Berinert
EFECTOS SECUNDARIOS
La reacción adversa más grave notificada en los sujetos inscritos en los estudios clínicos que recibieron BERINERT fue un aumento de la gravedad del dolor asociado al AEH.
La reacción adversa más común notificada en más del 4% de los sujetos y mayor que el placebo entre los sujetos que recibieron BERINERT en el ensayo clínico controlado con placebo fue la disgeusia.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Estudio clínico controlado con placebo
En el estudio clínico controlado con placebo, denominado ensayo clínico aleatorizado (ECA) , 124 sujetos que experimentaron un ataque agudo de AEH abdominal o facial de moderado a grave fueron tratados con BERINERT (una dosis de 10 UI por kg de peso corporal o una dosis de 20 UI por kg de peso corporal), o con placebo (solución salina fisiológica).
Las reacciones/eventos adversos graves emergentes del tratamiento que se produjeron en 5 sujetos del ECA fueron edema laríngeo, ataques faciales de AEH con edema laríngeo, hinchazón (hombro y pecho), exacerbación del angioedema hereditario y laringoespasmo.
Después de la infusión inicial o del tratamiento de rescate con BERINERT frente a placebo, en la población con intención de tratar sólo se notificó una reacción adversa en más de un sujeto en cualquiera de los grupos de tratamiento, con una frecuencia superior a la de placebo: se notificó disgeusia en las 4 horas siguientes a la infusión de BERINERT frente a placebo (2/43, 4,7% frente a 0/42, 0%) y hasta las 72 horas (2/43, 4,7% frente a 1/42, 2,4%). Debido a que más sujetos en el grupo de placebo que en el grupo de BERINERT recibieron tratamiento de rescate, la mediana del período de observación en este análisis para los sujetos asignados al azar a placebo fue ligeramente más larga que para los sujetos asignados al azar a recibir BERINERT.
Los sujetos fueron sometidos a pruebas al inicio y después de 3 meses para una posible exposición a Parvovirus B19, hepatitis B, hepatitis C, y VIH-1 y VIH-2. Ningún sujeto que se sometió a las pruebas evidenció seroconversión o reacción en cadena de la polimerasa positiva al tratamiento para estos patógenos.
Estudio de extensión de etiqueta abierta
En el análisis de seguridad del estudio de extensión de etiqueta abierta, 57 sujetos con 1085 ataques agudos de AEH abdominal, facial, periférico y laríngeo de moderados a graves recibieron una dosis de 20 UI/kg de peso corporal de BERINERT . Este estudio proporciona datos de seguridad adicionales en sujetos que recibieron múltiples infusiones del producto para ataques de AEH secuenciales (una infusión por ataque).
La tabla 1 enumera las reacciones adversas que se produjeron en el análisis de seguridad del estudio de extensión abierto en sujetos ≥2 o asociadas a ataques de AEH ≥5 durante la infusión o dentro de las 24 horas o 72 horas posteriores al final de una infusión de BERINERT.
Tabla 1: Incidencia de sujetos y ataques de AEH con reacciones adversas (RA) que comienzan durante la infusión o dentro de las 24 horas o 72 horas posteriores a la finalización de una infusión (experimentadas por ≥2 sujetos o asociadas con ≥5 ataques de AEH en general) por término preferido (poblaciones de sujetos de seguridad y de ataques de AEH) – Estudio de extensión abierto.Estudio de extensión de la etiqueta
| Término preferido | Número (%) de sujetos (n=57) |
Número (%) de ataques (n=1085) |
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| AR en un plazo de 24 horas | AR en un plazo de 72 horas | AR en un plazo de 24 horas | AR en un plazo de 72 horas | |
| Cualquier término preferido | 13 (22.8%) | 20 (35,1%) | 27 (2,5%) | 41 (3,8%) |
| Dolor de cabeza | 2 (3.5%) | 4 (7,0%) | 3 (0,3%) | 6 (0,6%) |
| Nasofaringitis | 1 (1.8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0,2%) |
| Dolor o molestia abdominal | 1 (1.8%) | 3 (5,3%) | 2 (0,2%) | 6 (0,6%) |
| Infección del tracto respiratorio superior | 0 (0) | 1 (1.8%) | 0 (0) | 1 (<0,1%) |
| Ataque de angioedema hereditario† | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 1 (<0.1%) | 1 (<0,1%) |
| Enfermedad similar a la gripe | 1 (1,8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0.2%) |
| Sarpullido | 2 (3,5%) | 2 (3,5%) | 2 (0,2%) | 2 (0,2%) |
| Infección micótica vulvovaginal | 0 (0) | 2 (3.5%) | 0 (0) | 2 (0,2%) |
| Náuseas | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 4 (0.4%) | 5 (0,5%) |
| N = número total de sujetos/ataques de EAH Los datos están ordenados por frecuencia decreciente según el número de sujetos. *Debido a la concesión de la medicación de rescate en ambos brazos del estudio, todos los acontecimientos adversos enumerados se consideraron al menos potencialmente relacionados con la medicación del estudio (Ej, reacciones adversas), independientemente de la opinión del investigador sobre la causalidad. †Los ataques de angioedema hereditario sólo debían notificarse como reacción adversa si se trataba de un empeoramiento de los síntomas durante un ataque de AEH tratado. Los nuevos ataques de AEH no debían notificarse como reacciones adversas. Aunque la reacción adversa de angioedema hereditario en el sujeto 22301 fue un nuevo ataque de AEH que comenzó después de que el ataque de AEH anterior se hubiera resuelto completamente, este ataque de AEH se notificó como reacción adversa, porque el ataque de AEH no se incluyó en el estudio y se trató fuera del lugar del estudio con una medicación distinta a la del estudio. |
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La incidencia y el tipo de reacciones adversas con BERINERT cuando se administró para el tratamiento de múltiples ataques agudos consecutivos de AEH de cualquier tipo fueron similares a los observados anteriormente. Al igual que en el estudio controlado con placebo, no se observaron casos probados de infecciones por VIH-1/2, VHA, VHB, VHC o Parvovirus B19 durante el estudio.
Immunogenicidad
En un estudio posterior a la comercialización se controlaron cuarenta y seis sujetos con AEH de tipo I o de tipo II para detectar anticuerpos inhibitorios o no inhibitorios contra C1-INH. Las muestras de sangre para la evaluación de los anticuerpos se tomaron el día 1 (primer ataque de AEH que requirió la administración de una dosis de 20 UI/kg por vía intravenosa, valor de referencia), y a los 3, 6 y 9 meses. Ningún sujeto desarrolló anticuerpos inhibidores contra el C1-INH en ninguno de los momentos posteriores a la infusión de BERINERT. Sin embargo, trece sujetos (28,2%) tuvieron niveles detectables de Abs no inhibitorios en algún momento del estudio, incluyendo 9 sujetos (19,6%) que tenían Abs no inhibitorios detectables al inicio del estudio. La presencia de Abs anti-C1-INH no inhibitorios no indujo acontecimientos clínicos aparentemente asociados a la inmunidad.
La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluyendo anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, incluyendo la metodología del ensayo, la manipulación de la muestra, el momento de la recogida de la muestra, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, puede ser engañoso comparar la incidencia de anticuerpos frente a BERINERT en los estudios descritos anteriormente con la incidencia de anticuerpos en otros estudios o frente a otros productos.
Experiencia postcomercialización
Debido a que la notificación postcomercialización de las reacciones adversas es voluntaria y de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable la frecuencia de estas reacciones o establecer una relación causal con la exposición al producto.
Las reacciones adversas notificadas en Europa desde 1979 en pacientes que reciben BERINERT para el tratamiento del AEH incluyen reacciones de hipersensibilidad/anafilácticas, dolor en el lugar de la inyección, enrojecimiento en el lugar de la inyección, escalofríos y fiebre.
Eventos TE asociados al tratamiento del AEH
Se han notificado eventos TE que incluyen trombosis de la arteria basilar, microembolias pulmonares múltiples y trombosis con el uso de BERINERT a la dosis recomendada tras el tratamiento del AEH.
Eventos TE asociados con el uso en indicaciones no aprobadas
También se han notificado eventos TE con el uso de BERINERT en pacientes que reciben dosis superiores a las recomendadas durante la cirugía cardíaca (indicación no aprobada) incluyen trombosis de la arteria carótida, trombosis cerebral, infarto de miocardio, embolia pulmonar, trombosis de la vena renal, trombosis del seno sagital, trombosis de la vena cava inferior, trombosis de la vena cava superior, trombosis de la vena yugular interna y trombosis venosa periférica.
Las siguientes reacciones adversas, identificadas por clase de órgano del sistema, se han atribuido a BERINERT durante el uso posterior a la aprobación fuera de los Estados Unidos.
- Trastorno del sistema inmunitario: Reacciones de hipersensibilidad/anafilácticas, y shock
- General/Corporal: Dolor a la inyección, enrojecimiento en el lugar de la inyección, escalofríos y fiebre
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Berinert ( polvo liofilizado)
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