Benralizumab

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Indicación

Benralizumab está indicado como tratamiento de mantenimiento de pacientes de 12 años o más con asma grave y un fenotipo eosinofílico.7 La patología del asma grave con fenotipo eosinofílico también se denota como fenotipo TH2-alto. Los pacientes con este fenotipo se caracterizan por la expresión de IL-5 e IL-13, la hiperreactividad de las vías respiratorias, la respuesta a los corticosteroides inhalados, la elevada IgE sérica y la eosinofilia en sangre y vías respiratorias. En el fenotipo TH2-alto, la IL-5 presenta un papel central ya que es responsable de la diferenciación, supervivencia, activación y migración de los eosinófilos a los pulmones.3

Afecciones asociadas

• Asma eosinofílica grave

Contraindicaciones & Advertencias de la caja negra

Farmacodinámica

Los eosinófilos son la diana clave de las enfermedades respiratorias inflamatorias y sufren apoptosis en ausencia de IL-5. Por lo tanto, la acción de benralizumab sobre el receptor de IL-5 en basófilos y eosinófilos produce la apoptosis y su reducción significativa en la sangre.2 Por otra parte, la unión de benralizumab al receptor FcγRIIIα de las células asesinas naturales produce una citotoxicidad directa mediada por células dependientes de anticuerpos. Todos estos efectos producen una reducción del recuento de eosinófilos en la mucosa de las vías respiratorias, la submucosa, el esputo, la sangre y la médula ósea.4

Mecanismo de acción

La interleucina-5 (IL-5) induce una respuesta inflamatoria mediada por los eosinófilos al unirse al receptor de la IL-5 (IL-5R) expresado en los eosinófilos, los basófilos y algunos mastocitos. El benralizumab, a diferencia de la unión de baja afinidad de la IL-5, se une con alta afinidad al dominio I de la cadena α del IL-5R y bloquea su señalización y la proliferación de las líneas celulares dependientes de la IL-5. Por otro lado, el Benralizumab es un anticuerpo afucosilado en la región CH2 que le confiere una alta afinidad por el FcγRIIIa de las células asesinas naturales, los macrófagos y los neutrófilos. Esta unión desencadena una respuesta de apoptosis magnificada en los eosinófilos a través de la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos.1,3

Absorción

La administración subcutánea de Benralizumab presentó un perfil farmacocinético proporcional a la dosis. La administración de 20-200 mg presentó una semivida de absorción de 3,6 días con una biodisponibilidad del 58%.Label También se ha notificado para Benralizumab una Cmax de 82 mcg/ml y un AUC de 775 mcg día/ml.1

Volumen de distribución

Los informes farmacocinéticos de Benralizumab mostraron un volumen de distribución en un rango de 52-93ml/kg. Para un individuo de 70 kg, el volumen de distribución central de Benralizumab es de 3,2 L, mientras que el volumen de distribución periférico es de 2,5 L.5

Unión a proteínas

No hay informes que indiquen que Benralizumab se una a proteínas plasmáticas.

Metabolismo

Como cualquier anticuerpo monoclonal IgG, Beralizumab es degradado por proteasas ampliamente distribuidas en el organismo. Etiqueta

Vía de eliminación

Benraluzimab presenta una farmacocinética lineal sin aclaramiento mediado por el receptor diana.Etiqueta La presencia de una farmacocinética proporcional a la dosis sugiere una rápida depleción de la diana y una eliminación mediada principalmente a través del sistema reticuloendotelial.5

Vida media

La vida media de Benralizumab se estima en 15-18 días.1

Aclaramiento

Para un sujeto de 70 kg de peso, el aclaramiento sistémico típico es de 0,29L/día.Etiqueta

Efectos adversos

Toxicidad

No hay informes de estudios a largo plazo sobre tumorogénesis o carcinogénesis. Los estudios de fertilidad realizados en ensayos aminales no mostraron hallazgos histopatológicos adversos.Etiqueta

Organismos afectados

• Humanos y otros mamíferos

Vías no disponibles Efectos farmacogenómicos/ADRs no disponibles

Interacciones

Interacciones con otros medicamentos

• Aprobado
• Aprobado en veterinaria
• Nutracéutico
• Ilícito
• Retirado
• En investigación

.

• Experimental
• Todas las drogas

Fármaco	Interacción
Integrar droga-medicamento interacciones en su software
Abciximab	El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando Abciximab se combina con Benralizumab.
Adalimumab	El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando Adalimumab se combina con Benralizumab.
Alemtuzumab	El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando Alemtuzumab se combina con Benralizumab.
Alirocumab	El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando se combina Alirocumab con Benralizumab.
Ansuvimab	El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando se combina Benralizumab con Ansuvimab.
Inmunoglobulina humana contra el ántrax	El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando se combina inmunoglobulina humana contra el ántrax con Benralizumab.
Inmunoglobulina antilinfocítica (caballo)	El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando se combina inmunoglobulina antilinfocítica (caballo) con Benralizumab.
Inmunoglobulina antitimocítica (conejo)	El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando se combina inmunoglobulina antitimocítica (conejo) con Benralizumab.
Asfotasa alfa	El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando se combina Asfotasa alfa con Benralizumab.
Atezolizumab	El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando se combina Atezolizumab con Benralizumab.

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Subcutánea

Nombre	Dosificación	Fuerza	Ruta	Etiquetador	Inicio de comercialización	Fin de comercialización	Región	Imagen
Fasenra	Inyección, solución	30 mg	Subcutánea	Astra Zeneca Ab	20-12-16	No aplicable	UE
Fasenra	Solución	30 mg	Subcutánea	Astra Zeneca	2018-03-28	No aplicable	Canadá
Fasenra	Inyección, solución	30 mg/1mL	Subcutánea	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-04	No aplicable	Estados Unidos
Fasenra	Inyección, solución	30 mg	Subcutánea	Astra Zeneca Ab	20-12-16	No aplicable	EU
Fasenra	Inyección, solución	30 mg/1mL	Subcutánea	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2017-11-14	No aplicable	Estados Unidos
Fasenra Pen	Solución		Astra Zeneca	2021-01-13	No aplicable	Canadá

Categorías

Códigos ATC R03DX10 – Benralizumab

• R03DX – Otros fármacos sistémicos para las enfermedades obstructivas de las vías respiratorias
• R03D – OTROS FÁRMACOS SISTÉMICOS PARA LAS ENFERMEDADES OBSTRUCTIVAS DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS ENFERMEDADES
• R03 – FÁRMACOS PARA LAS ENFERMEDADES OBSTRUCTIVAS DE LAS VÍAS AÉREAS
• R – SISTEMA RESPIRATORIO

Categorías de fármacos Taxonomía químicaProporcionada por Classyfire Descripción No disponible Reino Compuestos orgánicos Superclase Ácidos orgánicos Clase Ácidos carboxílicos y derivados Subclase Aminoácidos, Péptidos y análogos Padre directo Péptidos Padres alternativos No disponible Sustituyentes No disponible Marco molecular No disponible Descriptores externos No disponible

Identificadores químicos

UNII 71492GE1FX Número CAS 1044511-01-4 Referencias generales

1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–un mAb humanizado contra la IL-5Ralpha con citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos mejorada–un nuevo enfoque para el tratamiento del asma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Efectos de benralizumab en los eosinófilos de las vías respiratorias en pacientes asmáticos con eosinofilia en esputo. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
3. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Fármacos biológicos anti-interleucina 5 (IL-5) y IL-5Ra: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
4. Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ: Benralizumab: un inhibidor único de la IL-5 para el asma grave. J Asthma Allergy. 2016 Apr 4;9:71-81. doi: 10.2147/JAA.S78049. eCollection 2016.
5. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Farmacocinética y farmacodinámica poblacional de benralizumab en voluntarios sanos y pacientes con asma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Abr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
6. Noticias
7. Noticias de Astra Zeneca

Enlaces externos PubChem Sustancia 347911271 Wikipedia Benralizumab Códigos AHFS

• 48:10.20 – Antagonistas de la interleucina

Etiqueta de la FDA

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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Fase	Estado	Finalidad	Condiciones	Cuento
4	Completado	Tratamiento	Urticaria Idiopática Crónica	1
4	Sin Reclutamiento	Otros	Asma; Asma eosinofílica / grave	1
4	Reclutamiento	Tratamiento	Broncopulmonar alérgico Aspergilosis / Asma grave	1
4	Reclutamiento	Tratamiento	Asma	2
4	Reclutamiento	Tratamiento	Asma / Asma eosinofílica grave	1
4	Estado desconocido	Ciencia básica	Asma eosinofílica grave	1
3	Activo no Reclutamiento	Tratamiento	Asma	1
3	Terminado	Otros	Asma	3
3	Completado	Cuidados de apoyo	Asma	1
3	Terminado	Tratamiento	Asma	8

Farmacoeconomía

Fabricantes

No disponible

Envasadores

No disponible

Formas farmacéuticas

Forma	Ruta	Fuerza
Inyección, solución	Parenteral; Subcutánea
Inyección, solución	Subcutánea	30 mg
Inyección, solución	Subcutánea	30 mg/1mL
Solución	Subcutánea	30 mg
Inyección, solución	Subcutánea
Solución	Subcutánea
Inyección, solución

Precios no disponibles Patentes no disponibles

Propiedades

Estado sólido Propiedades experimentales

Propiedad	Valor	Fuente
Punto de fusión (°C)	69 °C (punto medio de transición), 80 °C (IgG1 entera)	Dashivets, et al. PLOS ONE. 10. e0143520. 10.1371/journal.pone.0143520. (2015).
punto isoeléctrico	6,6 – 7,2	Jin, et al. Electrophoresis. Sep;23(19):3385-91. (2002).

Objetivos

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Sí

Acciones

Anticuerpo

Función general Actividad del receptor de interleucina-5 Función específica Es el receptor de la interleucina-5. La cadena alfa se une a la IL5. Nombre del gen IL5RA ID de Uniprot Q01344 Nombre de Uniprot Subunidad alfa del receptor de interleucina-5 Peso molecular 47684,225 Da

1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–un mAb humanizado para IL-5Ralpha con citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos mejorada–un nuevo enfoque para el tratamiento del asma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Efectos de benralizumab en los eosinófilos de las vías respiratorias en pacientes asmáticos con eosinofilia en esputo. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
3. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Fármacos biológicos anti-interleucina 5 (IL-5) y IL-5Ra: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Sí

Acciones

Unión

Función general No disponible Función específica Receptor de la región Fc de la IgG. Se une a las IgG complejas o agregadas y también a las monoméricas. Media la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y otras respuestas dependientes de anticuerpos, como… Nombre genético FCGR3A Uniprot ID P08637 Uniprot Name Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Peso molecular 29088.895 Da

1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–a humanized mAb to IL-5Ralpha with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity–a novel approach for the treatment of asthma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Efectos de benralizumab en los eosinófilos de las vías respiratorias en pacientes asmáticos con eosinofilia en esputo. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
3. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Farmacocinética y farmacodinámica poblacional de benralizumab en voluntarios sanos y pacientes con asma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.

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Fármaco creado el 20 de octubre de 2016 21:11 / Actualizado el 23 de marzo de 2021 14:29