ArtículoLa regulación alostérica de la glucógeno sintasa controla la síntesis de glucógeno en el músculo

La glucógeno sintasa (GS), una enzima clave en la síntesis de glucógeno, es activada por el estimulador alostérico glucosa-6-fosfato (G6P) y por la desfosforilación a través de la inactivación de la GS quinasa-3 con insulina. La importancia relativa de estos dos mecanismos reguladores en el control de la GS no está establecida, principalmente debido a la compleja interacción entre múltiples sitios de fosforilación y efectores alostéricos. Aquí identificamos un residuo que juega un papel importante en la activación alostérica de la GS por G6P. Generamos ratones knockin en los que la GS muscular de tipo salvaje fue sustituida por un mutante que no podía ser activado por G6P pero que sí podía ser activado normalmente por desfosforilación. Demostramos que los ratones knockin que expresan el mutante insensible a la G6P muestran una síntesis de glucógeno muscular ∼80% reducida por la insulina y niveles de glucógeno notablemente reducidos. Nuestro estudio proporciona evidencia genética de que la activación alostérica de la GS es el principal mecanismo por el que la insulina promueve la acumulación de glucógeno muscular in vivo.