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Las cadherinas clásicas son moléculas de adhesión homófilas

Es decir, la cadherina-E expresada en una superficie celular se une a la cadherina-E expresada en una superficie celular opuesta, la cadherina-N se une a la N, la P a la P y así sucesivamente. Esto es especialmente cierto en el caso de las cadherinas E. Al principio se pensó que todas las cadherinas se comportarían de forma completamente homófila, pero ahora está claro que, por ejemplo, la N-cadherina puede unirse a la R-cadherina, aunque quizás de forma más débil que con la N-cadherina. Se ha presentado un modelo basado en la estructura cristalina para una «cremallera de adhesión» de cadherina (Fig. 7-5). El modelo postula que, además de la amplia interfaz adhesiva del EC1, que interactúa con una interfaz adhesiva asociada que sobresale de la bicapa celular opuesta, existe también un dímero de filamentos formado por dos moléculas idénticas de cadherina que sobresalen de la misma superficie. Este dímero del filamento orienta las interfaces adhesivas de los dos filamentos de manera que puedan interactuar con dímeros idénticos en la superficie de la membrana opuesta, creando así una cremallera lineal de moléculas de cadherina fuertemente adheridas. El propio dímero de la hebra está mediado por un triptófano en la posición 2 de la molécula de cadherina clásica madura. Curiosamente, este triptófano, que se propone que encaje en un bolsillo hidrofóbico de la hebra asociada, se encuentra en las cadherinas clásicas en la misma posición. Las implicaciones de la existencia del dímero de la hebra son varias. En primer lugar, es probable que el dímero de la hebra de cadherina, cuya formación produce la agrupación y concentración de cadherinas en una región concreta de la membrana plasmática, se encuentre en un estado conformacional muy estable, que permite el mantenimiento de las uniones adherentes en las células epiteliales y, tal vez, las uniones sinápticas en el SNC . En segundo lugar, es posible que en una superficie celular dada que exprese una o más cadherinas clásicas, exista un equilibrio dinámico monómero (no adhesivo)/dímero (muy adhesivo), que puede alterarse a medida que la célula necesite más o menos adhesión.

Figura 7-5

Las cadherinas pueden formar «cremalleras de adhesión» para mediar en la adhesión celular. Se presenta un modelo globular de la cremallera de adhesión, que ilustra el dímero de hebras que se postula que existe entre dos moléculas de cadherina que emanan de la misma superficie celular. (más…)