Base de datos de enfermedades raras

Los síntomas del AR-HIES varían de un caso a otro. El AR-HIES afecta tanto al sistema inmunitario como al sistema nervioso central. Los síntomas pueden manifestarse al nacer o durante la lactancia o la primera infancia.

La AR-HIES se considera un trastorno raro de inmunodeficiencia primaria, que forma parte de un grupo de trastornos caracterizados por irregularidades en el desarrollo celular y/o en el proceso de maduración celular del sistema inmunitario. El sistema inmunitario está dividido en varios componentes, cuyas acciones combinadas son responsables de la defensa contra diferentes agentes infecciosos (es decir, formas de vida microscópicas invasoras). El sistema de células T (respuesta inmunitaria mediada por células) se encarga de combatir las levaduras y los hongos, varios virus y algunas bacterias. El sistema de células B (respuesta inmunitaria humoral) lucha contra las infecciones causadas por otros virus y, en particular, por las bacterias encapsuladas. Lo hace segregando factores inmunitarios llamados anticuerpos (también conocidos como inmunoglobulinas) en la parte líquida de la sangre (suero) y en las secreciones corporales (por ejemplo, la saliva). Hay cuatro clases principales de inmunoglobulinas (Ig) conocidas como IgM, IgG, IgA e IgE. Los anticuerpos pueden matar directamente a los microorganismos o recubrirlos para que sean destruidos más fácilmente por los glóbulos blancos. (Los glóbulos blancos forman parte del sistema de defensas del organismo y desempeñan un papel esencial en la protección contra las infecciones, así como en la lucha contra éstas una vez que se producen). Además, se producen anticuerpos tras la vacunación, lo que proporciona protección frente a enfermedades infecciosas como la poliomielitis, el sarampión y el tétanos.

Los individuos con AR-HIES tienen niveles anormalmente altos de inmunoglobulina IgE en la parte líquida de la sangre (de ahí el término «hiper IgE»). Los individuos afectados también tienen un número anormal de glóbulos blancos conocidos como eosinófilos en todo el cuerpo (eosinofilia). Debido a los problemas del sistema inmunitario, los individuos con AR-HIES son susceptibles de sufrir episodios recurrentes de ciertas infecciones bacterianas que afectan a la piel y a los pulmones, así como infecciones víricas recurrentes.

El primer síntoma de la AR-HIES puede ser una erupción cutánea seca, roja y escamosa (eczema) que se desarrolla al nacer o al principio de la infancia. También puede aparecer picor (prurito). Además, los lactantes son especialmente susceptibles a las infecciones bacterianas, sobre todo a las estafilocócicas. Estas infecciones pueden causar forúnculos y agujeros llenos de pus (abscesos) en la piel. Estos abscesos se denominan abscesos «fríos» porque carecen de los signos circundantes normales de las infecciones, como el calor y el enrojecimiento. También pueden encontrarse abscesos en el hueso de detrás de la oreja (mastoides), en las articulaciones, en las encías, en los conductos de aire de los pulmones (bronquios) y en los propios pulmones.

Los individuos con AR-HIES también desarrollan infecciones pulmonares recurrentes (neumonía). La neumonía suele estar asociada a la acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural) o de pus en la zona situada entre la superficie exterior del pulmón y la pared torácica (empiema). Los individuos con AR-HIES pueden desarrollar episodios repetidos de infecciones respiratorias (bronquitis), de los senos paranasales (sinusitis) y del oído medio (otitis media).

Las infecciones de la piel asociadas a la AR-HIES son causadas con mayor frecuencia por Staphylococcus aureus. La neumonía y las infecciones respiratorias asociadas a la AR-HIES se deben principalmente a un amplio espectro de bacterias y hongos grampositivos y gramnegativos, incluyendo Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Pneumocystis jirovecii e Histoplasma capsulaum.

Además de las infecciones bacterianas, los individuos con AR-HIES son especialmente susceptibles a las infecciones víricas como el herpes simple (HSV) y el herpes zoster (VZV), el molusco contagioso (MCV) y el virus del papiloma humano (HPV). Estas infecciones, que son extensas, difíciles de controlar y mutilantes, a menudo se producen de forma simultánea.

Los individuos afectados han desarrollado infecciones anogenitales crónicas orolabiales o ulcerosas por el virus del herpes simple. También se produce un eczema herpético, así como una inflamación de la córnea (queratitis) con el virus del herpes. Algunos individuos con AR-HIES han desarrollado una infección cutánea viral grave conocida como molusco contagioso causada por el virus del molusco contagioso (MCV). Esta infección se caracteriza por protuberancias o crecimientos elevados (nódulos) en la piel que a menudo se enrojecen o inflaman. Los nódulos también pueden ser sensibles y picar. También se ha informado en la literatura de infecciones repetidas con el virus de la varicela zoster, el virus que causa la varicela.

Además de la susceptibilidad a la infección, los individuos con AR-HIES pueden presentar una variedad de síntomas neurológicos. Dichos síntomas incluyen parálisis facial parcial, degeneración del tejido debido a la falta de flujo sanguíneo (infarto isquémico), inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis) del cerebro y parálisis en un lado del cuerpo (hemiplejía). Los síntomas neurológicos pueden progresar hasta causar complicaciones que pongan en peligro la vida, como hemorragias en el cerebro o el ensanchamiento o abultamiento de la pared de una arteria o vena cerebral (aneurisma).

Los individuos con AR-HIES también pueden ser propensos a desarrollar trastornos autoinmunes como la anemia hemolítica. El término autoinmune se refiere a las condiciones en las que las defensas naturales del cuerpo contra los microorganismos invasores atacan por error al tejido sano. La anemia hemolítica se caracteriza por la destrucción prematura de los glóbulos rojos más rápido de lo que pueden reproducirse. La anemia puede provocar fatiga, palidez, aceleración de los latidos del corazón, dificultad para respirar, orina oscura y escalofríos.

A diferencia de la AD-HIES, que es más común, entre el 50 y el 70% de los pacientes con AR-HIES desarrollan alergias graves, incluida la anafilaxia a los alimentos y a los antígenos ambientales, y alrededor del 30% tienen asma.