo mensajero AMPc, que es un regulador clave de muchos procesos fisiológicos importantes. Nombre del gen PDE4D Uniprot ID Q08499 Uniprot Nombre de la fosfodiesterasa 3′,5′-cíclica específica de AMP 4D Peso molecular 91114.1 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Los inhibidores de la fosfodiesterasa basados en boro muestran una nueva unión del boro al centro bimetálico de la PDE4. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Enzimas

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

No

Acciones

Inhibidor

Función general Actividad de la hidroxilasa de esteroides Función específica Los citocromos P450 son un grupo de hemo-tiolato monooxigenasas. En los microsomas hepáticos, esta enzima participa en una vía de transporte de electrones dependiente del NADPH. Oxida una variedad de sustancias estructuralmente… Nombre del gen CYP2B6 Uniprot ID P20813 Uniprot Nombre Citocromo P450 2B6 Peso molecular 56277.81 Da

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

No

Acciones

Inhibidor

Función general Actividad de la hidroxilasa de esteroides Función específica Los citocromos P450 son un grupo de hemotiolato monooxigenasas. En los microsomas hepáticos, esta enzima participa en una vía de transporte de electrones dependiente del NADPH. Oxida una variedad de sustancias estructuralmente… Nombre del gen CYP2C8 Uniprot ID P10632 Uniprot Nombre Citocromo P450 2C8 Peso molecular 55824.275 Da

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

No

Acciones

Inhibidor

Función general Actividad de la hidroxilasa de esteroides Función específica Los citocromos P450 son un grupo de hemotiolato monooxigenasas. En los microsomas hepáticos, esta enzima participa en una vía de transporte de electrones dependiente del NADPH. Oxida una variedad de sustancias estructuralmente… Nombre del gen CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Nombre Citocromo P450 2C9 Peso molecular 55627.365 Da

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Fármaco creado el 21 de octubre de 2007 16:24 / Actualizado el 04 de febrero de 2021 14:33

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