Célula espumosa

El colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL-C – también conocido como colesterol «malo») y, en particular, las formas modificadas del colesterol LDL, como las LDL oxidadas, glicadas o acetiladas, contienen una célula espumosa, un marcador de aterosclerosis. La captación de LDL-C por sí sola no provoca la formación de células espumosas; sin embargo, la co-internalización de LDL-C con LDL modificada en los macrófagos puede dar lugar al desarrollo de células espumosas. Las LDL modificadas afectan al tráfico intracelular y al metabolismo de las LDL nativas, de modo que no todas las LDL necesitan ser modificadas para la formación de células espumosas cuando los niveles de LDL son elevados.

El mantenimiento de las células espumosas y la subsiguiente progresión de la acumulación de placas se debe a la secreción de quimiocinas y citocinas por parte de los macrófagos y las células espumosas. Las células espumosas segregan citoquinas proinflamatorias como interleucinas: IL-1, IL-6; factor de necrosis tumoral (TNF); quimiocinas: ligando de quimiocinas 2, CCL5, ligando de quimiocinas CXC 1 (CXCL1); así como factores de retención de macrófagos. Los macrófagos que se encuentran en la zona de la legión aterosclerótica tienen una menor capacidad de migración, lo que favorece aún más la formación de la placa, ya que son capaces de segregar citocinas, quimiocinas, especies reactivas de oxígeno (ROS) y factores de crecimiento que estimulan la captación de lipoproteínas modificadas y la proliferación de células musculares lisas vasculares (CMLV). Las CMLV también pueden acumular ésteres de colesterol.

En la hiperlipidemia crónica, las lipoproteínas se agregan en la íntima de los vasos sanguíneos y se oxidan por la acción de los radicales libres de oxígeno generados por los macrófagos o las células endoteliales. Los macrófagos engullen las lipoproteínas de baja densidad (LDL) oxidadas por endocitosis a través de los receptores scavenger, que son distintos de los receptores LDL. Las LDL oxidadas se acumulan en los macrófagos y otros fagocitos, que pasan a denominarse células espumosas. Las células espumosas forman las estrías grasas de las placas de ateroma en la túnica íntima de las arterias.

Las células espumosas no son peligrosas como tales, pero pueden convertirse en un problema cuando se acumulan en focos concretos creando así un centro necrótico de aterosclerosis. Si el tapón fibroso que impide que el centro necrótico se derrame en el lumen de un vaso se rompe, puede formarse un trombo que puede dar lugar a émbolos que ocluyan vasos más pequeños. La oclusión de los vasos pequeños provoca isquemia y contribuye a los accidentes cerebrovasculares y a los infartos de miocardio, dos de las principales causas de muerte relacionada con el sistema cardiovascular.

Las células espumosas tienen un tamaño muy pequeño y sólo pueden detectarse realmente examinando una placa grasa al microscopio después de extraerla del cuerpo, o más concretamente del corazón. La detección suele consistir en la tinción de secciones del seno aórtico o de la arteria con Oil Red O (ORO), seguida de imágenes y análisis por ordenador; o de la tinción con Nile Red. Además, puede utilizarse la microscopía fluorescente o la citometría de flujo para detectar la captación de OxLDL cuando ésta se ha marcado con 1,1′-dioctadecil-3,3,3′-tetra-metilindocianuro percolorado (DiI-OxLDL).

La autoinmunidad se produce cuando el organismo comienza a atacarse a sí mismo. El vínculo entre la aterosclerosis y la autoinmunidad son las células dendríticas plasmocitoides (CDP). Las CDP contribuyen a las primeras fases de formación de las lesiones ateroscleróticas en los vasos sanguíneos liberando grandes cantidades de interferones de tipo 1 (INF). La estimulación de las PDC conduce a un aumento de los macrófagos presentes en las placas. Sin embargo, durante las etapas posteriores de la progresión de la lesión, se ha demostrado que las pDC tienen un efecto protector al activar las células T y la función Treg; lo que conduce a la supresión de la enfermedad.