Aliqopa™ (copanlisib) en combinación con rituximab alcanza el objetivo primario en pacientes con linfoma no Hodgkin's indolente recidivante

WHIPPANY, N.J.–(BUSINESS WIRE)– Bayer ha anunciado hoy que el estudio de fase III CHRONOS-3, que evalúa Aliqopa™ (copanlisib) en combinación con rituximab en pacientes con linfoma no hodgkiniano indolente (iNHL) (n=458) que han recaído tras una o más líneas previas de tratamiento con rituximab, ha alcanzado su objetivo principal de prolongar la supervivencia libre de progresión (SLP). El estudio incluyó predominantemente a pacientes con linfoma folicular (LF) y linfoma de zona marginal, así como a pacientes con linfoma linfocítico pequeño y linfoma linfoplasmocitoide/macroglobulinemia de Waldenström. En 2017, basándose en el estudio de fase II CHRONOS-1, Aliqopa fue aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con LF en recaída que hayan recibido al menos dos terapias sistémicas previas. La aprobación acelerada se concedió para esta indicación en función de la tasa de respuesta global (ORR). La continuación de la aprobación para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.

CHRONOS-3 es un ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con el objetivo de evaluar si Aliqopa en combinación con rituximab es superior a placebo más rituximab en la prolongación de la SLP en pacientes con LNI recidivante después de al menos un producto de rituximab previo. La seguridad observada en el ensayo fue en general coherente con los datos publicados anteriormente sobre los componentes individuales de la combinación y no se identificaron nuevas señales de seguridad.

«Las formas indolentes de linfoma no Hodgkin son un grupo heterogéneo de neoplasias malignas caracterizadas por un patrón crónico de remisiones y recidivas. Para los pacientes de linfoma no hodgkiniano con progresión de la enfermedad que necesitan tratamiento, hay pocas opciones de tratamiento aprobadas», dijo el Dr. Scott Z. Fields, Vicepresidente Senior y Jefe de Desarrollo de Oncología de Bayer. «Los resultados positivos de CHRONOS-3 demuestran el beneficio clínico potencial de copanlisib en combinación con rituximab, para abordar la necesidad médica no cubierta en estos pacientes».

Los resultados de CHRONOS-3 se presentarán en un congreso científico. Bayer tiene previsto discutir los datos de CHRONOS-3 con las autoridades sanitarias de todo el mundo.

Aliqopa es un inhibidor intravenoso de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K) con actividad predominante contra las isoformas alfa y delta las isoformas PI3K-alfa y PI3K-delta expresadas en las células B malignas.i Aliqopa está aprobado en los Estados Unidos por la vía de la aprobación acelerada para el tratamiento de pacientes adultos con LF recidivante que hayan recibido al menos dos terapias sistémicas previas. La aprobación acelerada para esta indicación se basó en una ORR del 59% (n=61) IC del 95%: 49, 68, incluyendo un 14% (15/104) de respuestas completas (RC) del ensayo clínico de fase II, abierto, de un solo brazo y multicéntrico (CHRONOS-1), en un total de 142 sujetos, que incluía 104 sujetos con linfoma no Hodgkin de células B foliculares que habían recaído tras al menos dos tratamientos previos. En el análisis de seguimiento actualizado de dos años, la ORR de Aliqopa fue del 59% (n=61) IC del 95%: 49, 68, incluyendo un 20% de RC (n=21).ii La respuesta del tumor se evaluó según los criterios de respuesta del Grupo Internacional de Trabajo para el linfoma maligno. La eficacia basada en la ORR fue evaluada por un Comité de Revisión Independiente. La continuación de la aprobación para esta indicación está supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.

Acerca de CHRONOS-3

CHRONOS-3 es un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de Aliqopa en combinación con rituximab frente a placebo en combinación con rituximab en pacientes con LNH indolente recidivante que han recibido al menos una o más líneas de tratamiento previo con rituximab. Los subtipos histológicos incluidos en el ensayo fueron el linfoma folicular (FL), el linfoma linfocítico pequeño (SLL), el linfoma linfoplasmocitoide/macroglobulinemia de Waldenström (LPL/WM) y el linfoma de la zona marginal (MZL). Los pacientes deben haber recaído tras el último tratamiento con rituximab y haber tenido un intervalo libre de tratamiento de ≥ 12 meses tras la finalización del último tratamiento con rituximab, o no estar dispuestos a recibir quimioterapia o tener contraindicada la quimioterapia por motivos de edad, comorbilidades y/o toxicidad residual (NCT02367040). El estudio contó con 458 participantes.

Acerca del linfoma no Hodgkin

El linfoma no Hodgkin (LNH) comprende un grupo muy heterogéneo de enfermedades crónicas con mal pronóstico. El LNH es la neoplasia hematológica más frecuente y el décimo cáncer más común en todo el mundo, con casi 510.000 nuevos casos diagnosticados en 2018. Es responsable de casi 249.000 muertes en todo el mundo en 2018.

El LNH indolente consta de múltiples subtipos, incluyendo el linfoma folicular (FL), el linfoma de la zona marginal (MZL), el linfoma linfocítico pequeño (SLL), el linfoma linfoplasmocitoide/macroglobulinemia de Waldenström (LPL/WM). Aunque la enfermedad suele ser de crecimiento lento, puede volverse más agresiva con el tiempo. A pesar de los avances en el tratamiento, sigue siendo necesario mejorar las opciones de tratamiento para el estadio recidivante o refractario de la enfermedad. Tras la respuesta al tratamiento inicial, las tasas de respuesta y la duración de la misma disminuyen con las líneas de tratamiento posteriores, lo que subraya la necesidad de los pacientes cuya enfermedad ya ha progresado.

Acerca de Aliqopa™ (copanlisib) Inyección

Aliqopa (copanlisib) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma folicular (LF) en recaída que hayan recibido al menos dos terapias sistémicas previas. Se concedió la aprobación acelerada para esta indicación en función de la tasa de respuesta global. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.

Aliqopa es un inhibidor de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K) con actividad inhibitoria predominantemente contra las isoformas PI3K-α y PI3K-δ expresadas en las células B malignas. Se ha demostrado que Aliqopa induce la muerte de las células tumorales por apoptosis y la inhibición de la proliferación de líneas celulares B malignas primarias. Aliqopa inhibe varias vías clave de señalización celular, incluyendo la señalización del receptor de células B, la quimiotaxis mediada por CXCR12 de las células B malignas y la señalización de NFκB en líneas celulares de linfoma.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE

Infecciones: Se produjeron infecciones graves, incluso mortales, en el 19% de los 317 pacientes tratados con ALIQOPA en monoterapia. La infección grave más frecuente fue la neumonía. Vigilar a los pacientes en busca de signos y síntomas de infección y suspender ALIQOPA en caso de infección de grado 3 o superior.

La infección grave por pneumocystis jiroveci (NPJ) se produjo en el 0,6% de los 317 pacientes tratados con ALIQOPA en monoterapia. Antes de iniciar el tratamiento con ALIQOPA, considerar la profilaxis de la PJP para las poblaciones de riesgo. Suspender el uso de ALIQOPA en pacientes con sospecha de infección por PJP de cualquier grado. Si se confirma, tratar la infección hasta su resolución, luego reanudar ALIQOPA a la dosis anterior con profilaxis concomitante de la PJP.

Hiperglucemia: En el 41% de los 317 pacientes tratados con ALIQOPA en monoterapia se produjo hiperglucemia de grado 3 ó 4 (glucemia de 250 mg/dL o superior). Se produjeron acontecimientos hiperglucémicos graves en el 2,8% de los pacientes. El tratamiento con ALIQOPA puede provocar hiperglucemia relacionada con la infusión. Los niveles de glucosa en sangre alcanzaron típicamente un pico de 5 a 8 horas después de la infusión y posteriormente descendieron a los niveles basales en la mayoría de los pacientes; los niveles de glucosa en sangre permanecieron elevados en el 17,7% de los pacientes un día después de la infusión de ALIQOPA. De 155 pacientes con una HbA1c inicial <5,7%, 16 (10%) pacientes tenían una HbA1c >6,5% al final del tratamiento.

De los veinte pacientes con diabetes mellitus tratados en CHRONOS-1, siete desarrollaron hiperglucemia de grado 4 y dos interrumpieron el tratamiento. Los pacientes con diabetes mellitus sólo deben ser tratados con ALIQOPA tras un control adecuado de la glucosa y deben ser vigilados estrechamente.

Conseguir un control óptimo de la glucemia antes de iniciar cada infusión de ALIQOPA. Retener, reducir la dosis o interrumpir ALIQOPA dependiendo de la gravedad y la persistencia de la hiperglucemia.

Hipertensión: Se produjo hipertensión de grado 3 (sistólica de 160 mmHg o mayor o diastólica de 100 mmHg o mayor) en el 26% de 317 pacientes tratados con ALIQOPA en monoterapia. Se produjeron eventos hipertensivos graves en el 0,9% de los 317 pacientes. El tratamiento con ALIQOPA puede provocar hipertensión relacionada con la infusión. El cambio medio de la PA sistólica y diastólica desde el inicio hasta 2 horas después de la infusión en el día 1 del ciclo fue de 16,8 mmHg y 7,8 mmHg, respectivamente. La media de la PA comenzó a disminuir aproximadamente 2 horas después de la infusión; la PA permaneció elevada durante 6 a 8 horas después del inicio de la infusión de ALIQOPA. Debe lograrse un control óptimo de la PA antes de iniciar cada infusión de ALIQOPA. Monitorizar la PA antes y después de la infusión. Retenga, reduzca la dosis o suspenda ALIQOPA dependiendo de la gravedad y la persistencia de la hipertensión.

Neumonitis no infecciosa: Se produjo neumonitis no infecciosa en el 5% de 317 pacientes tratados con ALIQOPA en monoterapia. Suspenda el tratamiento con ALIQOPA y realice un examen diagnóstico de un paciente que presente síntomas pulmonares como tos, disnea, hipoxia o infiltrados intersticiales en el examen radiológico. Los pacientes con neumonitis que se cree que es causada por ALIQOPA han sido tratados mediante la suspensión de ALIQOPA y la administración de corticosteroides sistémicos. Retener, reducir la dosis o suspender ALIQOPA dependiendo de la gravedad y la persistencia de la neumonitis no infecciosa.

Neutropenia: Se produjo neutropenia de grado 3 ó 4 en el 24% de los 317 pacientes tratados con ALIQOPA en monoterapia. Se produjeron acontecimientos neutropénicos graves en el 1,3%. Controlar los recuentos sanguíneos al menos semanalmente durante el tratamiento con ALIQOPA. Suspender, reducir la dosis o interrumpir ALIQOPA en función de la gravedad y la persistencia de la neutropenia.

Reacción cutánea grave: Se produjeron reacciones cutáneas de grado 3 y 4 en el 2,8% y el 0,6% de 317 pacientes tratados con ALIQOPA en monoterapia, respectivamente. Se notificaron reacciones cutáneas graves en el 0,9%. Los acontecimientos notificados incluyeron dermatitis exfoliativa, erupción exfoliativa, prurito y erupción (incluida la erupción maculopapular). Suspender, reducir la dosis o interrumpir la administración de ALIQOPA en función de la gravedad y la persistencia de las reacciones cutáneas graves.

Toxicidad embriofetal: En base a los hallazgos en animales y a su mecanismo de acción, ALIQOPA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. En estudios de reproducción animal, la administración de copanlisib a ratas embarazadas durante la organogénesis causó la muerte del embrión-feto y anormalidades fetales en ratas a dosis maternas tan bajas como 0,75 mg/kg/día (4,5 mg/m2/día de superficie corporal), lo que corresponde aproximadamente al 12% de la dosis recomendada para pacientes. Advertir a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto. Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo y a los hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos un mes después de la última dosis.

Reacciones adversas al medicamento: Se notificaron reacciones adversas graves en 44 (26%) pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes que se produjeron fueron neumonía (8%), neumonitis (5%) e hiperglucemia (5%). Las reacciones adversas dieron lugar a la reducción de la dosis en 36 (21%) y a la interrupción en 27 (16%) pacientes. Las reacciones adversas al medicamento más frecuentemente observadas (≥20%) en los pacientes tratados con ALIQOPA fueron: hiperglucemia (54%), leucopenia (36%), diarrea (36%), disminución de la fuerza y la energía general (36%), hipertensión (35%), neutropenia (32%), náuseas (26%), trombocitopenia (22%) e infecciones del tracto respiratorio inferior (21%).

Interacciones medicamentosas: Evitar el uso concomitante con inductores fuertes del CYP3A. Reducir la dosis de ALIQOPA a 45 mg cuando se administre concomitantemente con inhibidores fuertes del CYP3A.

Lactancia: Aconsejar a las mujeres que no den el pecho. Aconsejar a las mujeres en periodo de lactancia que no den el pecho durante el tratamiento con ALIQOPA y durante al menos 1 mes después de la última dosis.

Para obtener información importante sobre los riesgos y el uso de Aliqopa, consulte la información de prescripción completa.

Acerca de la oncología en Bayer

Bayer se compromete a ofrecer ciencia para una vida mejor mediante el avance de una cartera de tratamientos innovadores. La franquicia de oncología de Bayer incluye seis productos comercializados en varias indicaciones y varios compuestos en diferentes etapas de desarrollo clínico. El enfoque de la compañía hacia la investigación prioriza los objetivos y las vías con el potencial de impactar en la forma de tratar el cáncer.

Acerca de Bayer

Bayer es una empresa global con competencias básicas en los campos de las ciencias de la salud y la nutrición. Sus productos y servicios están diseñados para beneficiar a las personas, apoyando los esfuerzos para superar los principales desafíos que presenta una población mundial creciente y envejecida. Al mismo tiempo, el Grupo tiene como objetivo aumentar su poder de ganancia y crear valor a través de la innovación y el crecimiento. Bayer está comprometida con los principios del desarrollo sostenible, y la marca Bayer es sinónimo de confianza, fiabilidad y calidad en todo el mundo. En el año fiscal 2019, el Grupo empleó a unas 104.000 personas y tuvo unas ventas de 43.500 millones de euros. Los gastos de capital ascendieron a 2.900 millones de euros, los gastos de I+D a 5.300 millones de euros. Para más información, visite www.bayer.us.

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Declaraciones prospectivas

Este comunicado puede contener declaraciones prospectivas basadas en suposiciones y previsiones actuales de la dirección de Bayer. Diversos riesgos conocidos y desconocidos, incertidumbres y otros factores podrían dar lugar a diferencias significativas entre los resultados futuros reales, la situación financiera, la evolución o el rendimiento de la empresa y las estimaciones aquí expuestas. Estos factores incluyen los que se comentan en los informes públicos de Bayer que están disponibles en el sitio web de Bayer en www.bayer.com. La empresa no asume responsabilidad alguna en cuanto a la actualización de estas afirmaciones de carácter prospectivo ni a su adaptación a acontecimientos o desarrollos futuros.

i Scott, W.J.; Hentemann, M.F.; Rowley, R.B.; Bull, C.O.; Jenkins, S.; Bullion, A.M.; Johnson, J.; Redman, A.; Robbins, A.H.; Esler, W.; Fracasso, R.P.; Garrison, T.; Hamilton, M.; Michels, M.; Wood, J.E.; Wilkie, D.P.; Xiao, H.; Levy, J.; Brands, M.; Lefranc, J. ChemMedChem 2016, 11, 1517-1530. Descubrimiento y SAR de nuevos inhibidores de PI3K de 2,3-dihidroimidazoquinazolina: Identificación de copanlisib (BAY 806946).

ii Dreyling, M.; Santoro, A.; Mollica, L.; Leppa, S.; Follows, G.; Lenz, G.; Kim, W.S.; Nagler, A.; Dimou, M.; Demeter, J.; Ozcan, M.; Kosinova, M.; Bouabdallah, K.; Morschhauser, F.; Stevens, D.A.; Trevarthen, D.; Munoz, J.; Rodrigues, L.; Hiemeyer, F.; Miriyala, A.; Garcia-Vargas, J.; Childs, B.H.; Zinzani, P.L. Am. J. Hematol. 2020, 95, 362-371. Seguridad y eficacia a largo plazo del inhibidor de PI3K copanlisib en pacientes con linfoma indolente en recaída o refractario: seguimiento de 2 años del estudio CHRONOS-1.

COR-ALI-US-0002-1