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Citisina

Identificación

Nombre Citisina Número de acceso DB09028 Descripción

La citisina es un alcaloide derivado naturalmente de la familia de plantas Fabaceae que incluye los géneros Laburnum y Cytisus. Estudios recientes han demostrado que es un tratamiento para dejar de fumar más eficaz y significativamente más asequible que la terapia de sustitución de la nicotina. También conocida como baptitoxina o soforina, la citisina se utiliza como tratamiento para dejar de fumar desde 1964, y es relativamente desconocida en regiones fuera de Europa central y oriental. La citisina es un agonista parcial de la acetilcolina nicotínica con una vida media de 4,8 horas. Recientes ensayos clínicos de fase III con Tabex (una marca de citisina comercializada por Sopharma AD) han demostrado una eficacia similar a la de la vareniclina, pero a una fracción del coste.

Tipo Grupos de moléculas pequeñas Estructura experimental

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Estructuras similares

Estructura de la citisina (DB09028)

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Peso medio: 190.2417
Monoisotópico: 190.11061308 Fórmula química C11H14N2O Sinónimos

  • (1R,5S)-1,2,3,4,5,6-Hexahydro-1,5-methano-8H-pyridodiazocin-8-one
  • Baptitoxine
  • Sophorine
  • Ulexin

Pharmacology

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Indicación

Indicado para el uso en el abandono del tabaco.

Afecciones asociadas

  • Ansia de nicotina

Contraindicaciones &Advertencias de la caja negraContraindications

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Farmacodinámica

Se han realizado varios modelos en los que se comprueba la afinidad de los agonistas de los nAChR con el subtipo de receptor para ayudar a identificar las moléculas, los grupos y la conformación estérica que son vitales para una mayor afinidad. Utilizando un modelo del subtipo de receptor muscular nAChR (α1)2β1δγ se obtuvieron los siguientes resultadosanatoxina > epibatidina > acetilcolina > DMPP >> CITISINA > pirantel > nicotina > coniina > tubocurare > lobelina, donde la anatoxina tuvo la mayor eficacia de actividad y el tubocurare la menor. Por otra parte, la acetilcolina indujo un tiempo de apertura del receptor mucho mayor, aunque la anatoxina es más potente. Los resultados sugieren que los derivados de la anatoxina serían útiles para comprender las relaciones estructura-actividad (SAR) de los nAChR musculares (Cooper et al., 1996).

Mecanismo de acción

La citisina es un agonista parcial de baja eficacia de los receptores nicotínicos de acetilcolina ⍺4-β2. Estos que se cree que son centrales para el efecto de la nicotina (NIC) en la vía de la recompensa y facilitan la adicción. La citisina reduce los efectos de la NIC sobre la liberación de dopamina en el sistema mesolímbico cuando se administra sola, al tiempo que atenúa los síntomas de abstinencia de la NIC que acompañan a los intentos de abandono.

Objetivo Acciones Organismo
Subunidad del receptor de acetilcolina neuronal alfa-4
agonista
 Humanos
Subunidad alfa-7 del receptor de acetilcolina neural
agonista
 Humanos
Subunidad alfa- del receptor de acetilcolina neural3
agonista
 Humanos
Subunidad alfa-6 del receptor de acetilcolina neural
agonista
 Humanos
Subunidad beta- del receptor de acetilcolina neural2
agonista parcial
 Humanos

Absorción No disponible Volumen de distribución

Oral: 6.2 l/kg Oral (5 mg/kg; probado en conejos).

Unión a proteínas No disponible Metabolismo No disponible Vía de eliminación No disponible Vida media

4,8 horas.

Aclaramiento

Renal: 43 mL/min.

Efectos adversos Errores médicos

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Toxicidad

El índice terapéutico de la citisina es amplio.-Grandes dosis pueden interferir con la respiración y causar la muerte.De la MSDS:orl-mus LD50:101 mg/kg ipr-mus LD50:8550 ug/kg ivn-mus LD50:1730 ug/kg scu-rat LD50:8750 ug/kg

Organismos afectados No Disponible Vías No Disponible Efectos farmacogenómicos/ADRs No Disponible

Interacciones

Interacciones con otros medicamentos

Esta información no debe interpretarse sin la ayuda de un profesional sanitario. Si cree que está experimentando una interacción, póngase en contacto con un proveedor de atención médica inmediatamente. La ausencia de una interacción no significa necesariamente que no existan interacciones.

No disponible Interacciones con los alimentos No disponible

Productos

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Marcas internacionales/otras marcas Tabex (Sopharma AD)

Categorías

Códigos ATC N07BA04 – Citisina

  • N07BA – Medicamentos utilizados en la dependencia de la nicotina
  • N07B – FÁRMACOS UTILIZADOS EN TRASTORNOS ADICTIVOS
  • N07 – OTROS FÁRMACOS DEL SISTEMA NERVIOSO
  • N – SISTEMA NERVIOSO

Categorías de medicamentos Taxonomía químicaProporcionada por Classyfire Descripción Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como citisina y derivados. Son alcaloides del altramuz con una estructura basada en el esqueleto de la citisina, que es una cetona tetracíclica que contiene anillos fusionados de piridina y piperidina que forman la piridodiazocina-8-ona. Reino Compuestos orgánicos Superclase Alcaloides y derivados Clase Alcaloides del lupino Subclase Citisina y derivados Progenitor directo Citisina y derivados Progenitores alternativos Piridinonas / Aralquilaminas / Piperidinas / Compuestos heteroaromáticos / Lactamasas / Dialquilaminas / Compuestos azaciclicos / Compuestos organopnicógenos / Óxidos orgánicos / Derivados de hidrocarburos mostrar 1 más Sustituyentes Amina / Aralquilamina / Compuesto heteropolicíclico aromático / Acaciclo / Citisina compuesto / Azaciclo / Citisina / Compuesto heteroaromático / Derivado de hidrocarburo / Lactama / Compuesto orgánico nitrogenado / Óxido orgánico / Compuesto orgánico oxigenado / Compuesto organoheterocíclico / Compuesto organonitrogenado / Compuesto organopnicógeno / Piperidina / Piridina / Piridinona / Amina alifática secundaria / Amina secundaria mostrar 10 más Marco molecular Compuestos heteropolíclicos aromáticos Descriptores externos compuesto heterotricíclico orgánico, alcaloide, compuesto amino secundario, compuesto con puente, lactama (CHEBI:4055)

Identificadores químicos

UNII 53S5U404NU Número CAS 485-35-8 Clave InChI ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N InChI

InChI=1S/C11H14N2O/c14-11-3-1-2-10-9-4-8(5-12-6-9)7-13(10)11/h1-3,8-9,12H,4-7H2/t8-,9+/m0/s1

Nombre IUPAC

(1R,9S)-7,11-diazatricyclotrideca-2,4-dien-6-one

SMILES

O=C1C=CC=C23CNC(C3)CN12

Referencia de síntesis

ORGANIC SYNTHESESES, 2006, 83, 141. «Synthesis of (+)-(1R,@S,9S)-11-Methyl-7,11-Diazatricyclotridecane, a (+)sparteine surrogate» (Síntesis de (+)-(1R,@S,9S)-11-Methyl-7,11-Diazatricyclotridecane, un sustituto de la esparteína), DOI: 10.15227/orgsyn.083.0141

Referencias generales

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Citisina versus nicotina para dejar de fumar. N Engl J Med. 2014 Dic 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermúdez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
  3. Tutka P, Zatonski W: Cytisine for the treatment of nicotine addiction: from a molecule to therapeutic efficacy. Pharmacol Rep. 2006 Nov-Dic;58(6):777-98.
  4. Cooper JC, Gutbrod O, Witzemann V, Methfessel C: Pharmacology of the nicotinic acetylcholine receptor from fetal rat muscle expressed in Xenopus oocytes. Eur J Pharmacol. 1996 Aug 15;309(3):287-98.

Enlaces externos KEGG Drug D07770 KEGG Compound C10763 PubChem Compound 10235 PubChem Substance 310264982 ChemSpider 9818 BindingDB 50143282 RxNav 1723152 ChEBI 4055 ChEMBL CHEMBL497939 ZINC ZINC000001599730 PDBe Ligand C5E Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Cytisine PDB Entries 4bqt / 5syo MSDS

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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Fase Estado Finalidad Condiciones Cuento
3 Terminado Tratamiento Dejar de fumar, Tabaquismo 1
3 Sin Reclutamiento Tratamiento Adicción a la nicotina 1
3 Reclutamiento Tratamiento Dejar de fumar, Tabaquismo 2
2 Activo No Reclutando Prevención Dejar de fumar, Tabaquismo / Modificación de la dieta / Reacción inflamatoria / Cánceres de pulmón / Actividad física 1
2 Tratamiento Dejar de fumar 1
2, 3 Terminado Tratamiento Consumo de alcohol / Infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) / Fumar 1
1 Terminado Tratamiento Dejar de fumar, Fumar 3
1 Terminado Otros Dejar de fumar, Fumar 1
1, 2 Terminado Tratamiento Dejar de fumar, Tabaquismo 1
No disponible Aún no se está reclutando Tratamiento Deje de fumar, Tabaquismo / Enfermedad arterial coronaria (EAC) 1

Farmacoeconomía

Fabricantes

No disponible

Envasadores

No disponible

Formas farmacéuticas

Forma Ruta Fuerza
Tableta

Precios no disponibles Patentes no disponibles

Propiedades

Estado sólido Experimental Propiedades

Propiedad Valor Fuente
Punto de fusión (°C) 152-153 No disponible
Punto de ebullición (°C) 218 No disponible

Predicción Propiedades

Propiedad Valor Fuente
Solubilidad en agua 8.14 mg/mL ALOGPS
logP 1,06 ALOGPS
logP -0.28 ChemAxon
logS -1.4 ALOGPS
pKa (básico más fuerte) 9.82 ChemAxon
Carga fisiológica 1 ChemAxon
Cuenta de aceptores de hidrógeno 2 ChemAxon
Cuento de donantes de hidrógeno 1 ChemAxon
Superficie polar 32.34 Å2 ChemAxon
Cuento de enlaces giratorios 0 ChemAxon
Refractividad 56.93 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizabilidad 20.35 Å3 ChemAxon
Número de anillos 3 ChemAxon
Disponibilidad 1 ChemAxon
Regla de Cinco Sí ChemAxon
Ghose Filter Sí ChemAxon
Regla de Veber Sí ChemAxon
MDDR-like Rule No ChemAxon

Características ADMET predichas No disponible

Espectro

Espectros de masa (NIST) No Disponible Espectro

Espectro Tipo de Espectro Clave de Choque
Espectro GC- predichoMS Spectrum – GC-MS Predicted GC-MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positivo (Anotado) Espectro MS/MS previsto No disponible
Espectro MS/MS previsto – 20V, Positivo (Anotado) Espectro LC-MS/MS previsto No disponible
Espectro MS/MS previsto – 40V, Positivo (Anotado) Predicho LC-MS/MS No Disponible
Espectro MS/MS predicho – 10V, Negativo (Anotado) Espectro LC-MS/MS No Disponible
Espectro MS/MS Previsto – 20V, Negativo (Anotado) Espectro LC-MS/MS No Disponible
Espectro MS/MS Previsto – 40V, Negativo (anotado) Espectro LC-MS/MS No disponible
Espectro MS/MS – Trampa iónica lineal , negativo LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-ac9adc16d980cac46d03
Espectro LC-MS/MS – LC-ESI-QTOF , positive LC-MS/MS splash10-0006-0900000000-d9ca1da65d36cbf3159e
Espectro LC-MS/MS – LC-ESI-QTOF , positive LC-MS/MS splash10-0005-0900000000-3929f9603e36ab32d073
Espectro LC-MS/MS – LC-ESI-QTOF , positive LC-MS/MS splash10-0k9t-0900000000-595fd68b2d2eece7b2ff
Espectro MS/MS – Trampa iónica lineal , positive LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-da27c03f716edf4c1164
Espectro MS/MS – Trampa lineal de iones , positive LC-MS/MS splash10-001i-0900000000-e43e741d12c5dae90f3a
Espectro MS/MS – Trampa iónica lineal , positive LC-MS/MS splash10-0pb9-1930000000-ff52f264a1cca1194562

Objetivos

Tipo Proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Desconocida

Acciones

Agonista

Función general Ligando-actividad de canal iónico cerrado Función específica Tras la unión de la acetilcolina, el AChR responde mediante un amplio cambio de conformación que afecta a todas las subunidades y conduce a la apertura de un canal conductor de iones a través de la membrana plasmática permeable… Nombre del gen CHRNA4 Uniprot ID P43681 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-4 Peso molecular 69956.47 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Citisina versus nicotina para dejar de fumar. N Engl J Med. 2014 Dic 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermúdez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Desconocida

Acciones

Agonista

Función general Unión de sustancias tóxicas Función específica Después de unirse a la acetilcolina, el AChR responde mediante un amplio cambio de conformación que afecta a todas las subunidades y conduce a la apertura de un canal conductor de iones a través de la membrana plasmática. El canal… Nombre del gen CHRNA7 Uniprot ID P36544 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-7 Peso molecular 56448.925 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Citisina versus nicotina para dejar de fumar. N Engl J Med. 2014 Dic 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermúdez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Desconocida

Acciones

Agonista

Función general Actividad de canal iónico ligando Función específica Después de unir acetilcolina, el AChR responde con un amplio cambio de conformación que afecta a todas las subunidades y conduce a la apertura de un canal conductor de iones a través de la membrana plasmática. Nombre del gen CHRNA3 Uniprot ID P32297 Uniprot Nombre Subunidad del receptor de acetilcolina neuronal alfa-3 Peso molecular 57479,54 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Citisina versus nicotina para dejar de fumar. N Engl J Med. 2014 Dic 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermúdez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Desconocida

Acciones

Agonista

Función general Actividad de canal selectivo de cationes activado por acetilcolina Función específica Tras la unión de acetilcolina, el AChR responde con un amplio cambio de conformación que afecta a todas las subunidades y conduce a la apertura de un canal conductor de iones a través de la membrana plasmática. Nombre del gen CHRNA6 Uniprot ID Q15825 Uniprot Nombre Subunidad del receptor de acetilcolina neuronal alfa-6 Peso molecular 56897,745 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Citisina versus nicotina para dejar de fumar. N Engl J Med. 2014 Dic 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermúdez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Desconocida

Acciones

Agonista parcial

Función general Actividad de canal iónico ligando Función específica Después de unir acetilcolina, el AChR responde mediante un amplio cambio de conformación que afecta a todas las subunidades y conduce a la apertura de un canal conductor de iones a través de la membrana plasmática permeable… Nombre del gen CHRNB2 Uniprot ID P17787 Uniprot Nombre Subunidad beta-2 del receptor neuronal de acetilcolina Peso molecular 57018.575 Da

  1. Rollema H, Shrikhande A, Ward KM, Tingley FD 3rd, Coe JW, O’Neill BT, Tseng E, Wang EQ, Mather RJ, Hurst RS, Williams KE, de Vries M, Cremers T, Bertrand S, Bertrand D: Las propiedades preclínicas de los agonistas parciales del receptor nicotínico de acetilcolina alfa4beta2 vareniclina, citisina y dianiclina se traducen en eficacia clínica para la dependencia de la nicotina. Br J Pharmacol. 2010 May;160(2):334-45. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00682.x. Epub 2010 Mar 22.
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Fármaco creado el 19 de diciembre de 2014 16:51 / Actualizado el 07 de enero de 2021 03:13

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