Científicos desarrollan una herramienta para tratar las células tumorales encontradas en el cáncer gástrico

Tras definir una amplia heterogeneidad celular, investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas desarrollaron una herramienta que podría ser útil para estratificar a los pacientes con cáncer gástrico y orientarlos hacia estrategias de tratamiento más eficaces.

A partir de los hallazgos, publicados en Nature Medicine, los científicos desarrollaron y validaron una firma de expresión génica capaz de predecir la supervivencia de los pacientes mejor que otras características clínicas.

«Para tratar mejor a los pacientes con CP, primero tenemos que entender las poblaciones de células metastásicas en la cavidad peritoneal», dijo el coautor Linghua Wang, M.D., Este es el análisis más detallado de estas células realizado hasta la fecha. Esa es la fuerza del análisis unicelular: podemos observar cada célula y obtener una imagen del paisaje», añadió Wang.

La carcinomatosis peritoneal es una afección en la que las células cancerosas se infiltran e invaden la cavidad peritoneal, o abdominal, adhiriéndose al estómago y otros órganos.Esto puede ocurrir con otros cánceres gastrointestinales, pero se observa con mayor frecuencia en pacientes con cánceres gástricos avanzados, con aproximadamente el 45 por ciento de los pacientes diagnosticados con CP en algún momento. La afección provoca una importante acumulación de líquido en la cavidad abdominal, y los pacientes tienen una supervivencia global de menos de seis meses.

«El CP representa una importante necesidad clínica no cubierta, ya que no disponemos de opciones de tratamiento eficaces para estos pacientes», dijo el coautor Jaffer Ajani, M.D., Basándonos en nuestros hallazgos, tenemos que avanzar hacia la elaboración de perfiles de estas células en cada paciente para ofrecer opciones de tratamiento más personalizadas», añadió Anjani.

Para este estudio, los investigadores aislaron células de CP del líquido de ascitis recogido de 20 pacientes con cáncer gástrico avanzado. Diez de los pacientes eran supervivientes a largo plazo que habían sobrevivido más de un año tras el diagnóstico de CP, y 10 pacientes eran supervivientes a corto plazo que habían sobrevivido menos de seis meses tras el diagnóstico de CP.

Tras realizar la secuenciación del ARN de una sola célula para analizar la expresión génica, los investigadores pudieron construir el primer «mapa» de las células de CP, que describe la variedad de tipos celulares presentes y sus estados funcionales. La variabilidad de las células cancerosas presentes en un tumor se conoce como heterogeneidad intratumoral, y puede conducir al fracaso del tratamiento y a la recidiva, ya que distintos subtipos de células cancerosas responderán de forma diferente a una determinada terapia.

La información sobre la expresión génica también permitió a los investigadores determinar el origen de las células del CP, conocido como linaje celular tumoral. Descubrieron que, aunque todas eran células de cáncer gástrico, algunas parecían proceder de células del estómago, mientras que otras se parecían más a las del intestino.

«Lo intrigante es que, al clasificar las células tumorales en función de la composición de los linajes, observamos dos grupos de pacientes», dijo Wang. «Las células de CP más parecidas a las gástricas tenían un fenotipo agresivo y se asociaban a una menor supervivencia. Sin embargo, las células de CP más parecidas a las intestinales eran menos agresivas y los pacientes tenían una mayor supervivencia».

A partir de estos hallazgos, los investigadores desarrollaron una firma genética que predijo con solidez la supervivencia de los pacientes mejor que diversas características clínicas. Validaron la firma en la segunda cohorte de pacientes con cáncer gástrico avanzado y CP y en cuatro cohortes de cáncer gástrico localizado a gran escala que sumaban más de 1.300 pacientes.

De cara al futuro, los investigadores esperan validar la firma en estudios prospectivos y realizar más análisis de las células de CP en más pacientes para identificar los mecanismos reguladores de la plasticidad del linaje de las células tumorales y nuevas dianas terapéuticas que puedan aprovecharse para ofrecer mejores opciones de tratamiento a los pacientes.

«Este es un primer paso importante hacia una mejor comprensión de la biología unicelular de estas células cancerosas, pero tenemos más trabajo por hacer. Prevemos que la comprensión de esta heterogeneidad podría utilizarse algún día para guiar la toma de decisiones clínicas más beneficiosas para cada paciente», dijo Ajani.

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