Características de la progresión del Consorcio Europeo de Ataxia de Friedreich para Estudios Traslacionales (EFACTS): un estudio de cohorte de 2 años

Antecedentes: El Consorcio Europeo de Ataxia de Friedreich para Estudios Traslacionales (EFACTS) es un registro internacional prospectivo que investiga la historia natural de la ataxia de Friedreich. Utilizamos los datos de EFACTS para evaluar la progresión de la enfermedad y el valor predictivo de los factores relacionados con la enfermedad en la progresión, y estimamos el tamaño de las muestras para los ensayos clínicos aleatorios de intervención.

Métodos: Se inscribieron pacientes con ataxia de Friedreich confirmada genéticamente de 11 centros de estudio europeos en Austria, Bélgica, Francia, Alemania, Italia, España y el Reino Unido. Los pacientes fueron examinados en tres visitas: al inicio, al año y a los dos años. Nuestro criterio de valoración principal fue la Escala de Evaluación y Calificación de la Ataxia (SARA). Los resultados secundarios fueron el Inventario de Signos de No Ataxia (INAS), el Índice Funcional de Ataxia Espinocerebelosa (SCAFI), la fluidez verbal fonémica (PVF), y las medidas de calidad de vida actividades de la vida diaria (ADL) y el índice EQ-5D-3L. Se estimó la progresión anual para cada resultado con un modelo lineal de efectos mixtos. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT02069509, y las evaluaciones de seguimiento y el reclutamiento de nuevos pacientes están en curso.

Resultados: Entre el 15 de septiembre de 2010 y el 21 de noviembre de 2013, se inscribieron 605 pacientes con ataxia de Friedreich. 546 pacientes (90%) aportaron datos con al menos una visita de seguimiento. La tasa de progresión en SARA fue de 0-77 puntos por año (SE 0-06) en la cohorte general. El deterioro en SARA se asoció con una edad de inicio más joven (-0-02 puntos por año por año de edad) y con puntuaciones iniciales de SARA más bajas (-0-07 puntos por año por punto inicial). Los pacientes con más de 353 repeticiones GAA en el alelo más corto del locus FXN tenían una tasa de progresión de SARA más alta (0-09 puntos por año por cada 100 repeticiones adicionales) que los pacientes con menos de 353 repeticiones. El empeoramiento anual fue de 0-10 puntos por año (0-03) para INAS, -0-04 puntos por año (0-01) para SCAFI, 0-93 puntos por año (0-06) para ADL, y -0-02 puntos por año (0-004) para EQ-5D-3L. El rendimiento del PVF mejoró en 0-99 palabras por año (0-14). Para detectar una reducción del 50% en la progresión del SARA con una potencia del 80%, se necesitarían 548 pacientes en un ensayo clínico de 1 año y 184 para un ensayo de 2 años.

Interpretación: Nuestros resultados muestran que SARA es una escala de valoración clínica adecuada para detectar el deterioro de los síntomas de la ataxia a lo largo del tiempo; ADL es una medida apropiada para monitorizar los cambios en las actividades de autocuidado diario; y la edad más joven al inicio de la enfermedad es un predictor importante para una progresión más rápida de la enfermedad. Los resultados del análisis longitudinal de EFACTS proporcionan medidas de resultado adecuadas y cálculos del tamaño de la muestra para el diseño de los próximos ensayos clínicos de la ataxia de Friedreich.

Financiación: Comisión Europea.